基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療膀胱癌知識(shí)圖譜可視化分析

李芳麗，王紫艷，陳 燕

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南省人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410005；3.湖南省中醫(yī)藥研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410006）

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)發(fā)病率和死亡率均占首位的惡性腫瘤，具有“三高”的特點(diǎn)，即發(fā)病率高、術(shù)后復(fù)發(fā)率高、死亡率高[1]。其在歐美男性惡性腫瘤中發(fā)病率居第四位[2]，在我國(guó)的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。男性和老年人群是膀胱癌的高危人群[3]。手術(shù)和化療是當(dāng)前膀胱癌的主要治療手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，同時(shí)化療可引起較多嚴(yán)重不良反應(yīng)，明顯影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后[3]。中醫(yī)藥減毒增效理論得到了全面推廣和認(rèn)可，且研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)臨床協(xié)同治療能夠降低膀胱癌的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，減輕化療后不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后。目前，中醫(yī)藥治療膀胱癌的文獻(xiàn)信息迅速增加，對(duì)于該領(lǐng)域的研究進(jìn)行可視化分析具有重要意義[4]。

CiteSpace軟件是用于分析和可視化科學(xué)文獻(xiàn)研究趨勢(shì)和模式的應(yīng)用程序，該軟件由陳超美教授在Java的基礎(chǔ)上研發(fā)。CiteSpace軟件可對(duì)某研究領(lǐng)域的研究趨勢(shì)做到動(dòng)態(tài)可視化，尤其在知識(shí)轉(zhuǎn)折與關(guān)鍵點(diǎn)方面[5]。因此，本研究借助CiteSpace軟件，對(duì)中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）近20年收錄的中醫(yī)藥治療膀胱癌相關(guān)文獻(xiàn)開(kāi)展可視化分析，探討中醫(yī)藥治療膀胱癌的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)內(nèi)容和發(fā)展趨勢(shì)，旨在為今后研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及檢索策略 檢索CNKI、Wanfang Data、VIP、CBM，主題詞為（“膀胱癌”O(jiān)R“膀胱腫瘤”O(jiān)R“膀胱惡性腫瘤”）AND（“中醫(yī)藥”O(jiān)R“中醫(yī)”O(jiān)R“中藥”O(jiān)R“中西醫(yī)”O(jiān)R“中草藥”），檢索時(shí)間為2000年1月1日至2023年6月30日。共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)351篇，其中CNKI 98篇，Wanfang Data 111篇，VIP 56篇，CBM 86篇。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 與中醫(yī)藥治療膀胱癌相關(guān)的期刊文獻(xiàn)，包括理論探討、文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）科技成果報(bào)道、會(huì)議文獻(xiàn)、專利文獻(xiàn)等；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）信息缺失并無(wú)法補(bǔ)充的文獻(xiàn)；（4）無(wú)法檢索到全文的文獻(xiàn)；（5）內(nèi)容不相關(guān)的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)處理 經(jīng)篩選得到文獻(xiàn)273篇，其中CNKI 72篇，Wanfang Data 82篇，VIP 51篇，CBM 68篇。將納入文獻(xiàn)通過(guò)Refworks格式導(dǎo)出，采用COOC軟件根據(jù)標(biāo)題、作者和摘要進(jìn)行去重，補(bǔ)充作者、單位、關(guān)鍵詞等缺失信息后，最終得到文獻(xiàn)218篇。文獻(xiàn)信息包括題名、作者、摘要、關(guān)鍵詞、發(fā)表年份、研究機(jī)構(gòu)、期刊等。通過(guò)CiteSpace 6.2.R2軟件將數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換為WOS格式，設(shè)置參數(shù)后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和可視化表達(dá)。

1.5 名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范化處理 （1）期刊名稱規(guī)范化處理：將同一期刊不同時(shí)期的名稱統(tǒng)一到最新名稱，如《現(xiàn)代護(hù)理雜志》統(tǒng)一為《中華現(xiàn)代護(hù)理雜志》；（2）機(jī)構(gòu)名稱規(guī)范化處理：同一機(jī)構(gòu)不同時(shí)期的名稱統(tǒng)一到最新名稱，如“甘肅中醫(yī)學(xué)院”統(tǒng)一為“甘肅中醫(yī)藥大學(xué)”；發(fā)文機(jī)構(gòu)統(tǒng)一到同一級(jí)別，如“上海中醫(yī)藥大學(xué)研究生院”統(tǒng)一為“上海中醫(yī)藥大學(xué)”；（3）關(guān)鍵詞規(guī)范化處理：同義關(guān)鍵詞合并,如“卡介苗”“卡介苗（BCG）”“BCG”等同義詞合并為“卡介苗”。

1.6 參數(shù)設(shè)置 在CiteSpace 6.2.R2軟件中導(dǎo)入已完成處理的數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)文本處理目錄中“Title”“Abstract”“Author Keywords（DE）”“Keywords Plus（ID）”進(jìn)行依次勾選來(lái)確定詞源；把標(biāo)準(zhǔn)目錄下“Top N”“e值”分別設(shè)置成50、1；節(jié)點(diǎn)類型選取作者、機(jī)構(gòu)與關(guān)鍵詞；納入文獻(xiàn)時(shí)間跨度較小，設(shè)置時(shí)間切片為1年；在關(guān)鍵詞分析方面，網(wǎng)絡(luò)裁剪形式采取“Pathfinder”，從而實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)合并突顯重點(diǎn)。以WPS Excel 2023繪制文獻(xiàn)發(fā)文量年度趨勢(shì)圖。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)來(lái)源 218篇文獻(xiàn)中，期刊論文145篇，來(lái)源于95種期刊，發(fā)文量最多的期刊為《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》[7篇，4.83%（7/145）]。碩士學(xué)位論文56篇、博士學(xué)位論文17篇，來(lái)源于37所高校，發(fā)文量最多的高校為南京中醫(yī)藥大學(xué)[6篇，8.22%（6/73）]。（見(jiàn)表1）

表1 文獻(xiàn)來(lái)源（前5 名）

2.2 發(fā)文趨勢(shì) 年度發(fā)文趨勢(shì)能反映此領(lǐng)域的發(fā)展速度、熱點(diǎn)階段與研究趨勢(shì)[6]。中醫(yī)藥治療膀胱癌的相關(guān)研究發(fā)文量總體呈波動(dòng)趨勢(shì)，2002年最少，2022年達(dá)到頂峰（24篇），2020—2022年呈上升趨勢(shì)。（見(jiàn)圖1）

圖1 發(fā)文量年度趨勢(shì)圖

2.3 作者分析

2.3.1 核心作者分析 根據(jù)普萊斯定律，核心作者的最低發(fā)文量計(jì)算公式為為最高產(chǎn)作者的發(fā)文數(shù)量）[7]。計(jì)算得出M≈1.67，取整數(shù)為2。因此核心作者的發(fā)文量應(yīng)≥2篇，共有29名核心作者，發(fā)文量共計(jì)86篇，未達(dá)到總發(fā)文量的50%，故未形成顯著的核心作者群。較多人員圍繞該領(lǐng)域開(kāi)展了相關(guān)研究，然而較少人員會(huì)對(duì)其展開(kāi)深入分析。

發(fā)文量排名前6的作者見(jiàn)表2，其中年份表示作者在該領(lǐng)域內(nèi)首次發(fā)表文章的時(shí)間。核心作者在研究方面涉足該領(lǐng)域的時(shí)間較晚。

表2 中醫(yī)藥治療膀胱癌的研究作者排名（前6 名）

2.3.2 作者共現(xiàn)分析 作者共現(xiàn)合作網(wǎng)絡(luò)的可視化分析結(jié)果見(jiàn)圖2。網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)量為479個(gè)，連線為932條，呈0.008 1的網(wǎng)絡(luò)密度，說(shuō)明發(fā)文作者合計(jì)479位，作者間存在932條合作線。諸多研究團(tuán)隊(duì)聚焦于該領(lǐng)域，其中最具規(guī)模的團(tuán)隊(duì)為劉兵團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部協(xié)作較為緊密。

圖2 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

劉兵團(tuán)隊(duì)主要研究中藥扶正消癥湯口服聯(lián)合羥喜樹(shù)堿膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果[8-9]。該方由劉猷枋教授消癥方化裁而來(lái)。方藥組成：黃芪30 g，蛇莓15 g，當(dāng)歸20 g，白術(shù)20 g，山慈菇10 g，熟地黃20 g，半枝蓮30 g，穿山甲9 g。陳磊團(tuán)隊(duì)在探索中醫(yī)藥聯(lián)合膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的過(guò)程中，探討了方芪慈棱湯[10]、周氏芪凌方[11]、龍荔湯[12]預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果，并針對(duì)中藥姜黃素對(duì)膀胱癌細(xì)胞（T24）增殖及凋亡的影響進(jìn)行了機(jī)制研究；此外該團(tuán)隊(duì)還調(diào)研了上海地區(qū)膀胱癌患者中醫(yī)證型分布及臨床特征[13]。王宇團(tuán)隊(duì)總結(jié)了中醫(yī)藥治療膀胱癌的臨床與實(shí)驗(yàn)機(jī)制的研究進(jìn)展[3]，以及不同中藥有效成分對(duì)膀胱癌信號(hào)通路的調(diào)控作用[14]，并認(rèn)為紫鉚因[15]可通過(guò)ERK1/2和NF-κB信號(hào)通路影響膀胱癌細(xì)胞增殖、遷移與侵襲；桔梗皂苷D[16]可以靶向Lnc RNA-XIST/mi R-335通路抑制膀胱癌細(xì)胞增殖。

2.4 機(jī)構(gòu)分析 發(fā)文量排名前13的機(jī)構(gòu)見(jiàn)表3。發(fā)文量≥2篇的機(jī)構(gòu)共56個(gè)。其中中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院是發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)（9篇），其次為南京中醫(yī)藥大學(xué)（8篇）、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（8篇）。被引頻次能夠在一定程度上了解特定對(duì)象的學(xué)術(shù)水平[17]。在研究機(jī)構(gòu)單篇被引頻次方面，北京中醫(yī)藥大學(xué)被引頻次最高，為58次。

表3 研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量排名（前13 名）

研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)情況見(jiàn)圖3。網(wǎng)絡(luò)結(jié)點(diǎn)數(shù)量為188個(gè)，連線為93條，呈0.005 3的網(wǎng)絡(luò)密度，說(shuō)明有188所發(fā)文機(jī)構(gòu)，機(jī)構(gòu)間存在93條合作線，各機(jī)構(gòu)之間通常獨(dú)立分布，子網(wǎng)絡(luò)間存在較少聯(lián)系。該領(lǐng)域存在較多的研究機(jī)構(gòu)，但不同機(jī)構(gòu)之間無(wú)緊密聯(lián)系。不同機(jī)構(gòu)之間協(xié)作有地域分隔特點(diǎn)，同時(shí)通常是中醫(yī)藥院校與附屬醫(yī)院之間有關(guān)聯(lián)。

圖3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞可反映論文主題概念的焦點(diǎn)內(nèi)容，故分析關(guān)鍵詞有助于了解該領(lǐng)域研究歷史、現(xiàn)狀、熱點(diǎn)、方向與今后發(fā)展趨勢(shì)[18]。關(guān)鍵詞可視化圖譜中共378個(gè)節(jié)點(diǎn)，983條連線。（見(jiàn)圖4）表4所示為頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞。高頻關(guān)鍵詞與可視化圖譜顯示，研究熱點(diǎn)聚焦于發(fā)病機(jī)制（凋亡）、干預(yù)方案（中藥、中醫(yī)藥、吡柔比星、膀胱灌注）、預(yù)防復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)、術(shù)后復(fù)發(fā)）。中心性為0.1及以上的關(guān)鍵詞于網(wǎng)絡(luò)內(nèi)起核心作用。中心性最高的關(guān)鍵詞是膀胱癌（1.1），其次是膀胱腫瘤（0.15）、凋亡（0.13），表明該領(lǐng)域的重要研究?jī)?nèi)容是膀胱癌的發(fā)病機(jī)制。

圖4 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)

表4 頻數(shù)排名前10 的關(guān)鍵詞

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析 以關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)，針對(duì)聯(lián)系緊密的關(guān)鍵詞，經(jīng)由聚類算法開(kāi)展聚類分析（Clustering analysis，CA），能夠明確該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)[19]。采用likelihood ratio（LLR）算法對(duì)378個(gè)關(guān)鍵詞實(shí)施CA，獲得12個(gè)聚類，呈現(xiàn)出該領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)與動(dòng)態(tài)發(fā)展史。聚類模塊Q值、平均輪廓S值分別為0.664 5、0.889 0。Q＞0.3，代表聚類結(jié)構(gòu)顯著；S＞0.7，說(shuō)明聚類結(jié)果可信。聚類標(biāo)簽即經(jīng)由算法對(duì)聯(lián)系密切的關(guān)鍵詞加以歸類，聚類序號(hào)反向相關(guān)于聚類大小。聚類#0“膀胱癌”是最大聚類，可見(jiàn)膀胱癌的研究熱度最高。不同聚類模塊間有互相重疊交錯(cuò)現(xiàn)象，說(shuō)明各聚類間有著密切聯(lián)系，即中醫(yī)藥在膀胱癌治療中的具體應(yīng)用研究雖有區(qū)別，但主題較為集中。（見(jiàn)圖5）

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

聚類#0“膀胱癌”、#3“非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌”為該領(lǐng)域的研究對(duì)象。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌約占膀胱癌2/3，占初發(fā)膀胱腫瘤的70%。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌是未在上皮內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，沒(méi)有形成內(nèi)翻性乳頭狀瘤或浸潤(rùn)性癌的一類膀胱癌，臨床治療收益較高。聚類#2“乙酰肝素酶”、#5“凋亡”、#8“藏花素”主要為中醫(yī)藥治療膀胱癌的作用機(jī)制研究。如乙酰肝素酶能促進(jìn)膀胱癌的侵襲和轉(zhuǎn)移；從中藥黃連中提取的小檗堿可以抑制乙酰肝素酶的表達(dá)；藏花素可明顯抑制膀胱癌BIU-87細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。聚類#6“膀胱灌注”、#7“中醫(yī)藥治療”為該領(lǐng)域的主要治療方法，兩者常聯(lián)合使用。中醫(yī)藥治療方法包括中藥湯劑口服、中醫(yī)埋針、穴位貼敷、蜂針等。聚類#9“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”、#11“名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)”為該領(lǐng)域的研究趨勢(shì)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究理念與中醫(yī)藥整體觀、辨證論治原則一致，目前已被廣泛應(yīng)用于中藥研究。膀胱癌中醫(yī)領(lǐng)域的名醫(yī)眾多，包括柴可群、黎月恒、蔣士卿、張恩樹(shù)、劉尚義、李斯文、張亞強(qiáng)、何若蘋(píng)、孫宏新、陳海林、胡志敏、孫秉嚴(yán)等。

2.5.3 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖分析 時(shí)間線圖為時(shí)間維度與關(guān)鍵詞聚類結(jié)合，橫軸、縱軸分別代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的時(shí)間、聚類標(biāo)簽。該關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)的時(shí)間通過(guò)節(jié)點(diǎn)所處時(shí)區(qū)體現(xiàn)。每個(gè)聚類不同時(shí)區(qū)關(guān)鍵詞演變狀況可呈現(xiàn)該領(lǐng)域的研究動(dòng)態(tài)[7]。

基于關(guān)鍵詞出現(xiàn)的時(shí)間開(kāi)展分析，本研究將5年作為1個(gè)時(shí)間斷，進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖的制作（見(jiàn)圖6），從而了解中醫(yī)藥治療膀胱癌研究熱點(diǎn)的發(fā)展過(guò)程。（1）2005年前，研究者主要圍繞中醫(yī)藥預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)展開(kāi)相關(guān)研究。（2）2005—2010年，研究者主要挖掘不同中藥單體抑制膀胱癌細(xì)胞增殖的機(jī)制，中藥單體主要為羥喜樹(shù)堿、豬苓多糖、蝙蝠葛堿、姜黃素、小檗堿、五味子乙素、紫龍金、蛇床子素、藤黃酸、冬凌草甲素等。（3）2010—2015年，研究的中藥復(fù)方制劑由早期的四君子湯、消癥腎氣湯，發(fā)展出了知柏地黃湯、龍荔湯、參斛湯，以及復(fù)方扶芳藤合劑、復(fù)方斑蝥膠囊等；此外，中醫(yī)藥治療方法還從單一的藥物治療，發(fā)展到與中醫(yī)外治法結(jié)合。（3）2015年后，除實(shí)驗(yàn)研究、臨床試驗(yàn)以外，研究者開(kāi)始采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、大數(shù)據(jù)科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)等手段挖掘中醫(yī)藥治療膀胱癌的潛在靶點(diǎn)。此外，文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)和名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的研究也逐

圖6 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖

2.5.4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)為短時(shí)間內(nèi)關(guān)鍵詞研究頻數(shù)驟增現(xiàn)象，可體現(xiàn)出此時(shí)間范圍內(nèi)關(guān)注度很高的研究方向[7]。本研究圍繞納入文獻(xiàn)開(kāi)展關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析，發(fā)現(xiàn)25個(gè)突現(xiàn)詞。（見(jiàn)圖7）Strength為突現(xiàn)強(qiáng)度指標(biāo)，其數(shù)值愈大，突現(xiàn)強(qiáng)度愈高。

圖7 關(guān)鍵詞強(qiáng)度及年度分布圖

2010年前出現(xiàn)的突現(xiàn)詞表明研究熱點(diǎn)集中在膀胱灌注化療、中藥療效觀察和中醫(yī)辨證論治等方面。2010年后的研究熱點(diǎn)大致可歸納為4個(gè)方面：（1）該領(lǐng)域治療方法仍以“膀胱灌注化療”為主，傳統(tǒng)的化療藥物包括“吉西他濱”“卡介苗”等，同時(shí)研究者注重聯(lián)合應(yīng)用“中藥”“中醫(yī)藥”等方法。（2）“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”“作用機(jī)制”關(guān)鍵詞突現(xiàn)強(qiáng)度較大，且持續(xù)至今，說(shuō)明“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”“作用機(jī)制”是中醫(yī)藥治療膀胱癌的研究重點(diǎn)和未來(lái)趨勢(shì)。研究者探討了羥喜樹(shù)堿、豬苓多糖、鴉膽子、姜黃素、抵當(dāng)湯、參斛湯抑制膀胱癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制。（3）名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)是目前熱度較高的研究熱點(diǎn)。（4）中醫(yī)藥對(duì)膀胱癌患者生活質(zhì)量的影響逐漸受到較多關(guān)注。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“膀胱癌”這一病名，“膀胱癌”根據(jù)其主要臨床癥狀可歸于“溺血”“癃閉”“血淋”等范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·氣厥論篇》記載“胞移熱于膀胱，則癃溺血”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前治療手段以手術(shù)、化療、放療及免疫輔助治療為主，術(shù)后給予膀胱灌注用藥是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的重要手段[20]。隨著中西醫(yī)結(jié)合的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療在防治膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)和改善患者生存質(zhì)量方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)辨證論治既能提高療效又能降低西藥在治療過(guò)程中帶來(lái)的毒副作用。

自2000年以來(lái)，中醫(yī)藥治療膀胱癌的文獻(xiàn)不斷涌現(xiàn)，內(nèi)容不斷深入，涵蓋了病因病機(jī)研究、臨床療效觀察、基礎(chǔ)研究、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。

3.1 研究現(xiàn)狀 隨著中醫(yī)藥在膀胱癌領(lǐng)域的研究逐漸深入，相關(guān)論文數(shù)量整體呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，今后幾年依然會(huì)持續(xù)增加，然而目前總體文獻(xiàn)數(shù)量不多。目前文獻(xiàn)主要集中在膀胱癌發(fā)病機(jī)制方面，臨床應(yīng)用研究占比較大，而醫(yī)案文獻(xiàn)不多，文獻(xiàn)綜述與學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴研究存在不足。作者方面，核心作者占比6.05%（29/479），且大部分學(xué)者的發(fā)文量不多。《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》是膀胱癌中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的主要雜志。研究團(tuán)隊(duì)的數(shù)量雖然多，但機(jī)構(gòu)間聯(lián)系缺乏緊密性，交流合作有限，且多為中醫(yī)藥類高校及其附屬醫(yī)院。該領(lǐng)域亟須加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流與合作，以進(jìn)一步擴(kuò)大學(xué)術(shù)影響力。

膀胱癌總屬虛實(shí)夾雜之證，實(shí)證為濕熱下注膀胱，或心血下行移熱于小腸；虛證為腎氣不足，不能攝血，或氣血雙虧，血無(wú)所統(tǒng)攝。其中腎虛是根本原因,而濕熱之邪為直接病因。隨著認(rèn)識(shí)的深入，中醫(yī)治療理念也在不斷變化。（1）形神一體：患者的“形”和“神”分別為一個(gè)整體。“形”包括3個(gè)方面，即腫瘤本身的變化、機(jī)體的結(jié)構(gòu)情況及兩者平衡狀況對(duì)機(jī)體功能的影響情況；“神”包括2個(gè)方面，即身體癥狀(包括腫瘤本身引起的癥狀、合并癥及各種器官功能衰弱的外在表現(xiàn))和精神狀況（精神意識(shí)思維活動(dòng)）[21]。基于“形神合一”理論，在疾病進(jìn)展的不同階段，形傷和神傷程度不同，故臨床治療形和神應(yīng)有所側(cè)重。（2）心身同調(diào)：膀胱癌患者常因疾病負(fù)擔(dān)（包括疾病、傷殘和過(guò)早死亡帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失、生活質(zhì)量惡化和生命年損失等問(wèn)題），而伴隨著焦慮、抑郁等不良情緒。中醫(yī)藥干預(yù)應(yīng)當(dāng)兼顧情緒調(diào)節(jié)，使患者保持情緒穩(wěn)定，心態(tài)平和[22]。（3）帶瘤生存：由于膀胱癌復(fù)發(fā)率高，且患者的術(shù)后帶瘤生存時(shí)間長(zhǎng)，故中醫(yī)藥干預(yù)不應(yīng)一味攻邪，以免損傷正氣。臨床應(yīng)通過(guò)合理干預(yù)，與西藥聯(lián)用提高療效，降低毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量。

3.2 研究熱點(diǎn) 關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率與聚類分析結(jié)果顯示，以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為基礎(chǔ)的中藥單體與中藥復(fù)方預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。重點(diǎn)研究的膀胱癌細(xì)胞包括J82[23]、T24[24]、5637[14]等，主要研究的信號(hào)通路為PI3K/Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、p53信號(hào)通路、TLR4信號(hào)通路等[25]，關(guān)鍵作用靶點(diǎn)為IL6、TP53、MYC、PPAR y[26]。所涉及中藥單體中，研究最具深度與廣度的是豬苓多糖。豬苓多糖來(lái)源于多孔菌科真菌豬苓的菌核。豬苓性甘、淡、平，歸腎、膀胱經(jīng)，可利水滲濕，健脾補(bǔ)虛，寧心安神，具有保肝、抗輻射、抗誘變、抗衰老、增強(qiáng)免疫及抗癌的作用[27]。研究證實(shí)，豬苓多糖[28-29]可通過(guò)TLR4信號(hào)通路啟動(dòng)天然免疫，激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)共刺激分子的表達(dá)，抑制NF-κB過(guò)度活化，上調(diào)PPAR y的表達(dá)，抑制膀胱癌的發(fā)生和進(jìn)展；同時(shí)豬苓多糖能激活抗炎信號(hào)途徑，抑制NF-κB的活化及抑制NO的釋放，降低卡介苗局部炎癥所造成的組織損傷，從而發(fā)揮其減毒增效的作用。

3.3 研究趨勢(shì) 中醫(yī)藥治療膀胱癌領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)涉及機(jī)制分析、生活質(zhì)量分析、中西醫(yī)聯(lián)合治療等。在治療膀胱癌方面，中西醫(yī)聯(lián)合治療是今后的發(fā)展趨勢(shì)，其優(yōu)勢(shì)較單一的中醫(yī)或西醫(yī)治療效果更為明顯。（1）降低腫瘤復(fù)發(fā)：膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)為目前非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌臨床治療方面亟待攻克的難題。中西醫(yī)結(jié)合治療能夠降低腫瘤6個(gè)月之后的復(fù)發(fā)率[30]。（2）降低毒副作用：灌注化療治療膀胱癌是目前公認(rèn)的首選療法。中藥治療可緩解膀胱灌注化療引起的毒副作用，如尿頻尿急尿痛、惡心嘔吐、納差及尿常規(guī)異常等[31]。（3）減少膀胱刺激征：膀胱刺激征包括尿頻、尿急、尿痛三大癥狀，是膀胱癌患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，對(duì)膀胱癌患者造成了極大的困擾。中西醫(yī)結(jié)合治療能夠降低膀胱刺激征的發(fā)生率[30]，從而提高患者的生活質(zhì)量。

4 小 結(jié)

中醫(yī)藥在治療膀胱癌領(lǐng)域雖然取得一定進(jìn)展。該領(lǐng)域已建立了若干研究團(tuán)隊(duì)，研究方向與科技發(fā)展貼合度高，已涉及微觀細(xì)胞分子層面，但依然處在摸索、發(fā)展階段。就當(dāng)前臨床研究狀況而言，中醫(yī)藥治療膀胱癌的安全性和有效性證據(jù)等級(jí)不足，尚無(wú)大型、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）；而中藥的機(jī)制分析以體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為主，臨床轉(zhuǎn)化率低；各研究力量不集中，合作不足。期待在今后的研究中不同地區(qū)、機(jī)構(gòu)能加強(qiáng)合作，整合優(yōu)勢(shì)資源，共同開(kāi)展更加客觀的高質(zhì)量臨床研究，建立科研與臨床互相促進(jìn)的良性循環(huán)，以進(jìn)一步發(fā)掘中醫(yī)藥特色，促進(jìn)中醫(yī)藥走向世界。

此外，本研究亦存在一定的局限性。納入的文獻(xiàn)數(shù)量有限，可能會(huì)使分析結(jié)果偏離實(shí)際；同時(shí)因文獻(xiàn)的導(dǎo)出格式未涉及被引文獻(xiàn)信息，使得這類研究分析僅能從共現(xiàn)層面著手，不能進(jìn)一步分析文獻(xiàn)共被引情況。今后的研究應(yīng)降低研究偏倚，完善文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)挖掘分析，嘗試引入更多文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，并增加所檢索文獻(xiàn)庫(kù)的數(shù)量。