胰腺導管腺癌類器官模型的建立及個體化治療策略的篩選

近年來，胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的發病率明顯上升，且PDAC 發病隱匿、惡性程度高、化療反應差異大，導致5 年相對生存率低。 對癌癥患者進行個體化針對性的治療，可以較大程度改善臨床患者預后。 類器官（patient-derived organoid，PDO）是由干細胞增殖和分化形成的組織或器官樣結構，是近年來新興的體外3D 培養模型。 腫瘤PDO 模型可以較好地維持原發瘤的組織形態特征。 其構建策略是從患者腫瘤組織中提取原代細胞，利用生長因子和基質膠來創建模擬人體內的三維生長環境。 類器官能在體外模擬腫瘤細胞的病理狀態，比人體臨床試驗中的藥物反應具有更高的相關性，可應用于臨床患者的藥物篩選，為腫瘤患者的個體化治療提供了良好的實驗平臺。 此外，通過深度測序或表型分析發現的基因突變和藥物治療靶點，對研究PDAC 的發病機制和耐藥性具有重要意義。 在本研究中，作者重點探索了PDAC 類器官模型的培養條件和構建方法，分析了影響類器官模型成功率的主要因素，同時利用病理分析和DNA 測序證明了PDAC 類器官保持了原發腫瘤組織的生物學特征。 進一步選擇了4 種臨床常用的化療藥物進行單一或聯合治療，分析藥物在PDO 模型中的敏感性，為PDO 模型廣泛應用于胰腺導管癌患者個體化藥物篩選提供思路。

該研究成果發表于《動物模型與實驗醫學（英文）》期刊（Animal Models and Experimental Medicine， 2023，6（5）： 409-418. https：／ ／doi.org／10.1002／ame2.12352）。