蘭州市2 000 例無癥狀人群的低劑量CT 早期肺癌篩查研究

趙學(xué)文

（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院健康管理中心 甘肅 蘭州 730000）

肺癌是我國發(fā)病率和致死率極高的疾病，調(diào)查顯示2015 年我國肺癌發(fā)病率約57.26/10 萬，居全國惡性腫瘤發(fā)病之首[1]。肺癌發(fā)生早期無明顯癥狀，常規(guī)胸部X 光檢查確診率低，如病灶部位在氣管、支氣管時患者有咳嗽、呼吸困難等癥狀，但病灶位置在肺葉邊緣時患者無典型癥狀，痰培養(yǎng)檢查結(jié)果可能呈陰性結(jié)果，故多數(shù)患者確診時多為中晚期，且腫瘤可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移侵襲其他器官，臨床常采用手術(shù)、放化療治療，但基本無法根治，存活率低，治療時嚴重影響患者生活質(zhì)量，因此早期篩查和診斷肺癌極為重要[2-3]。本研究通過回顧性分析2 000 例行胸部低劑量CT 早期肺癌篩查的無癥狀健康體檢者，探究低劑量CT 在早期肺癌篩查中的準確率，早期診斷及時干預(yù)，提高患者治愈率及生活質(zhì)量，降低該惡性腫瘤的致死率，為臨床早期診斷肺癌提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023 年7 月—11 月于蘭州大學(xué)第二醫(yī)院體檢的2 000 例無癥狀健康體檢者，其中男性1 163 例，女性837 例，年齡43 ～65 歲，平均年齡（56.06±4.21）歲。所有體檢者均行胸部低劑量CT 檢查。

納入標準：（1）體檢者無明顯臨床癥狀；（2）近3 年內(nèi)無惡性腫瘤病史；（3）可接受手術(shù)或穿刺等診治方法；（4）均簽署知情同意書。排除標準：（1）體檢者拒絕行低劑量CT 檢查；（2）檢查者患有心臟疾病、幽閉恐懼癥等不建議行CT 檢查的疾病。

1.2 方法

低劑量CT 檢查：使用美國GE 公司Optima 680E CT 掃描機。囑患者在檢查前摘掉佩戴的首飾、手表、隱形眼鏡等，患者呈仰臥位，雙臂上舉抱頭，引導(dǎo)患者呼吸頻率，在吸氣末、屏氣狀態(tài)時開始掃描。規(guī)定掃描范圍為肺間至肋膈角，設(shè)置管電流為20 ～30 mA，管電壓120 kV，掃描層厚0.5 mm，轉(zhuǎn)速0.5 s/r，層厚及層間距為7.0 mm，分別重建層厚為3.0 mm 及1.5 mm；肺窗窗寬1 500 HU、窗位600 HU，縱隔窗窗寬350 HU、窗位50 HU[4]。

1.3 診斷標準

根據(jù)低劑量CT 影像結(jié)果分析：據(jù)肺窗上最大橫截面長徑和垂直短徑的平均值測量結(jié)節(jié)大小；通過結(jié)節(jié)能否遮蓋肺組織分析結(jié)節(jié)性質(zhì)；在最大密度層面測量平均CT（mean computed tomography, m-CT）值。

1.4 觀察指標

（1）觀察低劑量CT 早期肺癌特征，包括結(jié)節(jié)大小、形狀、分葉征、細支氣管充氣征、瘤肺界面等；（2）統(tǒng)計體檢者低劑量CT 檢查結(jié)果，分析肺部患病者性質(zhì)，篩選早期肺癌確診率；（3）比較肺結(jié)節(jié)與肺癌患者m-CT 值與結(jié)節(jié)直徑，評估低劑量CT 診斷早期肺癌的臨床價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用GraphPad Prism 8.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料結(jié)果以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 低劑量CT 篩查早期肺癌圖像特征

早期肺癌CT 圖像顯示結(jié)節(jié)邊界模糊，可伴空泡征、分葉征、胸膜凹陷征以及短毛刺，結(jié)節(jié)直徑一般較小，易表現(xiàn)為磨玻璃樣結(jié)節(jié)。見圖1。

圖1 早期肺癌患者CT 圖像

2.2 低劑量CT 早期肺癌篩查情況

2 000 例體檢者中，共檢出肺部患病者596 例，確診為肺癌的患者共計58 例，其中男性26 例，女性32 例；其他疾病共538 例，包括肺結(jié)核51 例，肺結(jié)節(jié)230 例（包括炎性結(jié)節(jié)87 例、實性結(jié)節(jié)95 例、磨玻璃樣結(jié)節(jié)48 例），支氣管擴張23 例，肺氣腫95 例，肺大皰59 例，其他疾病80 例。

根據(jù)檢查結(jié)果，2 000 例體檢者中女性患肺癌概率高于男性，男性患肺氣腫、肺大皰概率高于女性，女性患炎性結(jié)節(jié)與實性結(jié)節(jié)概率高于男性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；女性與男性患者肺結(jié)核、磨玻璃樣結(jié)節(jié)、支氣管擴張與其他肺部疾病患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 低劑量CT 早期肺癌篩查情況 單位：例

2.2 m-CT 值與結(jié)節(jié)直徑評估早期肺癌的價值

肺結(jié)節(jié)患者與肺癌患者結(jié)節(jié)直徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），肺結(jié)節(jié)患者m-CT 值低于肺癌患者（P＜0.05），見表2。將m-CT 值與結(jié)節(jié)直徑結(jié)果繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示結(jié)節(jié)直徑曲線下面積為0.54，95%置信區(qū)間為0.46 ～0.63，對肺癌與肺結(jié)節(jié)的診斷效能較差；m-CT 值曲線下面積為0.72，95%置信區(qū)間為0.64 ～0.79，當(dāng)m-CT 值≥-490.4 HU 時，提示診斷為肺癌的靈敏度為78.95%，特異度為59.50%。見表2、圖2。

表2 肺結(jié)節(jié)與肺癌患者m-CT 值和結(jié)節(jié)直徑比較（± s）

表2 肺結(jié)節(jié)與肺癌患者m-CT 值和結(jié)節(jié)直徑比較（± s）

類型 例數(shù) m-CT 值/HU 結(jié)節(jié)直徑/cm肺結(jié)節(jié) 230 -523.41±165.60 2.17±0.49肺癌 58 -401.25±133.74 2.09±0.52 t 5.112 1.031 P＜0.001 0.303

圖2 m-CT 值、結(jié)節(jié)直徑評估肺癌的ROC 曲線

3 討論

吸煙是肺癌發(fā)病的重要原因，調(diào)查顯示在國內(nèi)肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病初期常無明顯癥狀，當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)反應(yīng)時疾病已發(fā)展至中晚期，治療結(jié)果不理想，患者手術(shù)、放化療后生活質(zhì)量顯著下降，且易復(fù)發(fā)，致死率高，因此在早期對肺癌進行診斷，給予及時治療能有效改善患者預(yù)后，提高生存率，且選擇合適的篩查工具意義重大[5-6]。臨床中影像學(xué)檢查在肺部疾病檢查中廣泛應(yīng)用，影像學(xué)檢查通常能直觀地顯示肺部病灶特征，包括病灶大小、形狀、與周圍組織的重疊情況，常規(guī)的X 胸片具有無創(chuàng)、放射量小、價格低的優(yōu)點，但其在肺癌早期難以及時發(fā)現(xiàn)病灶，X 胸片有密度分辨力差特點，當(dāng)病灶與肋骨、心臟、縱隔等交疊時無法準確分辨，容易漏診，因此疾病發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期[7]。研究表明，相比常規(guī)X 胸片低劑量CT 放射量更低，僅是常規(guī)劑量的20%，由于低劑量CT 優(yōu)化掃描參數(shù)，改變管電流、管電壓薄層重建，因此掃描速度更快，圖像分辨率高，因患者屏氣次數(shù)少產(chǎn)生的偽影對檢查結(jié)果造成影響較小，對早期肺癌敏感性、特異性更高[8]。研究顯示，在肺癌早期低劑量CT 檢出率是常規(guī)X 胸片的6 倍[9]。早期肺癌低劑量CT 影像能明顯顯示肺部單發(fā)或多發(fā)中等、低密度結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)形態(tài)特征呈磨玻璃樣，可能有向周邊組織浸潤性發(fā)展的特征，即使病灶與心臟、縱隔、肋骨等重疊也無影響，且低劑量CT 使用三維重建技術(shù)能清晰顯示病灶，提示腫瘤性質(zhì)[10-11]，本研究結(jié)果中早期肺癌CT 圖像顯示結(jié)節(jié)邊界模糊，可伴空泡征、分葉征、胸膜凹陷征以及短毛刺，結(jié)節(jié)直徑一般較小，表現(xiàn)為磨玻璃樣結(jié)節(jié)，與上述癥狀表現(xiàn)一致。

本研究的2 000 例體檢者中，肺部患病者596 例，確診為肺癌的患者共計58 例，肺結(jié)核51 例，炎性結(jié)節(jié)87 例，實性結(jié)節(jié)95 例，磨玻璃樣結(jié)節(jié)48 例，支氣管擴張23 例，肺氣腫95 例，肺大皰59 例，其他疾病80 例，結(jié)果表明低劑量CT 能準確顯示肺部病灶形態(tài)，能對早期肺癌進行確診。有研究表明，肺癌早期病灶位置不同，部分處于肺部邊緣的病灶暫未累及大支氣管，痰脫落細胞檢查結(jié)果通常呈陰性，因此對早期肺癌診斷率低于低劑量CT[12]。除此之外還能通過檢測肺癌抗體篩查，檢查需要抽取患者血清，健康人血清中肺癌抗體含量低于肺癌患者，具有靈敏度高、特異性強、操作簡單的優(yōu)點，適用于不同階段，且血清樣本易提取，檢測可重復(fù)性強，臨床診斷中可以考慮與低劑量CT 聯(lián)合診斷提高早期肺癌確診率[13]。

本研究結(jié)果顯示女性患肺癌概率高于男性，男性患肺氣腫、肺大皰概率高于女性，女性患炎性結(jié)節(jié)與實性結(jié)節(jié)概率高于男性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究表明肺癌的發(fā)生與環(huán)境改變、吸煙等密切相關(guān)，近年來女性肺癌發(fā)病率呈升高趨勢，該病死亡率逐漸與乳腺癌持平，分析其發(fā)病原因除了吸煙外，可能與女性長期暴露于烹飪時的高溫油煙環(huán)境密切相關(guān)，不良環(huán)境對肺部造成損傷也會出現(xiàn)肺部炎癥反應(yīng)，本研究結(jié)果也表明了女性肺癌、炎癥結(jié)節(jié)發(fā)病率高于男性[14]。

本文結(jié)果顯示，肺結(jié)節(jié)患者與肺癌患者結(jié)節(jié)直徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），肺結(jié)節(jié)患者m-CT 值顯著低于肺癌患者（P＜0.05）。將m-CT 值與結(jié)節(jié)直徑結(jié)果繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示結(jié)節(jié)直徑曲線下面積為0.54，95%置信區(qū)間為0.46 ～0.63，對肺癌與肺結(jié)節(jié)的診斷效能較差；m-CT 值曲線下面積為0.72，95%置信區(qū)間為0.64 ～0.79，當(dāng)m-CT 值≥-490.4 HU 時，提示診斷為肺癌的靈敏度為78.95%，特異度為59.50%。研究表明m-CT 值對于肺部磨玻璃樣的良惡性程度評估具有重要意義，當(dāng)病灶屬于純磨玻璃樣結(jié)節(jié)時，m-CT的評估價值最高，通過該比對值范圍能更準確診斷早期肺癌[15]。

綜上所述，低劑量CT 可以有效檢出無癥狀體檢人群早期肺癌，為無癥狀早期肺癌診治提供科學(xué)證據(jù)。