重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療宮頸癌前病變合并高危型HPV 感染的療效

劉曉蓮

（泰和縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦女保健部，江西 泰和 343700）

宮頸癌前病變（cervical precancerous lesions，CIN）是具有癌變傾向的宮頸異常增殖性疾病，多由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所致[1，2]，其中HPV16、18 等高危型HPV 感染是導(dǎo)致CIN 進(jìn)展為宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此及時(shí)清除體內(nèi)HPV、控制病毒持續(xù)感染，是降低患者宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的重要方式[3，4]。現(xiàn)如今，保婦康栓與重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片（recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule，RHIα2b-VEC）均為臨床常用的HPV 感染治療藥物，前者由莪術(shù)油、冰片組成，具有良好抗菌、抗病毒作用[5，6]；后者則屬于廣譜類抗病毒藥物，可參與機(jī)體的免疫機(jī)制，干擾體內(nèi)病毒復(fù)制，以此達(dá)到抗病毒效果[7，8]。二者均為陰道局部用藥，對(duì)陰道微環(huán)境及免疫屏障的改善具有積極作用。本研究結(jié)合2020 年7 月-2023 年1 月泰和縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的66 例CIN合并高危型HPV 感染者，觀察RHIα2b-VEC 聯(lián)合保婦康栓治療CIN 合并高危型HPV 感染的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年7 月-2023 年1 月泰和縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的66 例CIN 合并高危型HPV 感染者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（33 例）與觀察組（33 例）。對(duì)照組年齡23～59 歲，平均年齡（47.63±5.92）歲；已育20 例，未育13 例；HPV感染類型：HPV16 型15 例，HPV18 型14 例，其他4 例。觀察組年齡23～58 歲，平均年齡（47.71±5.88）歲；已育19 例，未育14 例；HPV 感染類型：HPV16 型16 例，HPV18 型13 例，其他4 例。兩組年齡、生育情況、HPV 感染類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①有過性生活；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)確診為高危HPV 感染；③經(jīng)宮頸活檢確診為宮頸癌前病變；④無藥物禁忌；⑤入組前2 周未接受經(jīng)陰道給藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期患者；②宮頸癌患者；③急性宮頸炎及滴蟲、念珠菌感染者；④合并全身系統(tǒng)性疾病者；⑤嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058，規(guī)格：1.74 g/粒）治療，月經(jīng)干凈后第2～3 天給藥，睡前外陰清潔后，將藥物塞至陰道后穹窿處，1 粒/次，1 次/d，療程6 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20120019，規(guī)格：50 萬IU/片）治療，于保婦康栓給藥前30 min，清潔外陰后，將藥物塞至陰道后穹窿處，1 片/次，隔天1 次，療程6 周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后1 周，比較兩組HPV 清除療效、綜合療效、血清炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）]、T 淋巴細(xì)胞水平（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）、不良反應(yīng)（外陰紅腫、灼熱刺痛、陰道瘙癢、分泌物增多）。HPV 清除療效[9]：轉(zhuǎn)陰為HPV 陰性；有效為HPV 陽(yáng)性類型較用藥前減少；無效為HPV 陽(yáng)性無變化；HPV 清除有效率=（轉(zhuǎn)陰+顯效）/總例數(shù)×100%。綜合治療療效：顯效為宮頸光滑，無出血及糜爛等癥狀；有效為出血停止，糜爛無進(jìn)展；無效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，或病變加重；綜合治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV 清除療效比較 觀察組HPV 清除有效率高于對(duì)照組（χ2=3.882，P=0.049），見表1。

2.2 兩組綜合療效比較 觀察組綜合治療有效率高于對(duì)照組（χ2=4.927，P=0.026），見表2。

表2 兩組綜合療效比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較 兩組治療后IL-4 水平低于治療前，IL-12 水平高于治療前，且觀察組IL-4 水平低于對(duì)照組，IL-12 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s，pg/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較 兩組治療后CD8+低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較（±s）

表4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.216，P=0.642），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

高危型HPV 傳染性強(qiáng)、致病力高，易定植于人類生殖道黏膜上皮細(xì)胞，誘發(fā)宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變等CIN 狀態(tài)，若未及時(shí)治療，可增加患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其生命健康構(gòu)成了較大威脅[10，11]。目前，臨床尚無特效抗HPV 藥，其常用治療藥包括保婦康栓與RHIα2b-VEC 等，二者均為陰道局部藥劑，但藥理機(jī)制大為不同[12]。保婦康栓為純中藥制劑，其藥方中莪術(shù)油包含莪術(shù)醇、莪術(shù)二酮等有效成分，對(duì)多種病毒及細(xì)菌均具有明顯抑制作用，可提高生殖道清潔程度，增加宮頸及局部陰道的防御能力[13，14]；而冰片則具有清熱生肌、止痛防腐等功效，可有效緩解陰道灼痛等癥狀表現(xiàn)，對(duì)炎癥感染引起的組織損傷具有良好修復(fù)作用，有利于黏膜的更新與愈合[15，16]。RHIα2b-VEC 則屬于干擾素制劑，可通過與靶細(xì)胞表面干擾素受體的結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)2'-5'寡聚腺苷酸合成酶、蛋白激酶等抗病毒蛋白的生成，以此抑制病毒蛋白質(zhì)合成，阻礙病毒DNA 的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗病毒作用[17，18]。同時(shí)，RHIα2b-VEC 還具有一定免疫調(diào)節(jié)作用，可增加淋巴細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，對(duì)高危型HPV 感染具有積極治療作用[19，20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組HPV 清除有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示RHIα2b-VEC 聯(lián)合保婦康栓可增強(qiáng)患者的HPV 清除效果。究其原因，RHIα2b-VEC 具有良好廣譜抗病毒作用，可有效抑制HPV增殖，清除潛伏病毒；而保婦康栓則可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞代謝，加速病變區(qū)域愈合，增強(qiáng)局部防御力，破壞HPV 的生長(zhǎng)、復(fù)制環(huán)境，二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)患者的抗HPV 療效[21]。觀察組綜合治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明RHIα2b-VEC 聯(lián)合保婦康栓可促進(jìn)患者綜合療效的進(jìn)一步提升。分析原因，RHIα2b-VEC 的藥物劑型較為特殊，可利用堿式碳酸氫鹽與有機(jī)酸產(chǎn)生的崩解劑反應(yīng)，生成大量CO2，促使藥物快速釋放，并充分分布于宮頸口及陰道側(cè)面，大面積、深入覆蓋宮頸，以此增加藥物利用率，保證高活性藥效的充分發(fā)揮，促使療效提升[22]。兩組治療后IL-4 水平低于治療前，IL-12 水平高于治療前，且觀察組IL-4 水平低于對(duì)照組，IL-12 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥對(duì)患者炎癥反應(yīng)具有良好抑制效果。據(jù)研究指出[23]，高危型HPV 感染可攻擊患者的免疫系統(tǒng)，造成免疫力低下，以增加體內(nèi)HPV 復(fù)制增殖，引起病毒的持續(xù)感染與加重，導(dǎo)致CIN 與宮頸癌形成。故，改善患者免疫力，是控制感染、逆轉(zhuǎn)病情的重要前提。本研究中兩組治療后CD8+低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05），表明RHIα2b-VEC 聯(lián)合保婦康栓可有效加強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)功能，與陳潔等[24]研究一致。分析認(rèn)為，RHIα2b-VEC 可增加白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬能力，調(diào)整機(jī)體T 淋巴細(xì)胞比例，對(duì)局部細(xì)胞免疫功能具有良好改善作用，有利于機(jī)體免疫力的提升[25]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不增加藥物不良反應(yīng)，其方案具有較高安全性。分析認(rèn)為，RHIα2b-VEC 與保婦康栓均為局部陰道給藥，二者易擴(kuò)散、易吸收，避免了全身性給藥引起的毒副反應(yīng)，進(jìn)一步保證了患者的用藥安全。

綜上所述，RHIα2b-VEC 聯(lián)合保婦康栓治療CIN 合并高危型HPV 感染的療效良好，可提高其HPV 轉(zhuǎn)陰效果，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，改善免疫功能，且不增加不良反應(yīng)，用藥有效性及安全性均較為理想。