基于經顱多普勒直立傾斜試驗分析焦慮抑郁患者自主神經功能的特征

張亞雯, 陳文敏, 郭曉云

(河北醫科大學第三醫院神經內科, 河北 石家莊 050000)

焦慮、抑郁是常見的兩類情感障礙,前者主要表現為持續不安且伴隨主觀上的痛苦感,而后者則表現為明顯的情緒低落[1]。焦慮抑郁癥實際上是指焦慮、抑郁的共病現象或共同存在的現象,會對患者造成較大的痛苦與社會功能喪失。流行病學調查顯示,我國焦慮障礙、抑郁障礙12個月患病率分別為5.0%、3.6%,終生患病率為7.6%、6.8%[2]。世界衛生組織預測,至2030年,抑郁癥在全球疾病總負擔中升至第一位[3]。因此,早期識別焦慮抑郁高危人群,并給予相應心理干預與治療,在改善患者預后中尤為關鍵。研究發現,焦慮抑郁癥的發生、發展與自主神經改變與腦血流自動調節相關[4]。腦血流自動調節屬于機體的一種自我保護機制,可通過維持腦內充足、穩定的腦血流量與腦灌注壓,從而滿足腦組織代謝需求[5]。經顱多普勒超聲(TCD)具有便攜、無創等優勢,可通過動態觀察患者腦內動脈血流速度(CBFV)與體位改變時CBFV變化,可評估腦血流自主調節功能,并判斷機體是否存在自主神經功能障礙[6]。本研究基于TCD直立傾斜試驗分析焦慮抑郁患者自主神經功能的特征,旨在為臨床防治疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2021年3月至2023年2月就診于本院的80例焦慮抑郁患者作為病例組,其中男35例,女45例;年齡20～61歲,平均(35.69±4.15)歲;身高151～184cm,平均(170.36±5.15)cm;體重42～92kg,平均(58.96±4.74)kg;受教育年限(14.36±2.18)年。另選同期于本院體檢的80例健康者作為對照組,其中男37例,女43例;年齡20～63歲,平均(34.86±5.24)歲;身高149～182cm,平均(169.85±4.75)cm;體重41～95kg,平均(59.88±5.25)kg;受教育年限(15.21±2.68)年。兩組年齡、性別、身高、體重、受教育年限相比均衡性良好(P>0.05),可對比。

1.2入選標準:納入標準。①病例組:符合《中國精神障礙分類與診斷要點》[7]中焦慮、抑郁癥診斷標準;焦慮自評量表(SAS)總分≥53分、抑郁自評量表(SDS)總分≥50分;入組前4周未接受抗精神病、抗抑郁、抗焦慮等藥物或免疫增強劑、免疫抑制劑治療;總病程<5年;初中以上文化程度。②對照組:癥狀自評量表(SCL-90)總分<160分,且焦慮、抑郁癥狀因子分<2分;既往無精神疾病發作史;初中以上文化程度。排除標準。合并造血系統障礙、惡性腫瘤、肝腎功能異常、心血管功能異常;因腦卒中等器質性病變并發的抑郁;合并嚴重認知功能障礙、癲癇、精神障礙、血管性癡呆、嚴重失語等疾病;雙相情感障礙;合并肥胖或營養不良;妊娠期或哺乳期;長期飲酒、濃茶與含咖啡因的飲料。

1.3方 法

1.3.1直立傾斜試驗:于9∶00～13∶00完成,室溫保持在22～24℃之間,試驗前4h禁食。直立傾斜試驗采用Wsetminster方案:在無創連續血流動力學、動態心電圖監測下,所有受檢者先平臥5min,開始10min無藥物激發70度被動傾斜直立。當患者出現面色蒼白、視力模糊、出汗、胸悶、反應減慢等癥狀時,停止試驗。利用指動脈紅外光電容積描記法采集血流動力學數據:右手中指第2指節夾上手指夾,并于手指夾與心臟水平位置處分別固定高度傳感器,在試驗開始前利用設備內置的血壓測量儀校正連續血壓數據,脫機后利用BearScope1.1a軟件計算平臥位、傾斜直立位的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、平均動脈壓(MBP)、每博輸出量(SV),并計算從平臥位至傾斜直立位的SBP、DBP、HR、MBP、SV變化絕對值。

1.3.2TCD:于平臥位、傾斜直立位時,利用德利凱醫療生產的EMS-9D型TCD測定腦血流動力學,探頭頻率為2MHz。將兩個探頭置于頭架上,雙側顳窗,在50～60mm深度測定雙側大腦中動脈血流情況,記錄舒張期血流速度(Vd)、收縮期峰血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)、搏動指數(PI)、循環阻力指數(RI)。若患者從平臥位至傾斜直立位時,腦血流降低并在直立位時達到谷底;在站立位腦血流沒有反跳形成W波或在30s內反跳未達到原來血流速度的80%視為W波回調不全。

1.3.3心率變異性(HRV)測定:測試前3h禁止劇烈運動,受檢者休息15min后處于靜息狀態下,先記錄平臥位5min,隨即70度被動直立位記錄5min。儀器選用動態心電分析儀與Marquette 12導聯同步心電圖記錄儀,由專業分析人員對數據進行分析、校正,記錄患者心率變異性時域指標、頻域指標,時域指標包括RR間期標準差(SDNN)、相鄰RR間期長度差>50ms的心搏數占總RR期間數的百分比(PNN50)、相鄰RR間期差值均方根(RMSSD),頻域指標包括低頻帶(LF)、高頻帶(HF)。

2 結 果

2.1W波回調不全:對照組未出現W波回調不全,病例組出現9例(11.25%)W波回調不全,主要表現為W波消失及腦血流速度回調未達到基線水平。病例組W波回調不全發生率比對照組高(χ2=5.378,P=0.020),見圖1。

圖1 W波回調不全

2.2直立傾斜試驗血流動力學:病例組平臥位的SBP、DBP、HR、MBP、SV及傾斜直立位的SBP、MBP與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05);病例組從平臥位至傾斜直立位的SBP、MBP變化絕對值與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05);病例組傾斜直立位HR比對照組高,DBP、SV比對照組低(P<0.05);病例組從平臥位至傾斜直立位的DBP、HR、SV變化絕對值比對照組高(P<0.05),見表1。

表1 兩組直立傾斜試驗血流動力學對比

2.3TCD腦血流:病例組平臥位的Vd、Vs、Vm、RI、PI與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05);病例組傾斜直立位的Vd、Vs、Vm比對照組低,RI、PI比對照組高(P<0.05);病例組從平臥位至傾斜直立位的Vd、Vs、Vm、RI、PI變化絕對值比對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TCD腦血流指標對比

2.4自主神經功能:病例組LF、HF、PNN50、RMSSD、SDNN比對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組自主神經功能對比

2.5直立傾斜試驗、TCD指標與自主神經功能的相關性分析:Pearson相關性分析,從平臥位至傾斜直立位的DBP、HR、SV、Vd、Vs、Vm、RI、PI變化絕對值均與LF、HF、PNN50、RMSSD、SDNN呈負相關(r<0,P<0.05)。見表4。

表4 直立傾斜試驗TCD指標與自主神經功能的相關性分析r(P)

2.6直立傾斜試驗聯合TCD對焦慮抑郁的預測價值:將焦慮抑郁是否發生作為狀態變量(0為未發生,1為發生),將直立傾斜試驗、TCD指標作為檢驗變量,繪制ROC曲線發現,從平臥位至傾斜直立位的DBP、HR、SV、Vd、Vs、Vm、RI、PI變化絕對值及聯合預測焦慮抑郁的AUC分別為0.603、0.728、0.802、0.805、0.756、0.710、0.783、0.739、0.949。見表5與圖2。

圖2 直立傾斜試驗聯合TCD預測焦慮抑郁的ROC圖

3 討 論

腦血流自動調節可反映顱內血管對于顱內壓、血流動力學變化時的代償能力。焦慮、抑郁等情感障礙可通過各種機制影響腦動脈的舒張與收縮功能,破壞腦血流量穩定狀態,從而誘發相應的神經系統癥狀。因此,進一步深入分析焦慮抑郁患者的腦血流調節功能,有望成為治療焦慮、抑郁障礙神經系統癥狀的潛在靶點。Zhang[8]等借助TCD觀察直立位刺激后CBFV變化,相比健康對照者,焦慮患者從臥位到立位的CBFV降低更明顯。Guo[9]等研究同樣發現,焦慮患者心腦血管調節功能明顯受損,但不同嚴重程度的焦慮患者從仰臥位至直立位的CBFV、HR未見明顯差異。Duschek[10]等研究報道,重性抑郁障礙患者在靜息、精神緊張時大腦中動脈的舒張期血流變異性小于健康對照組。由上述國內外研究發現,焦慮、抑郁患者存在腦血流自動調節功能受損情況,但關于二者共存患者自主神經功能變化的報道較少。

本研究中,病例組傾斜直立位HR比對照組高,DBP、SV比對照組低,推測焦慮抑郁患者可能存在心腦血管調節功能異常。推測原因在于:正常生理狀態下,由平臥位轉為站立位時體內的血液重新分布至下肢,此時會激活主動脈弓與頸動脈竇的壓力感受器,迷走神經張力降低,壓力感受器傳入沖動減少,誘發外周動脈收縮、心輸出量增加,致使血壓在短時間內代償性升高,以維持循環血量穩定。焦慮抑郁患者由于交感神經紊亂,交感神經失去支配,導致心腦反射敏感性降低,故難以在短時間內出現血壓代償性升高。腦血流回調不全提示存在腦血流自動調節受損或自主神經功能障礙,這種回調在TCD腦血流監測中表現為臥立位腦血流變化形成的W波[11]。本研究中,對照組未出現W波回調不全,病例組出現9例W波回調不全,主要表現為W波消失及腦血流速度回調未達到基線水平,再次證實焦慮抑郁患者可能伴有自主神經功能障礙。

本研究中,病例組傾斜直立位的Vd、Vs、Vm比對照組低,RI、PI比對照組高,且從平臥位至傾斜直立位的Vd、Vs、Vm、RI、PI變化絕對值比對照組高,提示焦慮抑郁患者可能存在腦血管異常收縮,致使腦血流量減少、血管阻力增加,究其原因可能在于:①焦慮抑郁患者交感神經處于興奮狀態,會釋放諸多血管活性物質,改變活性氧化物種類的濃度,損傷腦血流自動調節功能。②焦慮抑郁患者可能受慢性炎癥反應與氧化應激反應的影響,會導致內皮細胞功能、結構受損,進一步損傷腦血流自動調節功能。本研究進一步繪制ROC曲線發現,從平臥位至傾斜直立位的DBP、HR、SV、Vd、Vs、Vm、RI、PI變化絕對值及聯合預測焦慮抑郁的AUC分別為0.603、0.728、0.802、0.805、0.756、0.710、0.783、0.739、0.949,其中聯合組最高,提示臨床可通過TCD聯合直立傾斜試驗,以識別焦慮抑郁高危人群。

焦慮抑郁患者普遍存在自主神經系統功能失衡現象,以交感神經興奮增強或(和)副交感神經活性降低為主。HRV是指每次竇性心律心搏間心動周期的微小差異,是反映副交感神經與交感神經張力、平衡的重要指標,且可定量反映自主神經系統。本研究發現,病例組LF、HF、PNN50、RMSSD、SDNN比對照組低,且與DBP、HR、SV、Vd、Vs、Vm、RI、PI變化絕對值均呈負相關,可見焦慮抑郁患者存在自主神經失調現象,且TCD、直立傾斜試驗可有效反映患者自主神經功能特征。

綜上所述,TCD聯合直立傾斜試驗可有效預測焦慮抑郁發生,且二者可反映患者自主神經功能特征。