利用ATR-FTIR研究脂質納米粒的鼻黏液滲透性

王健敏, 李雪梅, 馬士超, 李志勇, 唐華東, 馬鳳森*

1. 浙江工業大學前沿交叉科學研究院, 浙江 杭州 310014

2. 浙江工業大學化學工程學院, 浙江 德清 313216

引 言

經鼻遞送對于流感或新冠疫苗等的針對呼吸系統病毒感染的預防具有重要應用價值[1-2], 鼻腔給藥時高度血管化和相對容易滲透的表面, 可繞過胃腸道的酸和酶降解以及肝臟首過代謝, 鼻黏膜的良好血液循環使藥物吸收迅速, 可產生快速的局部作用或全身作用[3], 使得鼻腔途徑給藥成為注射和口服等傳統給藥方式的很好補充和備選, 近年來已越來越受到人們的關注。

藥物經鼻給藥時, 必須面臨黏膜上皮存在的復雜的黏液屏障。 黏液是復雜的生物聚合物屏障, 其主要功能包括潤滑上皮, 維持水合層, 與底層上皮交換氣體和營養物質, 以及作為病原體和異物的屏障。 粘蛋白是該屏障的主要功能成分, 可通過二硫鍵形成高密度粘蛋白纖維網絡結構, 平均孔徑在200～300 nm, 允許水、 氣體、 營養物質等小分子通過, 但同時也可減少分子和顆粒的滲透以及擴散速率, 因此當藥物制劑大于網孔時易發生空間位阻效應[4]。 此外, 藥物制劑與粘蛋白的分子間相互作用也是影響藥物在黏液中擴散的因素, 該作用受多種因素影響, 如制劑所帶電荷、 親疏水性等。 鑒于黏液的保護與清除異物功能, 研究外物分子在其中的擴散具有生理病理學和生物藥劑學意義, 是藥物制劑設計時需要考量的藥物能否有效進入黏膜的重要因素。……