氣道壓力釋放通氣通過調(diào)控ITGB4相關(guān)通路減輕ARDS肺部炎癥的機(jī)制研究

馬愛佳, 魏燦征,2*, 董美玲, 程江麗, 海依爾別克·阿達(dá)力, 秦藝瑋,3, 薛 楊,高 慧, 趙利燦, 李建波, 周永方, 王 波, 楊 婧#, 康 焰,4

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是以肺部炎癥反應(yīng)、肺容積減少、順應(yīng)性降低、通氣血流比例失調(diào)為主要病理生理特征的臨床常見危重癥[1]。迄今為止,ARDS仍缺少有效的藥物治療方法,機(jī)械通氣是治療ARDS的最有效方法之一[2-3]。小潮氣量通氣(low tidal volume ventilation,LTV)作為肺保護(hù)性通氣策略的核心,面對ARDS患者肺部損傷的“不均一性”,在一定程度上受到氣體交換和氣道壓的限制[4]。而氣道壓力釋放通氣(airway pressure release ventilation,APRV)可通過持續(xù)的氣道高壓使ARDS患者肺泡得到開放,短暫的釋放通氣時間避免了肺泡塌陷,在鍛煉了呼吸肌的同時避免了人機(jī)不同步,理論上可以有效保護(hù)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(ventilator-induced lung injury,VILI)[5]。本團(tuán)隊(duì)前期臨床研究顯示,APRV相較于LTV可以增加ARDS患者28 d不帶機(jī)時間并縮短患者住院時長[6]。動物研究結(jié)果顯示,APRV機(jī)械通氣模式相較于LTV機(jī)械通氣模式可以有效改善ARDS后的氧合指數(shù)及肺順應(yīng)性[7-8]。然而,盡管前期結(jié)果APRV機(jī)械通氣展現(xiàn)出一定肺保護(hù)性優(yōu)勢,但其改善機(jī)制目前并不明確。大量研究表明炎癥介質(zhì)釋放在ARDS中發(fā)揮了重要作用[9-12]。因此,本研究通過巴馬小型成年豬ARDS模型的測序數(shù)據(jù)與體外肺上皮細(xì)胞牽張模型,探索APRV與LTV周期性牽張刺激引起炎癥反應(yīng)的機(jī)制,為ARDS患者VILI的防治提供思路。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图爸饕噭?動物實(shí)驗(yàn)使用巴馬小型豬(n=14,7月齡,體重25～35 kg)。通過生理鹽水灌洗肺構(gòu)建重度ARDS模型,應(yīng)用LTV與APRV機(jī)械通氣模式進(jìn)行48 h機(jī)械通氣治療,分為空白對照組(control組,n=3)、疾病對照組(ARDS組,n=3)、LTV機(jī)械通氣組(LTV組,n=4)以及APRV機(jī)械通氣組(APRV組,n=4)。……