普拉克索對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的影響＊

張艷麗 王亞兵 常留軍

1.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院康復(fù)理療科 (河南 平頂山 467000)

2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 (河南 平頂山 467000)

3.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科 (河南 平頂山 467000)

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在老年群體中發(fā)病占比較高，男性發(fā)病率較女性高，主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，造成紋狀體多巴胺含量異常降低進(jìn)而引發(fā)疾病[1-2]。帕金森病呈不可逆性，其癥狀因人而異，典型癥狀包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、感覺(jué)障礙等，還有相當(dāng)一部分患者存在精神、認(rèn)知障礙，對(duì)患者身心健康構(gòu)成威脅[3-5]。帕金森病不能治愈，臨床治療中以緩解患者癥狀為治療目標(biāo)，美多芭是復(fù)方制劑，其通過(guò)促進(jìn)多巴胺合成發(fā)揮治療作用，但單獨(dú)使用效果達(dá)不到預(yù)期。普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑，可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)多巴胺的合成釋放，對(duì)患者癥狀緩解效果較好。基于此，本研究旨在探討普拉克索治療帕金森病患者對(duì)其認(rèn)知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的改善作用，現(xiàn)對(duì)本研究?jī)?nèi)容做如下說(shuō)明。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究在64例病例樣本中進(jìn)行，收錄地點(diǎn)：本院，確保所有患者均為帕金森病患者，分組可根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行，以相等比例分為A組(32例)(美多芭)B組(32例)(在前者基礎(chǔ)上+普拉克索)，收錄時(shí)間為2021年3月至2023年3月。A組基本情況：男患者、女患者比例為20：12；年齡、病程分別是61～83歲、1～6年，平均分別是(68.26±3.54)歲、(3.52±0.51)年；Hoehn-Yahr分級(jí)的I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)比例為13：14：5。B組基本情況：男患者、女患者比例為21：11；年齡、病程分別是62～83歲、1～7年，平均分別是(68.32±3.53)歲、(3.54±0.52)年；Hoehn-Yahr分級(jí)的I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)比例為14：14：4。整理兩組上述一般資料，納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)算可得P＞0.05，可比。判定標(biāo)準(zhǔn)：以《中國(guó)帕金森病治療指南(第四版)》[6]中有關(guān)內(nèi)容作為標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：和前文判定標(biāo)準(zhǔn)一致者；臨床資料完整者；患者本人及家屬對(duì)此次研究知情、同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤者；對(duì)此次研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；存在嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能障礙等。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本研究進(jìn)行詳細(xì)審核，批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2 方法 A組：美多芭(H10930198是國(guó)藥準(zhǔn)字，左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg是規(guī)格)，生產(chǎn)廠商：山東新華制藥股份有限公司，初始劑量(62.5 mg/次)，3次/d，隔1周增加125 mg/d，維持劑量以病情得到有效控制為宜。B組：美多芭同A組，鹽酸普拉克索片(H20193412是國(guó)藥準(zhǔn)字，0.25 mg是規(guī)格)，生產(chǎn)廠商：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，初始劑量(0.125 mg/次)，3次/d，第2周，0.25 mg/次，3次/d，之后每周遞增0.125 mg/d，最大劑量不超過(guò)0.75 mg/d，維持劑量以病情得到有效控制為宜。所有研究對(duì)象均接受3個(gè)月藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)帕金森病治療指南(第四版)》中有關(guān)內(nèi)容：顯效(治療后，統(tǒng)一帕金森氏病評(píng)分量表(UPDRS)[7]評(píng)分下降＞50%)；有效(UPDRS評(píng)分下降20%～50%)；無(wú)效(UPDRS評(píng)分下降＜20%)。臨床總有效率=1-無(wú)效率。②檢測(cè)時(shí)間：治療前、治療后，非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)[8]對(duì)兩組非運(yùn)動(dòng)癥狀控制效果進(jìn)行評(píng)定，量表按照嚴(yán)重程度總分90分，按照發(fā)生頻率總分120分，非運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重、頻次越高則得分越高；UPDRS評(píng)分對(duì)兩組運(yùn)動(dòng)、日常生活、精神行為情緒、并發(fā)癥進(jìn)行判定，總分147分，情況越好則評(píng)分越低；簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[9]對(duì)兩組認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定，總分30分，認(rèn)知功能越好則得分越高。③利用患者入院后且接受治療前、接受治療后抽取4 mL血液，根據(jù)相關(guān)離心標(biāo)準(zhǔn)分離血清，時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)為10～15 min，離心速率為3000 r/min，完畢后根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、γ-氨基丁酸、同型半胱氨酸(英文簡(jiǎn)稱分別是IGF-1、GABA、Hcy)水平。④記錄兩組(惡心、頭暈、腹部不適、心動(dòng)過(guò)速)不良反應(yīng)(治療期間)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行深入分析，上述指標(biāo)均采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)量資料(MMSE評(píng)分、UPDRS評(píng)分、NMSS評(píng)分、血清IGF-1、GABA、Hcy水平)、計(jì)數(shù)資料(不良反應(yīng)、臨床療效)分別用(±s)、[例(%)]表示，分別用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，表明兩組間數(shù)據(jù)存在著非常明顯的差異，且具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效對(duì)比A、B兩組(治療后)總有效率，B組更優(yōu)(P＜0.05)，詳細(xì)數(shù)據(jù)表1可查。

表1 對(duì)比兩組臨床療效[例(%)]

2.2 MMSE評(píng)分、UPDRS評(píng)分、NMSS評(píng)分分析兩組指標(biāo)數(shù)據(jù)，比之治療前，治療后B組、A組NMSS、UPDRS評(píng)分均降低，組間比較，B組變動(dòng)幅度更大；治療后B組、A組MMSE評(píng)分均升高，組間比較，B組變動(dòng)幅度更大，P＜0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)表2可查。

2.3 血清IGF-1、GABA、Hcy水平分析兩組指標(biāo)數(shù)據(jù)，比之治療前，治療后B組、A組血清Hcy水平均降低，組間比較，B組變動(dòng)幅度更大；治療后B組、A組血清IGF-1、GABA水平均升高，組間比較，B組變動(dòng)幅度更大，P＜0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)表3可查。

表3 對(duì)比兩組血清IGF-1、GABA、Hcy水平

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比A、B兩組(治療期間)不良反應(yīng)總發(fā)生率，P＞0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)表4可查。

表4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)[例(%)]

3 討 論

帕金森致病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今為止臨床尚未完全明確，一般認(rèn)為與遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)老化、環(huán)境等因素存在關(guān)系。臨床上主要通過(guò)藥物控制疾病進(jìn)展，美多芭是治療帕金森病的常用藥，其能夠補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺，雖有一定效果，但部分患者長(zhǎng)時(shí)間使用療效不穩(wěn)定，實(shí)際運(yùn)用中存在不足之處[10-12]。

帕金森病存在多巴胺含量不足的情況，如何有效調(diào)節(jié)多巴胺含量是提升臨床療效的關(guān)鍵所在。普拉克索進(jìn)入機(jī)體后可迅速發(fā)揮效用，激動(dòng)多巴胺受體，尤其對(duì)D3受體有很高選擇性，脈沖樣刺激紋狀體突觸后膜，增強(qiáng)多巴胺和D3受體興奮性，調(diào)節(jié)多巴胺含量，維持多巴胺平衡狀態(tài)，抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能，提高療效[13-14]。此外，普拉克索還可以靶向輸送多巴胺物質(zhì)作用于基地層神經(jīng)節(jié)，調(diào)節(jié)紋狀體神經(jīng)細(xì)胞放電頻率，對(duì)運(yùn)動(dòng)功能、步態(tài)障礙起到改善作用。分析此次研究結(jié)果可知，A、B組(治療后)總有效率比較，B組更優(yōu)；B組、A組(治療后)NMSS、UPDRS評(píng)分比較，B組更低；B組、A組(治療后)MMSE評(píng)分比較，B組更高，表明對(duì)于帕金森病患者，應(yīng)用普拉克索治療的效果顯著，可緩解臨床癥狀，改善認(rèn)知功能，與張千超等[15]研究結(jié)果基本一致。

IGF-1是多肽類物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，抑制細(xì)胞凋亡，阻礙神經(jīng)毒性物質(zhì)形成，減輕神經(jīng)元損傷，對(duì)神經(jīng)元起到保護(hù)作用；GABA作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的非蛋白質(zhì)氨基酸，參與多種代謝活動(dòng)，降低神經(jīng)元興奮性，緩解焦慮、情緒紊亂等情況；高Hcy會(huì)促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重病情[16-17]。普拉克索能夠營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞，改善腦血液微循環(huán)，減輕高Hcy造成的氧化應(yīng)激損傷，刺激IGF-1、GABA的合成、分泌，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖，營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，改善患者情緒，利于病情好轉(zhuǎn)[18-19]。分析此次研究結(jié)果可知，B組、A組(治療后)血清IGF-1、GABA水平比較，B組更高，B組、A組(治療后)血清Hcy水平比較，B組更低，表明對(duì)于帕金森病患者，應(yīng)用普拉克索治療可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和情緒。此外，此次研究結(jié)果顯示，A、B兩組(治療期間)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不大，提示對(duì)于帕金森病患者，應(yīng)用普拉克索聯(lián)合其他西藥治療的整體安全性高。

綜上，對(duì)于帕金森病患者，應(yīng)用普拉克索治療效果顯著，可改善認(rèn)知功能，緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和情緒，安全性高。但本研究存在樣本數(shù)量有限、研究時(shí)間較短的不足，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步探究其療效。