麥粒灸聯合中藥治療肺癌放療后白細胞減少癥的療效觀察

楊靖,申娟,張旭,張茜,袁萍,王紅梅

(中國人民解放軍總醫院第八醫學中心,北京 100091)

肺癌是一種常見的癌癥,發病率和死亡率都很高。2020年,全球新增癌癥病例190多萬例[1],其中中國新增癌癥病例約45.6萬,占全球的23.7%[2]。肺癌發病率的增加與環境污染、人口老齡化、不健康的生活方式密切相關[3-4]。此外,由于早期癥狀隱匿,肺癌患者多在晚期確診[5],此時主要采用放療、化療等保守治療來控制病情[6-7]。放療對鄰近的正常組織造成橫向損傷,導致治療效果降低,同時由于骨髓和淋巴組織對放射線高度敏感,故放療可導致白細胞和血小板降低,患者免疫力下降,生活質量降低。目前臨床使用的放射線在殺死腫瘤細胞的同時,不可避免地影響正常組織衰退。有些患者在接受治療中需做某些區域淋巴系統的照射和對鄰近腫瘤的某些高劑量照射,有的需要進行全身照射、半身照射或全淋巴系統照射,使患者的蛋白水平下降,從而影響免疫功能[8]。因此,有必要探索有效的治療方法,以延長患者的生存期,提高生活質量。中醫學認為,肺癌主要是由正氣內虛、邪毒外侵所致。在晚期癌癥患者中,正氣不足,邪毒盛行,可能導致身體對邪氣的抵抗力不足,正氣進一步耗竭,導致病情加重[9]。因此,培本固元、補益正氣為治療根本原則。中藥在肺癌中的應用已被廣泛報道,中藥輔助治療對緩解術后不良反應、增強機體免疫功能有一定作用[10-11]。研究[12]發現,癌癥后期化療是麥粒灸治療最多的疾病,通過麥粒灸可減輕癌性疲乏,改善全身癥狀,減輕癌癥疼痛,提高免疫力即患者生存質量。本研究探討麥粒灸聯合地榆升白片治療肺癌放療后白細胞減少癥,報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2020年3月至2022年10月于中國人民解放軍總醫院第八醫學中心就診的肺癌患者,所有患者均接受西門子電子直線加速器三維定向放療。放療靶區包括原發灶、同側肺門和受累淋巴引流區?；颊咴?周內接受根治性處方劑量,共計60～70 Gy,每周5次,每次2 Gy。選擇肺癌放療后白細胞減少癥患者92例,根據隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組,每組46例。兩組治療過程中未出現剔除及脫落現象,兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究通過中國人民解放軍總醫院第八醫學中心倫理委員會批準(倫理號2020KY034)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準

符合《中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤放化療相關中性粒細胞減少癥規范化管理指南(2021)》[13]中白細胞減少癥診斷標準;符合《腫瘤放化療后白細胞減少癥中西醫結合治療專家共識(2022年版)》[14]中脾腎陽虛證辨證標準,頭暈乏力,氣短懶言,四肢倦怠,腰膝酸軟,肢體不溫,小便清長,大便溏,舌淡苔薄白,脈細弱;患者預計生存周期至少1年;患者家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

對放療不耐受未能按時進行放療者;排除其他部位患有惡性腫瘤疾病者;有活動性傳染病或存在急性炎癥性疾病需要全身治療者;孕婦或哺乳期婦女或研究期間有生育計劃者;溝通困難、精神意識障礙者;嚴重肝腎等器官功能障礙、凝血功能障礙、呼吸衰竭等急危重癥疾病者。

1.4 剔除及脫落標準

治療過程中患者主動退出治療者;未能按時完成隨訪者;加入其他臨床研究影響本臨床研究結果者。

2 治療方法

2.1 對照組

在常規對癥治療(營養支持、胸水引流等)基礎上,同步給予地榆升白片(成都地奧集團天府藥業股份有限公司,每片0.1 g)治療,每次0.4 g,每日3次,直至放療周期結束。

2.2 觀察組

在對照組基礎上給予麥粒灸治療?；颊呷∽?用75%乙醇棉球消毒皮膚后用記號筆標記穴位(大椎、肺俞、膏肓、脾俞和腎俞),穴位上抹少量艾草膏,以便于后續放置小艾炷時可以起到黏合作用。取五年艾絨少許,用手指搓捻做成麥粒大小圓錐形的小艾炷,直立放置于穴位上,用線香從頂尖輕輕點燃,使之均勻向下燃燒。初灸時,前幾壯燃至大半,知熱即用手指壓滅或快速捏起避免溫度過高患者難以忍受;繼續施灸,知痛時迅速按滅。經灸數次,患者有了耐熱性,每個小艾炷可以全部燃盡,燃盡時放置新艾炷,繼續施灸。每個穴位做艾炷9壯,為1次治療。背部腧穴完成后,患者改為仰臥位。定位腹部氣海、關元和足三里。同樣的施艾方法,每個穴位9壯。每日1次,每周治療5 d。直至放療周期結束。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候積分[15]

頭暈乏力,氣短懶言,四肢倦怠及腰膝酸軟依據無、輕、中、重分別計0、2、4、6分。

3.1.2 實驗室指標

治療前后采集患者空腹靜脈血10 mL,離心取上層血清待測,采用全自動血常規檢測儀測定白細胞計數和中性粒細胞計數,采用流式細胞術檢測CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞百分比,計算CD4+/CD8+比值。

3.1.3 骨髓抑制程度

依據世界衛生組織[16]骨髓抑制標準共分為0～Ⅳ度。0度,白細胞≥4.0×109/L,中性粒細胞≥2.0×109/L。Ⅰ度,白細胞3.0～3.9×109/L,中性粒細胞1.5～1.9×109/L。Ⅱ度,白細胞2.0～2.9×109/L,中性粒細胞1.0～1.4×109/L。Ⅲ度,白細胞1.0～1.9×109/L,中性粒細胞0.5～0.9×109/L。Ⅳ度,白細胞＜1.0×109/L,中性粒細胞＜0.5×109/L。級別越高,骨髓移植程度越重。

3.2 療效標準

依據參考文獻[17-18]制定療效標準。

顯效:頭暈乏力、氣短懶言、四肢倦怠等癥狀顯著減輕,中醫證候積分較前減少≥80%,白細胞計數＞4×109/L。

有效:頭暈乏力、氣短懶言、四肢倦怠等癥狀顯著減輕,中醫證候積分較前減少50%～80%,白細胞計數較前上升0.5～1×109/L。

無效:頭暈乏力、氣短懶言、四肢倦怠等癥狀未改善,白細胞計數較前上升不足0.5×109/L。

總有效率＝[(顯效＋有效)例數/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對樣本t檢驗;計數資料以例表示,組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.3%,顯著高于對照組的78.3%(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 兩組治療前后中醫證候積分比較

兩組治療后中醫證候積分較治療前降低(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較(±s) 單位:分

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 時間 頭暈乏力 氣短懶言 四肢倦怠 腰膝酸軟觀察組 46 治療前 3.86±1.04 4.02±0.75 3.13±0.84 3.75±0.62治療后 0.89±0.261)2) 0.75±0.141)2) 1.04±0.461)2) 0.98±0.531)2)對照組 46 治療前 3.81±0.97 3.95±0.66 3.18±0.72 3.79±0.78治療后 1.17±0.451) 1.08±0.521) 1.37±0.711) 1.21±0.461)

3.4.3 兩組治療前后血白細胞計數和中性粒細胞計數比較

兩組治療后血白細胞計數和中性粒細胞計數均較治療前升高(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血白細胞計數和中性粒細胞計數比較(±s) 單位:個·L-1

表4 兩組治療前后血白細胞計數和中性粒細胞計數比較(±s) 單位:個·L-1

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 時間 白細胞計數(×109)中性粒細胞計數(×109)觀察組 46 治療前 2.02±0.74 1.33±0.71治療后 5.64±1.431)2) 3.84±1.511)2)對照組 46 治療前 2.09±0.68 1.38±0.77治療后 3.87±1.251) 2.29±1.381)

3.4.4 兩組治療前后T細胞亞群水平比較

兩組治療后CD3+T細胞百分比、CD4+T細胞百分比、CD4+/CD8+比值顯著降低(P＜0.05),CD8+T細胞百分比升高(P＜0.05),且觀察組優于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后T細胞亞群水平比較(±s)

表5 兩組治療前后T細胞亞群水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 時間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組 46 治療前 58.18±10.37 34.16±7.22 25.16±5.08 1.55±0.36治療后 54.72±9.131)2) 30.53±7.471)2) 27.37±4.961)2) 1.47±0.271)2)對照組 46 治療前 59.86±11.21 34.83±7.35 24.85±4.75 1.54±0.41治療后 50.31±8.371) 27.25±6.281) 29.89±5.591) 1.25±0.241)

3.4.5 兩組骨髓移植程度比較

觀察組骨髓移植總發生率為34.8%,顯著低于對照組的60.9%(P＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組骨髓移植程度比較 單位:例

4 討論

中醫學認為肺癌后白細胞減少癥屬于“虛勞病”范疇,患者久病氣血虧虛,氣血運化無力累及脾腎,脾腎兩虛,脾不能運化水谷精微營養各臟腑,氣血生化無源,進一步傷及人體正氣,腎氣虧虛則不能藏精生髓,精髓虧虛而神疲乏力、氣短懶言、正氣不足。因此補益正氣、扶助脾腎為治療根本原則。

本研究選用麥粒灸治療肺癌治療后白細胞減少癥,臨床療效顯著,本研究麥粒灸選取膏肓、脾俞、腎俞均為治療虛勞勞損要穴,脾俞、腎俞可補益脾腎,促進脾胃激發氣血運行,疏通經絡,濡養各臟腑,可補益腎精,使骨骼肌肉壯盛,扶助人體正氣;膏肓在背部,屬足太陽膀胱經,可理肺補虛。督脈為陽脈之海,可激發全身陽氣抵御外邪,改善患者放療后引發倦怠懶言、頭暈乏力、腰膝酸軟等不適。大椎為陽氣充盈之穴,可進一步激發人體陽氣,壯骨生髓,提高機體免疫。同時選用腹部氣海、關元和足三里,腹部進行麥粒灸可補益脾胃,脾為后天之本、氣血生化之源,通過麥粒灸可激發脾胃陽氣。促進脾胃運化水谷精微營養全身,改善患者食欲,提高機體免疫功能;同時脾喜燥惡濕,麥粒灸可祛除腹部寒濕邪氣,激發脾陽,促進全身氣血運行,陽氣足則正氣盛,驅邪外出,保護全身臟器組織,臨床療效顯著。

本研究結果表明,麥粒灸可明顯緩解肺癌放療引起白細胞減少和骨髓抑制。有報道[19-20]稱,麥粒灸作用溫和,可調暢氣血,調和陰陽,其刺激強、作用時間長、療效快,增強機體免疫功能,提高治療效果和生活質量,延長腫瘤患者生存時間,作為輔助治療,療效確切。馬舒雅等[21]進行一項Meta分析發現,麥粒灸輔助治療在改善腫瘤患者生活質量方面相對溫和灸等灸法療效好,可以調節T細胞亞群,刺激腫瘤患者免疫應答,延緩腫瘤細胞生長。王麗麗等[22]研究發現,麥粒灸穿透性效果更佳,通過溫經散寒、回陽固脫扶助人體正氣,提高腫瘤化療后白細胞計數。艾悅等[23]認為麥粒灸可減輕疼痛因子釋放,減輕癌性疼痛;通過溫腎健脾、補益元氣提高免疫功能及機體造血功能,增加血清中集落刺激因子的含量,使骨髓干細胞進行增殖與分化,進而提高白細胞計數,在治療放療后白細胞減少癥發揮重要療效。麥粒灸法操作簡便安全,治療時間短,但其熱力滲透強,對穴位的刺激頻率強,更容易激發人體經氣、疏通經絡氣血等,適合腫瘤患者的康復治療。麥粒灸操作過程會使患者產生短暫灼痛感,促進人體產生無菌性炎癥刺激,激發患者的免疫應答功能,調節機體微環境,達到改善癥狀、抑制腫瘤增殖的目的。

放療會降低免疫細胞的數量,損害機體的免疫力[24-25]。T淋巴細胞亞群包括CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞,在細胞免疫應答中起主導作用[26-28]。CD4+T淋巴細胞是具有抗腫瘤作用的輔助性T細胞,CD8+T淋巴細胞是具有細胞毒性的T細胞,其增加有利于腫瘤的持續生長并促進腫瘤細胞增殖,兩者共同維持免疫功能。CD4+/CD8+下調與免疫功能降低相關[29]。研究[30-31]發現,放療誘導的T淋巴細胞,特別是CD4+T細胞的減少與癌癥的不良預后有關。臨床研究[32]表明,麥粒灸在抗癌治療中可刺激骨髓造血,增強機體免疫力,增強療效,降低毒性。在本研究中,觀察組的CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD4+/CD8+均明顯高于對照組,說明在常規對癥治療的基礎上,麥粒灸聯合地榆升白片增強了放療肺癌患者的免疫功能,進一步提高白細胞及中性粒細胞計數。

綜上,在常規對癥治療的基礎上,麥粒灸聯合地榆升白片治療肺癌放療后白細胞減少癥臨床療效顯著,可降低中醫證候積分,提高機體免疫功能,提高白細胞計數和中性粒細胞計數,減輕骨髓抑制，值得臨床應用及進一步研究。