血清ESM-1對非小細(xì)胞肺癌的診斷及預(yù)后價值

張玉敏 張小楠 高秀娟 鞠思敏 李玉柱 周琪

(唐山市人民醫(yī)院 1檢驗科,河北 唐山 063000;2腫瘤內(nèi)科;3放射科;4保健室)

肺癌是世界上癌癥相關(guān)死亡的主要原因,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%〔1〕。血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細(xì)胞癌(SCC)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)等以往常用于肺癌的診斷及預(yù)后預(yù)測〔2〕,但近年來發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子(ESM)-1在許多類型的惡性腫瘤中呈過表達,如乳腺癌、腎癌等〔3〕。ESM1是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性分泌的50 kD可溶性皮膚硫酸鹽蛋白聚糖,可通過炎癥細(xì)胞因子和促血管生成生長因子而上調(diào)〔4〕。既往研究表明,在胃癌和結(jié)直腸癌中,血清ESM1高水平可作為診斷和預(yù)后不良的標(biāo)志物〔5〕。然而,ESM-1在NSCLC患者中的水平尚不清楚,其在NSCLC診斷和預(yù)后中的作用尚未被研究。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)評估了NSCLC患者ESM-1水平,并探討ESM-1對NSCLC診斷和預(yù)后的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選2020年12月至2021年12月在唐山市人民醫(yī)院住院治療的NSCLC患者73例為肺癌組,根據(jù)手術(shù)、肺穿刺活檢或纖維支氣管鏡活檢的病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),平均年齡(64.62±8.57)歲;另選40例健康體檢患者為健康對照組,其中男33例,女17例,平均年齡(62.14±7.83)歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①首次入院診治的患者;②未進行任何治療;③均經(jīng)手術(shù)、肺穿刺活檢或纖維支氣管鏡活檢確診腫瘤細(xì)胞的存在;④患者依從性好,病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床分期不確切患者;②合并其他腫瘤或者全身性疾病患者。

1.2檢測方法 采集研究對象空腹靜脈血5 ml,以半徑3 cm,3 000 r/min,離心10 min。取上清保留于無菌EP管中,-80 ℃冰箱保存待檢。采用江蘇晶美生物科技有限公司ELISA試劑盒檢測血清ESM-1水平,按試劑盒說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0和GraphPad Prism6軟件進行分析。計量資料屬于偏態(tài)分布采用中位數(shù)及四分位數(shù)〔M(P25～P75)〕表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗;采用受試者工作特征(ROC)曲線評價ESM-1對NSCLC的診斷價值;采用Kaplan-Meier法描述生存曲線、Log-Rank檢驗比較各組生存特征,采用單因素和多因素Cox比例風(fēng)險模型分析不同預(yù)后因素對生存時間的意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清ESM-1水平比較 肺癌組血清ESM-1水平〔24.40(20.60～35.05)ng/ml〕高于對照組〔13.99(9.28～16.98)ng/ml〕,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-8.558,P=0.000)。

2.2血清ESM-1對NSCLC的診斷價值 通過ROC 曲線分析顯示,血清ESM-1對NSCLC的診斷閾值為18.34 ng/ml,曲線下面積(AUC)為0.955(95%CI:0.924～0.986),ESM-1的敏感度為86.3%(63/73),特異性為92.0%(46/50),陽性預(yù)測值為94.0%(63/67),陰性預(yù)測值為82.1%(46/56)。見圖1。

圖1 血清ESM-1對NSCLC診斷的ROC曲線

2.3NSCLC患者血清ESM-1水平與臨床病理因素的關(guān)系 不同年齡、性別、病理類型的NSCLC患者血清ESM-1水平比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);Ⅲ～Ⅳ期患者的血清ESM-1水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的血清ESM-1水平明顯高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(P<0.05),見表1。

表1 NSCLC患者不同臨床病理因素的血清ESM-1水平比較〔M(P25,P75)〕

2.4血清ESM-1對NSCLC患者的預(yù)后意義 根據(jù)血清ESM-1對NSCLC的診斷閾值18.34 ng/ml,將NSCLC患者分為高水平組(ESM-1≥18.34 ng/ml),低水平組(ESM-1<18.34 ng/ml)。采用Kaplan-Meier曲線和Log-Rank檢驗,高水平組生存時間明顯低于低水平組〔267.84 d(95%CI:232.74～302.93)vs 334.50 d(95%CI:310.34～358.66),χ2=9.966,P=0.003〕。見圖2。單因素分析顯示,生存時間與病理類型、TNM分期、ESM-1水平顯著相關(guān)(P<0.05)。但與年齡、性別無顯著相關(guān)性。此外,為了確認(rèn)血清ESM-1的預(yù)后價值,使用Cox比例風(fēng)險模型對預(yù)后因素進行了多因素分析。Cox回歸分析顯示,病理類型、TNM分期、ESM-1水平是NSCLC生存時間的獨立預(yù)后指標(biāo)(P<0.05)。見表2。

表2 NSCLC患者生存期預(yù)后風(fēng)險

圖2 不同水平ESM-1的NSCLC患者的Kaplan-Meier生存曲線

3 討 論

ESM-1作為一種可溶性硫酸皮膚素(DS)蛋白聚糖,在腫瘤的發(fā)生和進展中起著重要作用。ESM-1在廣泛的生物發(fā)展過程中參與分子相互作用,包括細(xì)胞增殖、黏附、遷移和侵襲〔6,7〕。研究表明,ESM-1在多種疾病中均有異常表達,如癌癥、血管疾病和炎癥〔8〕。近年來,ESM-1因其在腫瘤發(fā)生和進展中的獨特作用而受到廣泛關(guān)注。本研究與上述研究結(jié)論相一致,提示ESM-1在NSCLC患者高水平表達,可能促進NSCLC的發(fā)生和發(fā)展。

Lv等〔9〕研究報道,胃癌患者血清ESM-1水平升高,且診斷胃癌的敏感性較高。本研究中ROC 曲線結(jié)果說明血清ESM-1對診斷NSCLC有較高價值。

Jiang等〔10〕報道,結(jié)腸癌患者血清ESM-1水平顯著升高,且ESM-1表達與組織分級、TNM分期、腫瘤分化程度密切相關(guān)。Lassalle等〔11〕報道,ESM-1在膿毒癥、腫瘤組織的細(xì)胞黏附中發(fā)揮重要作用,肺癌晚期患者中ESM-1水平顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn),不同TNM分期、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的血清ESM-1水平差異顯著,分析原因可能是,NSCLC患者分期晚或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的往往腫瘤已經(jīng)發(fā)展至中晚期,血清 ESM-1水平明顯升高,提示血清ESM-1是影響NSCLC患者預(yù)后的獨立危險因素,能夠作為NSCLC患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。

證據(jù)表明,血清ESM-1可能是胃癌〔12,13〕和結(jié)直腸癌〔14〕的一個獨立預(yù)后不良因素。Grigoriu等〔15〕研究發(fā)現(xiàn),在NSCLC患者中高濃度的血清ESM-1預(yù)示著預(yù)后不良和腫瘤進展時間短。本研究證實,高ESM-1水平是NSCLC預(yù)后不佳的預(yù)測因素。

綜上所述,血清ESM-1在NSCLC診斷方面具有較高的敏感度、特異性和準(zhǔn)確性。此外,血清ESM-1對NSCLC患者的預(yù)后評估和治療具有重要性。