溫陽利水方對慢性心力衰竭患者血小板活化及血管內(nèi)皮損傷的影響

范照亮　宋海玖　趙云平　楊威濤　王思博

【摘要】 目的：探究溫陽利水方對慢性心力衰竭患者血小板活化及血管內(nèi)皮損傷的影響。方法：將2019年5月—2022年12月承德市中醫(yī)院收治的300例慢性心力衰竭患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=150）和觀察組（n=150）。對照組進行常規(guī)慢性心力衰竭治療，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用溫陽利水方治療。比較兩組治療總有效率、治療前后的心功能指標(biāo)[心排血量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、血小板活化狀態(tài)[血小板膜糖蛋白CD41、CD62p、CD63]及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)[血管性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素（ET）及循環(huán)內(nèi)皮細胞（CEC）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組心功能、血小板活化及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2、4周后觀察組的心功能指標(biāo)均顯著高于對照組，血小板活動及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：溫陽利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的血小板活化及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 溫陽利水方 慢性心力衰竭 血小板活化 血管內(nèi)皮損傷

Effects of Wenyang Lishui Prescription on Platelet Activating and Vascular Endothelial Injury in Patients with Chronic Heart Failure/FAN Zhaoliang， SONG Haijiu， ZHAO Yunping， YANG Weitao， WANG Sibo. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-036

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Wenyang Lishui Prescription on platelet activating and vascular endothelial injury in patients with chronic heart failure. Method： A total of 300 patients with chronic heart failure admitted to Chengde Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2019 to December 2022 were divided into control group （n=150） and observation group （n=150） according to random number table method. The control group received conventional chronic heart failure treatment， and the observation group was treated with Wenyang Lishui Prescription on the basis of the control group. The total effective rate， before and after treatment of cardiac function indexes [cardiac output （CO）， cardiac index （CI）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， platelet activating status [glycoprotein CD41， CD62p， CD63]， vascular endothelial injury status [von Willebrand factor （vWF）， endothelin （ET） and circulation endothelial cell （CEC）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in cardiac function， platelet activating and vascular endothelial injury status indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the cardiac function indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the platelet activating and vascular endothelial injury status indexes were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Wenyang Lishui Prescription in patients with chronic heart failure is good， which can significantly improve the platelet activating and vascular endothelial injury.

[Key words] Wenyang Lishui Prescription Chronic heart failure Platelet activating Vascular endothelial injury

慢性心力衰竭可由多種心血管疾病導(dǎo)致，患者的心功能受損，血小板活化因子呈現(xiàn)失衡的狀態(tài)，同時血管內(nèi)皮損傷也是本類患者的突出表現(xiàn)[1-2]。臨床中近年來采用中藥治療慢性心力衰竭，取得了較好的治療效果，但其療效仍有較大的提升空間，且研究的涉及面也有待進一步擴寬[3-5]。溫陽利水方作為在慢性心力衰竭治療相關(guān)研究中較常見的中藥方劑，其對于本類患者血小板活化及血管內(nèi)皮損傷的影響研究不足。因此，本研究現(xiàn)探究溫陽利水方對慢性心力衰竭患者血小板活化及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年5月—2022年12月承德市中醫(yī)院收治的300例慢性心力衰竭患者作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅳ級；西醫(yī)診斷符合文獻[6]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》；中醫(yī)診斷符合文獻[7]《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》中心腎陽虛型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；至少接受2周的標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑等；依從性良好，可堅持隨訪。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重受損；病情危重，需要機械通氣；精神疾病或肢體殘疾；備孕、妊娠期、哺乳期；惡性腫瘤、甲亢、重度感染、嚴(yán)重貧血、高度房室傳導(dǎo)阻滯、難治性心律失常、嚴(yán)重心臟瓣膜病；對試驗中基礎(chǔ)西醫(yī)治療的藥物有明確禁忌證；觀察期內(nèi)參加其他臨床試驗。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=150）和觀察組（n=150）。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。患者或家屬對本研究內(nèi)容知情了解，簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組進行常規(guī)慢性心力衰竭治療，參照文獻[6]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》，主要包括，（1）一般治療。健康宣教，強調(diào)限鈉、容量管理、低脂飲食、控制體重、適當(dāng)活動、心理健康教育等。（2）祛除危險及誘發(fā)因素。如控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂、糾正心律失常、貧血等。（3）治療基礎(chǔ)疾病。如合并房顫、高血壓、2型糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者，按照各自的診療規(guī)范予以相應(yīng)的治療，如控制血壓、血糖、抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)斑、抗動脈硬化等。（4）基礎(chǔ)西藥治療。ARB：沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格：100 mg）初始劑量為50 mg/次，2次/d，患者未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，則逐漸增加劑量，最大長期維持劑量不超過200 mg/次，2次/d；β受體阻滯劑：琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg）初始劑量為23.75 mg/次，1次/d，患者未出現(xiàn)不可耐受的副作用，劑量每兩周倍增，最大長期維持劑量不超過190 mg/次，1次/d；醛固酮受體拮抗劑：螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，口服，2次/d；利尿劑：呋塞米片（生產(chǎn)廠家：河北金磚藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13020898，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，口服，1次/d，根據(jù)患者心率、血壓、尿量等情況調(diào)整用藥方法及劑量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用溫陽利水方，組成：太子參15 g，黨參15 g，黃芪30 g，茯苓15 g，豬苓15 g，附子10 g，澤瀉18 g，炙甘草10 g，桂枝10 g，澤蘭10 g，車前子10 g，白術(shù)15 g，麥冬10 g，丹參10 g。濃煎至200 mL，每天服用1次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療總有效率、治療前后的心功能指標(biāo)[心排血量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、血小板活化狀態(tài)[血小板膜糖蛋白CD41、CD62p及CD63]及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)[血管性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素（ET）及循環(huán)內(nèi)皮細胞（CEC）]。（1）治療效果：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）及《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，將主癥分為無、輕、中、重4級，分別計為0、2、4、6分，次癥分為無、輕、中、重4級，分別計分為0、1、2、3分。以治療后證候積分為0或降低>70%，心功能達到Ⅰ級或提高2級為顯效；治療后證候積分降低>30%，心功能提高1級為有效；治療后證候積分降低≤30%或增加為無效[7]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）心功能指標(biāo)：于治療前及治療2、4周后分別檢測兩組患者的心功能指標(biāo)，其中CO、CI及LVEF采用彩超進行檢測。（3）血液指標(biāo)：于治療前及治療2、4周后分別采集兩組的外周靜脈血，每次采集5.0 mL，部分血標(biāo)本采用流式細胞儀進行血小板活化指標(biāo)的檢測，檢測項目為CD41、CD62P及CD63；部分血標(biāo)本進行離心，取血清，采用免疫火箭電泳法檢測vWF，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行ET的檢測，用Percoll密度梯度分離法檢測CEC。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 23.0。計數(shù)資料以率（%）表示，以字2檢驗進行比較，計量資料用（x±s）表示，以t檢驗進行比較。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男81例，女69例；年齡40～75歲，平均（63.79±10.01）歲；病程11～150個月，平均（86.16±19.96）個月；原發(fā)病：高血壓心臟病98例，其他52例；NYHA分級：Ⅱ級59例，Ⅲ級75例，Ⅳ級16例。觀察組男82例，女68例；年齡41～75歲，平均（63.73±9.99）歲；病程10～155個月，平均（86.29±20.03）個月；原發(fā)病：高血壓心臟病101例，其他49例；NYHA分級：Ⅱ級57例，Ⅲ級75例，Ⅳ級18例。兩組患者的上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組（字2=4.353，P=0.036），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前兩組的心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2、4周后觀察組的心功能指標(biāo)均顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血小板活動狀態(tài)比較

治療前兩組血小板活動狀態(tài)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2、4周后觀察組的血小板活動狀態(tài)指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)比較

治療前兩組血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2、4周后觀察組的血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢性心力衰竭的臨床危害突出，其是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，同時也是心血管疾病的主要死因，因此臨床對于慢性心力衰竭患者的各方面研究均多見。研究顯示，本病患者的血液循環(huán)較差，表現(xiàn)為血小板活化指標(biāo)的異常，如CD41、CD62p及CD63等顯著升高[8-10]。另外，本類患者的血管內(nèi)皮損傷情況突出，vWF、ET及CEC等指標(biāo)與血管內(nèi)皮受損程度密切相關(guān)，因而，治療過程，上述指標(biāo)的改善程度也成為臨床評估的重點[11-13]。近年來中醫(yī)治療慢性心力衰竭的研究不斷增多，其中溫陽利水是常見治則，對心陽虛、水氣內(nèi)停患者具有積極的效果[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，加用溫陽利水方的觀察組的治療效果顯著優(yōu)于僅常規(guī)治療的對照組，表現(xiàn)為治療總有效率更高，治療后心功能指標(biāo)均更高，血管內(nèi)皮損傷、血小板活動狀態(tài)指標(biāo)均顯著更低（P<0.05），可見，溫陽利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的心功能，且對患者的凝血活化功能有積極的改善作用，在血管內(nèi)皮損傷的控制方面也有較為突出的優(yōu)勢。分析原因，溫陽利水方中太子參及黨參具有補氣生津及健脾益肺的作用，而黃芪具有補氣升陽的功效，加用茯苓、豬苓及澤蘭起到利水滲濕及消腫的作用，附子、澤瀉及炙甘草則起到益氣健脾及滋補腎陰的作用，桂枝助陽化氣，車前子清熱利尿，白術(shù)燥濕利水，麥冬養(yǎng)陰生津，丹參則活血祛瘀、止痛，上述諸藥合用起到較好的活血化瘀及溫陽利水的作用[17-19]。同時其促進血液循環(huán)的作用突出，對炎癥介質(zhì)的釋放起到抑制作用，因而血管內(nèi)皮細胞凋亡及壞死情況顯著緩解，促使受損血管修復(fù)，心肌能量代謝得到改善，也是心功能恢復(fù)的重要前提[20]。

綜上所述，溫陽利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的血小板活化及血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)。

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