姚瑜：臨床“臺前”，科研“幕后”，缺一不可

外科醫(yī)生時常給人留下雷厲風(fēng)行的印象，但復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科研究所免疫室主任、腦膠質(zhì)瘤外科中心副組長姚瑜不同，在醫(yī)院，他是一個看病很“慢”的人。針對每一個病例，他習(xí)慣于正反結(jié)合去思考，去研究如何確保他們最大程度受益；他也善于從很小的細節(jié)出發(fā)，尋找具有深遠影響的答案。

查房進行下肢神經(jīng)系統(tǒng)檢查時他留意到有些病人腳部經(jīng)常有腳癬發(fā)作，想到這也是人體作出的一種炎癥免疫反應(yīng)，結(jié)合他對腦腫瘤的15 年以上的腫瘤疫苗研究，他敏銳地想到淺表皮膚的真菌存在經(jīng)常能激起人體的免疫反應(yīng)，但又很少會深入到體內(nèi)變成深部真菌病而致命，由此，他想利用這一機制來增強腫瘤免疫治療的效果。

“既然都是和人體的免疫系統(tǒng)相關(guān)，是否可以把‘腳癬發(fā)作用于腦瘤的免疫治療呢？”而后他帶領(lǐng)團隊用實驗證明，當添加了真菌提取物作為佐劑的新型腫瘤疫苗注入小鼠腳底后，注射部位引起大量DC 細胞募集，引流淋巴結(jié)被激活，大量免疫細胞聚集在顱內(nèi)腦瘤所在部位進行抗腫瘤免疫，起到了很好的治療以及預(yù)防腦瘤復(fù)發(fā)的效果。姚瑜非常興奮，他說這種新的科學(xué)發(fā)明可以用在將來的腦瘤臨床免疫治療中去，造福更多病患。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科的“臺前”與“幕后”都有姚瑜的身影，他始終在探索一條更艱難但更有意義的外科醫(yī)生道路——從臨床發(fā)現(xiàn)問題，在科研中尋找答案，再將科研成果應(yīng)用到臨床中。

18 年前，我國著名神經(jīng)外科專家、中國工程院院士周良輔教授選中了正在攻讀博士后的姚瑜，當時周院士希望他聚焦原發(fā)惡性腦瘤的創(chuàng)新研究，尤其是腦膠質(zhì)瘤的免疫微環(huán)境和免疫治療。姚瑜便潛心在這個領(lǐng)域中探索了18 年，他始終記得周院士的教導(dǎo)：“神外醫(yī)生要研究疾病的本質(zhì)才能解決對人類危害很大的腦腫瘤。”

腦膠質(zhì)瘤有極高的死亡率、致殘率和復(fù)發(fā)率。依托華山醫(yī)院的權(quán)威平臺，姚瑜開展了一系列前沿研究，在很多個深夜、凌晨的實驗室以及病房，都可以看見他忙碌、疲憊而又堅毅的身影。他原創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)了腦膠質(zhì)瘤B7-H1 和B7-H4 分子免疫逃逸的新途徑和機制，提出了FUBP1 缺失誘導(dǎo)神經(jīng)前體細胞無法分化從而導(dǎo)致膠質(zhì)瘤發(fā)生的創(chuàng)新理論。他的研究成果在國際上引起了巨大的反響，被包括諾貝爾獲得者詹姆斯·艾利森在內(nèi)的國內(nèi)外醫(yī)生引用。

姚瑜回憶，當年腦膠質(zhì)瘤傳統(tǒng)的治療方式為手術(shù)、放療以及化療，周良輔院士認為免疫治療極有可能是未來能夠改變腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的新型治療方式。在專攻腦膠質(zhì)瘤的近20 年里，姚瑜深刻體會到了周良輔院士等導(dǎo)師當年在科研、臨床領(lǐng)域的前沿眼光帶給他的幫助和支持。感謝華山這個優(yōu)秀的平臺和國家中心，當年的那些前瞻性想法在時間的維度中慢慢展現(xiàn)了它的意義。5 年前，姚瑜團隊建立了國內(nèi)自己的腦腫瘤免疫圖譜數(shù)據(jù)庫，獨有免疫治療臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)庫中新治療靶點STAP1 的發(fā)現(xiàn)對腦膠質(zhì)瘤開創(chuàng)新的治療方式意義重大（Journal ofNeuro-oncology， 2023）。除了數(shù)據(jù)庫，他還帶領(lǐng)團隊積極將各種新技術(shù)如影像基因組學(xué)技術(shù)、3D 打印技術(shù)以及機器學(xué)習(xí)等用于腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境以及疫苗治療的研究（Biomarker Research， 2024 ；Cell Discovery， 2024）。

“最早我們是要做‘0 到1的研究，讓患者有得治，然后過渡到‘1 到2，讓治療效果加倍提升。”姚瑜始終把成為“臨床科學(xué)家”作為自己的目標，即便此時此刻已經(jīng)走到了行業(yè)前沿，他也不忘以前瞻的視角去為患者探索更多的治療可能。

“以醫(yī)治患者為使命，以拯救生命為動力，就是一種終身學(xué)習(xí)和修行。”姚瑜說。