基于NF-κB、TNF-α信號通路探討青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的臨床效果

俞靜

[摘 要]目的 基于核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）信號通路探討青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的臨床效果。方法 選取我院2021年9月-2023年3月收治的70例玫瑰痤瘡患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=35）及觀察組（n=35）。對照組予以西醫常規治療，觀察組在此基礎上予以青蒿清熱滋陰湯加減治療，比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、NF-κB及TNF-α信號通路表達水平、皮膚屏障功能、生活質量及不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為91.43%，高于對照組的71.43%（P<0.05）；觀察組治療后干燥、瘙癢、灼熱、毛細血管擴張、紅斑癥狀評分低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后NF-κB p50及p65 mRNA表達量、血清TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后表皮皮脂含量、角質層含水量高于對照組，經皮失水量、pH值、EI低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后痤瘡癥狀、自我感知、社會功能及情感功能評分高于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為11.43%，略高于對照組的8.57%，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的效果確切，能有效改善患者癥狀，促進皮膚屏障功能恢復，提高生活質量，其機制可能與調節NF-κB、TNF-α信號通路，抑制炎癥反應有關。

[關鍵詞] 玫瑰痤瘡；青蒿清熱滋陰湯；核因子-κB；腫瘤壞死因子-α；信號通路

[中圖分類號] R758.73+4； R275.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）05-0033-05

Clinical Effect of Qinghao Qingre Ziyin Decoction in the Treatment of Rosacea Based on NF-κB/TNF-α Signaling Pathways

YU Jing

（Department of Dermatology， Jiangsu Second Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210017， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of modified Qinghao Qingre Ziyin decoction in the treatment of rosacea based on nuclear factor-κB （NF-κB） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） signaling pathways. Methods A total of 70 patients with rosacea admitted to our hospital from September 2021 to March 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group （n=35） and observation group （n=35）. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Qinghao Qingre Ziyin decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom improvement， NF-κB and TNF-α signaling pathway expression levels， skin barrier function， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 91.43%， which was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of dryness， itching， burning， telangiectasia and erythema in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the expression levels of NF-κB p50 and p65 mRNA and serum TNF-α levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the contents of epidermal sebum and stratum corneum water in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the percutaneous water loss， pH value and EI in the observation group were lower than those in the control group ，and the scores of acne symptoms， self-perception， social function and emotional function in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.43%， which was slightly higher than 8.57% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Modified Qinghao Qingre Ziyin decoction is effective in the treatment of rosacea， which can effectively improve the symptoms of patients， promote the recovery of skin barrier function and improve the quality of life. The mechanism may be related to the regulation of NF-κB and TNF-α signaling pathways and the inhibition of inflammatory response.

[Key words] Rosacea； Qinghao Qingre Ziyin decoction； Nuclear factor-κB； Tumor necrosis factor-α； Signal pathway

玫瑰痤瘡（rosacea）是多發于30～50歲女性群體的慢性皮膚病，具有病情遷延、反復發作等特點，易影響患者面部美觀，增加其焦慮及社交恐懼等負性情緒[1]。現階段西醫多采用免疫抑制劑及抗生素等藥物治療玫瑰痤瘡，雖具有起效快、短期效果確切等優點，但復發風險較高，且長期用藥不良反應較多[2]。中醫認為[3]，玫瑰痤瘡屬于“酒渣鼻”“酒糟鼻”等范疇，主要是肺胃熱邪蘊結于頭面所致。此外，玫瑰痤瘡雖以熱證為主，但具有少陰、多虛及多熱等特點，治以清泄肺胃積熱、益氣滋陰為主。青蒿清熱滋陰湯以青蒿為主藥，具有清熱透邪、益氣滋陰的功效[4]。現階段玫瑰痤瘡的發病機制尚未完全闡明，有研究顯示[5]，核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）信號通路與痤瘡發生有關。基于此，本研究從NF-κB及TNF-α信號通路方面觀察青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的效果，以期為治療玫瑰痤瘡提供一定參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省第二中醫院2021年9月-2023年3月收治的70例玫瑰痤瘡患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=35）及觀察組（n=35）。對照組男6例，女29例；年齡30～54歲，平均年齡（43.38±6.45）歲；病程1～4年，平均病程（2.94±0.81）年；體質量指數19.43～26.13 kg/m2，平均體質量指數（23.15±1.51）kg/m2；病情嚴重程度：輕度20例，中度15例。觀察組男8例，女27例；年齡25～57歲，平均年齡（42.62±7.13）歲；病程1～5年，平均病程（3.06±0.89）年；體質量指數19.05～25.82 kg/m2，平均體質量指數（22.96±1.43）kg/m2；病情嚴重程度：輕度17例，中度18例。兩組性別、年齡、病程、體質量指數及病情嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》[6]標準，病情嚴重程度為輕中度；滿足《中醫皮膚性病學》[7]中肺胃熱盛辨證標準：主癥為面部可見持續性紅斑、壓之色可褪，次癥為口干口渴、大便秘結難解，苔薄黃、質紅、脈弦滑；簽署知情同意書；年齡≥18歲。排除標準：合并脂溢性皮炎、銀屑病、單純糠疹等其他類型皮膚疾病者；合并代謝性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病者；對本研究所用藥物不耐受或過敏者；腦、心等重要臟器嚴重損傷者；精神疾病、心智障礙、認知及視聽功能損傷者；近期行抗生素、糖皮質激素等相關藥物治療者。

1.3 方法 對照組予以西醫常規治療：口服多西環素（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字H44020593，規格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d；將適量甲硝唑凝膠（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準字H20113203，規格：0.75%）涂抹于皮損處，2次/d，治療6周。觀察組在此基礎上予以青蒿清熱滋陰湯加減治療：基礎方：薏苡仁30 g，茯苓15 g，生石膏15 g，青蒿12 g，苦參、黃芩、生地黃、淡竹葉、知母各10 g，甘草6 g。隨癥加減：瘙癢劇烈者加用白僵蠶10 g、蟬衣6 g，以疏風止癢；顏面部水腫者加用冬瓜皮20 g、車前草15 g，以利水消腫；皮損浸潤肥厚者加用川芎6 g，以活血散結。1劑/d，水煎2次取藥汁共400 ml，于早晚分2次溫服，共治療6周。囑兩組患者清淡飲食，保持規律作息，同時保濕潤膚、嚴格防曬。

1.4 觀察指標

1.4.1評估兩組臨床療效 基本治愈：癥狀評分降低>90%，皮損基本消失；顯效：70%<癥狀評分降低≤90%，皮損明顯消退；有效：40%<癥狀評分降低≤70%，皮損有所消退；無效：不滿足上述標準。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2評估兩組癥狀改善情況 于治療前、治療后6周對干燥、瘙癢、灼熱、毛細血管擴張、紅斑癥狀進行量化評估，按照嚴重程度分別計0～3分，評分越高表示癥狀越嚴重。

1.4.3檢測兩組NF-κB及TNF-α信號通路表達水平 于治療前和治療后6周采集患者空腹靜脈血3 ml，提取外周血總RNA，經反轉錄合成cDNA，采用qRT-PCR檢測外周血NF-κB p50及p65蛋白水平。于治療前和治療6周后，采集患者空腹靜脈血3 ml，3500 r/min離心10 min（半徑10 cm）處理，取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α水平。

1.4.4檢測兩組皮膚屏障功能 于治療前、治療后6周使用皮膚彈性測試儀（Courage Khazaka公司，型號：MPA580）對皮膚進行無創定量檢測，檢測表皮皮脂含量、角質層含水量、經皮失水量、pH值、皮膚紅斑指數（EI）。

1.4.5評估兩組生活質量 于治療前、治療后6周采用痤瘡特異性生活質量量表（Acne-QOL）評估生活質量，包含痤瘡癥狀（30分）、自我感知（30分）、社會功能（24分）及情感功能（30分）4個維度，總分為114分，評分越高表示生活質量越高。

1.4.6記錄兩組不良反應發生情況 記錄治療期間頭暈、皮疹、惡心及頭痛等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組基本治愈13例，顯效10例，有效9例，無效3例；對照組基本治愈8例，顯效11例，有效6例，無效10例。觀察組治療總有效率為91.43%（32/35），高于對照組的71.43%（25/35）（χ2=4.629，P=0.031）。

2.2 兩組癥狀改善情況比較 觀察組治療后干燥、瘙癢、灼熱、毛細血管擴張、紅斑癥狀評分低于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組NF-κB及TNF-α信號通路表達水平比較觀察組治療后NF-κB p50及p65 mRNA表達量、血清TNF-α水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組皮膚屏障功能比較 觀察組治療后表皮皮脂含量、角質層含水量高于對照組，經皮失水量、pH值、EI低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組生活質量比較 觀察組治療后痤瘡癥狀、自我感知、社會功能及情感功能評分高于對照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生頭暈2例，惡心、頭痛各1例；對照組發生頭暈、皮疹、惡心各1例。觀察組不良反應發生率為11.43%（4/35），略高于對照組的8.57%（3/35），但差異無統計學意義（χ2=0.159，P=0.690）。

3 討論

現階段臨床主要采用多西環素及甲硝唑治療玫瑰痤瘡，雖有一定療效，但長期使用可能引發不良反應，降低患者治療依從性，且病情易反復發作[8]。中醫認為玫瑰痤瘡病因為飲食不節、喜煙嗜酒，致使風熱上攻，熱毒凝結于鼻；肺衛不固，風寒外束，外損及內而傷及肺胃，日久積熱上蒸，血瘀凝結于鼻面，皮損處初紅久紫而后為黑[9]。中醫理論認為鼻尖及鼻翼分屬脾胃，而肺主呼吸，在竅為鼻，可見胃肺失調，與玫瑰痤瘡發生發展有關[10]。玫瑰痤瘡患者病久傷陰，皮膚得不到陰液滋養，易損傷皮膚屏障，誘發紅腫及干燥等癥狀。針對上述病因病機，中醫治療需從清泄肺胃積熱、益氣滋陰方面著手。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組治療后各癥狀評分低于對照組（P<0.05），表明青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的療效確切，能有效改善臨床癥狀。分析認為，青蒿清熱滋陰湯中青蒿辛香透散、苦寒清泄、清透并舉，以清為主，清中有透，善清濕熱、退虛熱，具有清透虛熱、涼血除蒸的功效。薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，茯苓健脾利水滲濕，二藥相伍可固護脾胃后天之本。生石膏為清瀉肺胃氣分實熱之要藥，善清肺胃之熱；知母清熱瀉火、滋陰潤燥，兩藥合用可相互促進，提高清瀉肺、胃實熱之力。苦參既可清熱燥濕，使濕熱由內而解，又能導濕熱火毒從小便而出。黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒，生地黃清熱滋陰、涼血生精，兩藥合用可增強清熱涼血、滋陰生精之效。淡竹葉清熱瀉火，可使甘寒化陰而生津，清心熱以除煩。甘草性平味甘，可調和諸藥。全方緊扣病機特點，配伍得當，清上補下，共奏清泄肺胃積熱、益氣滋陰之效，有效改善玫瑰痤瘡患者的臨床癥狀。本研究結果顯示，觀察組治療后NF-κB p50及p65 mRNA表達量、血清TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），說明青蒿清熱滋陰湯能抑制NF-κB、TNF-α信號通路激活。目前玫瑰痤瘡確切的發病機制尚未明確，有研究認為[11]，其與致病菌感染、炎癥反應、NF-κB及TNF-α信號通路異常等因素有關。機體處于炎癥狀態時，IκB復合物在TNF-α作用下被激活，磷酸化及泛素化后被降解，釋放p50/ p65，并結合相應靶基因上的κB位點，啟動基因表達[12]。臨床研究顯示[13]，NF-κB能介導多種炎癥及免疫基因表達，調控機體炎癥反應，其水平與病情嚴重程度密切相關。因此，臨床可通過檢測NF-κB表達水平評估病情進展、治療效果。本研究結果還顯示，觀察組治療后表皮皮脂含量、角質層含水量高于對照組，經皮失水量、pH值、EI低于低于對照組（P<0.05），表明青蒿清熱滋陰湯加減治療能促進玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能恢復。究其原因，青蒿清熱滋陰湯加減治療能改善患者癥狀，抑制皮脂過量分泌，避免皮脂腺導管過度角化，有利于修復損傷的皮膚屏障。本研究還發現，觀察組治療后各維度生活質量評分高于對照組（P<0.05），提示青蒿清熱滋陰湯加減治療能改善玫瑰痤瘡患者的生活質量。這主要是因為青蒿清熱滋陰湯加減治療能改善玫瑰痤瘡的癥狀，有利于修復皮膚狀態、緩解病情進展，從而消除患者負性情緒，對改善生活質量具有促進作用。觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），可見青蒿清熱滋陰湯加減治療不會增加不良反應，安全性良好。

綜上所述，青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的療效確切，能有效改善患者癥狀，促進皮膚屏障功能恢復，提高生活質量，其機制可能與調節NF-κB、TNF-α信號通路，抑制炎癥反應有關。

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收稿日期：2024-2-5 編輯：劉雯