前列腺癌磁共振彌散加權(quán)成像病灶A(yù)DC 值與根治術(shù)標(biāo)本腫瘤組織占比及Gleason 評(píng)分的相關(guān)性分析

肖 靖，劉干輝（通信作者）

（1 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院粵北臨床學(xué)院<粵北人民醫(yī)院>放射科 廣東 韶關(guān) 512000）

（2 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院粵北臨床學(xué)院<粵北人民醫(yī)院>影像科 廣東 韶關(guān) 512000）

近年來，隨著人群飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，前列腺癌發(fā)病率越來越高。研究顯示，前列腺患者于疾病早期得到規(guī)范性且有效的治療后，預(yù)后效果較好[1-2]。但因該病早期部分患者癥狀表現(xiàn)和前列腺增生相似度較高，極易誤診或漏診，導(dǎo)致患者確診時(shí)病情發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)提升前列腺癌診斷效能意義重大。Gleason 評(píng)分是現(xiàn)階段臨床用于評(píng)估前列腺癌組織分級(jí)的重要方法，該方法主要通過穿刺獲得病理結(jié)果后再行病情評(píng)估，是制定前列腺癌治療方案的重要參考指標(biāo)[3]。而磁共振彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）能夠?qū)Σ≡罱M織中的水分子彌散特性行無創(chuàng)檢查，以對(duì)比圖像特征的表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）等方式鑒別腫瘤的良惡性，為提升前列腺癌磁共振診斷效能提供有力的佐證，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于前列腺癌的診斷及治療[4]。目前，國內(nèi)外對(duì)于前列腺癌DWI 成像定量ADC值與腫瘤組織占比及不同腫瘤組織占比情況下ADC 值與Gleason 評(píng)分相關(guān)性的研究較少。鑒于此，本研究分析前列腺癌磁共振DWI 病灶A(yù)DC 值與根治術(shù)標(biāo)本腫瘤組織占比及Gleason 評(píng)分的相關(guān)性，以為臨床診斷前列腺癌患者病情提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取粵北人民醫(yī)院2020 年1 月—2022 年12 月收治的58 例行前列腺癌根治術(shù)的患者作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)術(shù)后大體病理標(biāo)本證實(shí)為前列腺癌，并對(duì)手術(shù)大體病理標(biāo)本進(jìn)行了組織學(xué)占比分析。研究對(duì)象年齡為40 ～90 歲，平均（65.83±3.62）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前均行前列腺磁共振（magnetic resonance，MR）檢查；（2）檢查前1 周內(nèi)未進(jìn)行穿刺術(shù)，檢查前半年內(nèi)未進(jìn)行激素等其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）MR 檢查禁忌證；（2）存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤；（3）術(shù)前已行放、化療治療史；（4）嚴(yán)重心腦血管疾病；（5）凝血功能異常；（6）無法配合完成本次檢查。

1.2 方法

DWI 檢查：單次激發(fā)回波平面回波成像（single-shot echo planner imaging，SS-EPI）序列，掃描參數(shù)如下：層 厚 為3.0 mm，TE 為68 ms，TR 為4 500 ms，間 距為0，NEX 為2，F(xiàn)OV 為220 mm×240 mm，b 值為0、1 500；掃描完后將圖片傳送至工作站進(jìn)行處理。

前列腺腺癌手術(shù)及大體病理標(biāo)本：手術(shù)采取前列腺癌根治術(shù)，將前列腺、雙側(cè)精囊腺及輸精管切除。前列腺活檢標(biāo)本完全石蠟包埋固定切片，由工作經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科工作人員在光學(xué)顯微鏡下觀察，記錄癌灶的具體位置（象限）、層面、大小、定量、組織學(xué)分型、Gleason 評(píng)分、分級(jí)分組、侵犯范圍、病理分期、腫瘤組織占送檢組織比例、免疫組化結(jié)果。

MR 圖像病灶與病理切片病灶匹配及ADC 值測(cè)量：由2 名有5 年以上工作經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)專家和2 名有10 年以上工作經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師聯(lián)合進(jìn)行病理-影像回顧。結(jié)合術(shù)前多點(diǎn)穿刺病理結(jié)果、大體病理切片勾畫出所有癌灶的邊界，并對(duì)前列腺外彌散的部位進(jìn)行標(biāo)記。2 名有10 年以上工作經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師對(duì)所有病例的病理切片上癌灶所在區(qū)域并結(jié)合T2WI、DWI 圖像，選取腫瘤病灶對(duì)應(yīng)的磁共振ADC 圖上信號(hào)最低的的最主要病癥區(qū)域進(jìn)行測(cè)值，面積選取范圍取2～10 mm2，盡量避開囊性區(qū)，測(cè)量3 次取平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析前列腺癌患者前列腺M(fèi)R 檢查影像學(xué)表現(xiàn)，定量測(cè)量主要病灶A(yù)DC 值。（2）“金標(biāo)準(zhǔn)”為前列腺穿刺活檢及術(shù)后的病理學(xué)結(jié)果，分析腫瘤累及組織病灶A(yù)DC 值與腫瘤組織占比及Gleason 評(píng)分相關(guān)性。采用Gleason 5 級(jí)10 分制對(duì)病理標(biāo)本行組織學(xué)分級(jí)，若Gleason 評(píng)分≥7 分，表明腫瘤侵襲性較強(qiáng)，預(yù)后較差；反之，腫瘤侵襲性較弱，預(yù)后較好[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，行t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman 分析ADC 值與大體病理標(biāo)本腫瘤組織占比及Gleason 評(píng)分的相關(guān)性。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MR 檢查影像學(xué)表現(xiàn)

所有患者經(jīng)MR 檢查可見病灶中央帶與外周帶界限不清共16 例，存在孤立結(jié)節(jié)病灶共38 例，病灶處于移行帶共4 例。典型病例影像：前列腺癌患者經(jīng)MR 掃描可見平掃壓脂T2WI 顯示前列腺右側(cè)外周帶呈低信號(hào)，邊界欠清晰，局部包膜連續(xù)性中斷。病灶DWI 上呈現(xiàn)出明顯高信號(hào)，ADC 圖示病灶明顯低信號(hào)，T2WI 脂肪抑制及T2WI 圖像中能夠清晰觀察病灶及周邊組織情況。見圖1。

圖1 典型病例影像

2.2 ADC 值與Gleason 評(píng)分相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)性分析顯示，ADC 值與Gleason 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.751，P＜0.05）。見表1。

表1 ADC 值與Gleason 評(píng)分相關(guān)性分析

2.3 腫瘤累及組織ADC 值及與Gleason 評(píng)分相關(guān)性分析

58 例前列腺癌患者病灶累及組織≤10%共20 例，10%～≤40%共23 例，40%～≤70%共9 例，70%～≤100%共6 例。由此可見，腫瘤累及組織占比越高，ADC 值越低，Spearman 相關(guān)性分析顯示，腫瘤累及組織70%～≤100%的ADC值與Gleason評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.686，P＜0.05），其余各組腫瘤累及組織占比與Gleason 評(píng)分間均無明顯相關(guān)性。見表2。

表2 腫瘤累及組織占比與Gleason 評(píng)分關(guān)系

3 討論

研究顯示，我國男性前列腺癌發(fā)病率越來越高，且年齡越大發(fā)生前列腺癌概率越高，現(xiàn)已成為威脅患者生命安全的重要危險(xiǎn)因素[6]。目前，病理穿刺活檢是診斷前列腺癌的有效方法，但該方法對(duì)患者而言屬有創(chuàng)操作，小部分患者接受度較低，使其在臨床應(yīng)用中存在一定局限。

DWI檢查是現(xiàn)階段臨床唯一一種用于活體組織水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)檢測(cè)的重要影像學(xué)方法，該方法通過額外施加敏感電場(chǎng)的方式，改變腫瘤微環(huán)境下的水分子彌散程度及方向，有助于全面了解前列腺病理變化，判斷病情進(jìn)展程度及腫瘤分化程度[7]。ADC 值為DWI 成像的重要評(píng)估參數(shù)，能夠反映水分子彌散運(yùn)動(dòng)的速度及范圍，與癌細(xì)胞的侵襲、生長、浸潤間存在密切聯(lián)系，且ADC 值越低，提示該組織區(qū)域內(nèi)水分子彌散被限制程度越明顯[8]。而Gleason 評(píng)分作為評(píng)估前列腺癌分化程度及侵襲能力的重要指標(biāo)，研究顯示，Gleason 評(píng)分≥7 分時(shí)，癌細(xì)胞侵襲能力較強(qiáng)，分化較差；反之，癌細(xì)胞侵襲能力較弱，分化較好[9-10]。由此可見，Gleason 評(píng)分是基于腺體組織結(jié)構(gòu)構(gòu)成，評(píng)分越低，說明前列腺腺體結(jié)構(gòu)完整性越好，病灶內(nèi)部受到水分子運(yùn)動(dòng)影響越小，ADC值變化越小。本研究結(jié)果顯示，ADC 值與Gleason 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.751，P＜0.05）。58 例前列腺癌患者病灶累及組織≤10%共20 例，10%～≤40%共23 例，40%～≤70%共9 例，70%～≤100%共6 例。Spearman 相關(guān)性分析顯示，腫瘤累及組織70%～≤100%的ADC值與Gleason評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.686，P＜0.05），其余各組腫瘤累及組織占比與Gleason 評(píng)分間均無明顯相關(guān)性，對(duì)其進(jìn)行分析可知通過前列腺M(fèi)R DWI 檢查病灶A(yù)DC 值變化有助于量化組織微環(huán)境中水分子彌散運(yùn)動(dòng)程度，且前列腺癌患者因腺體受到腫瘤侵犯，使得水分子運(yùn)動(dòng)明顯受阻，導(dǎo)致ADC 值下降，Gleason 評(píng)分增高[11-12]。此外，由于穿刺前無法預(yù)知腫瘤累及組織的百分比，應(yīng)用ADC 值評(píng)估Gleason 評(píng)分及預(yù)后時(shí)無法準(zhǔn)確評(píng)估其相關(guān)性。通過前列腺M(fèi)R DWI 檢查定量ADC 值協(xié)助判斷前列腺癌患者預(yù)后時(shí)，在腫瘤組織占比較高時(shí)，低ADC 值可預(yù)測(cè)高Gleason 評(píng)分的前列腺癌。但本次研究中存在以下不足：所選取樣本數(shù)可能仍然偏小不能準(zhǔn)確反映總體真實(shí)相關(guān)性，在明確腫瘤累及組織百分比時(shí)受到病理切片技術(shù)及診斷人員主觀因素的影響，主要病灶A(yù)DC 值測(cè)量與整體腫瘤病灶平均ADC 值可能存在差異。

綜上所述，前列腺癌MR 檢查可清晰顯示病灶情況，獲得主要病灶定量ADC 值，且腫瘤累及組織占比越高，定量ADC 值與Gleason 評(píng)分負(fù)相關(guān)性越強(qiáng)，可聯(lián)合兩參數(shù)數(shù)據(jù)幫助臨床評(píng)估前列腺癌侵襲性及預(yù)后，為臨床診療提供有效參考。