2型糖尿病患者頸動脈斑塊與糖脂代謝及同型半胱氨酸水平的關系研究

許 婷，鞏增鋒

（蘭州大學第一醫院東崗院區，甘肅 蘭州 730020）

動脈粥樣硬化在2 型糖尿病人群中發病率高，是糖尿病大血管并發癥之一，可以導致多種動脈粥樣硬化性心腦血管疾病，對于患者的生活質量和生存期均產生嚴重影響。頸動脈斑塊形成被認為是動脈粥樣硬化的表現，為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的危險因素，糖尿病合并頸動脈斑塊者在臨床上不少見，早期評估其影響因素，可為臨床提供輔助診斷價值及對不良預后進行預測。糖尿病患者的整體血糖水平參數是糖化血紅蛋白（HbA1c），可以更穩定準確地評估患者長期血糖控制情況。血糖控制不達標時患者發生動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的風險將增高，一項國外研究表明當HbA1c≥8%時患者心腦血管疾病和死亡風險明顯增加[1]。在誘發和加速動脈粥樣硬化的危險因素中，高脂血癥、高同型半胱氨酸與多種心腦血管疾病產生密切相關[2-3]。文章旨在探討2型糖尿病患者頸動脈斑塊與糖脂代謝及同型半胱氨酸的關系及對其可能危險因素進行分析研究。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選用2021 年1 月—2022 年12 月于蘭州大學第一醫院東崗院區綜合內科住院治療的100例2型糖尿病患者作為研究對象。研究對象基本資料為：男性為55 例，女性為45 例，平均年齡為60.51±8.757歲，平均病程為72.15±58.953 月，平均體重指數（BMI）為24.40±2.84 kg∕m2。按照頸部血管超聲結果分成頸動脈斑塊組和頸動脈無斑塊組，分別為61例和39 例。2 型糖尿病納入人群為：（1）空腹血糖≥7.0 mmol∕L；（2）OGTT 試驗2 h 血糖≥11.1 mmol∕L；（3）多飲、多食、多尿、體重下降等癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol∕L；（4）既往診斷為2型糖尿病患者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有納入患者知情并同意參與本研究。

1.2 方法

（1）由超聲室專業超聲醫師采用彩色多普勒超聲儀對患者進行頸部血管評估，判斷頸動脈斑塊形成的標準是：頸動脈內膜的厚度大于1.5 mm，或者局部隆起突向血管腔大于周圍血管腔內膜厚度0.5 cm。（2）所有患者于入院當天20:00 點后禁食水，第二天清晨空腹抽取患者靜脈血，送檢醫院檢驗科，進行2 組患者的血清學指標檢測：HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇。

1.3 指標對比

比較HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇水平在2 組患者人群中的差異；分析糖化血紅蛋白與頸動脈斑塊的關系，統計分析不同糖化血紅蛋白水平患者頸動脈斑塊形成的比例；分析2 型糖尿病患者頸動脈斑塊形成可能存在的危險因素。

1.4 統計處理

采用SPSS22.0 統計軟件進行數據分析，以均數±標準差(±s)來表示計量資料，采用獨立樣本t檢驗或非參數檢驗；以例數、頻數（%）來表示計數資料，采用卡方檢驗。通過Logistics 回歸進行頸動脈斑塊形成的影響因素分析。

2 結果

2.1 斑塊組與無斑塊組各項指標比較

頸動脈斑塊組HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇水平較無頸動脈斑塊組更高，差異具有統計學意義，P＜0.01，結果見表1。

表1 斑塊組與無斑塊組各項指標比較

2.2 HbA1c≤7%組與HbA1c＞7%組頸動脈斑塊形成情況

HbA1c≤7%組頸動脈斑塊發生率為20%，HbA1c＞7%組頸動脈斑塊發生率為68.2%，2 組比較具有統計學意義，結果見表2。

表2 HbA1c≤7%組與HbA1c＞7%組頸動脈斑塊形成情況 單位：例（%）

2.3 頸動脈斑塊影響因素分析

多因素Logistics回歸中，因變量為頸動脈斑塊，自變量為年齡、性別、病程、BMI、HbA1c、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸。結果顯示：糖尿病病程、BMI、HbAlc、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇是頸動脈斑塊形成的危險因素，P＜0.05，其結果見表3。

3 討論

動脈粥樣硬化可能是由于晚期糖基化終末產物沉積動脈壁所致，為各種心腦血管疾病發生的危險因素和病理基礎。糖尿病患者的血管系統中存在大量晚期糖基化終末產物，可以導致多種微血管和大血管并發癥[4]，加速動脈粥樣硬化的進程[5]。肥胖、脂代謝紊亂等現象普遍存在于2 型糖尿病人群中，增加了2型糖尿病人群動脈粥樣硬化的風險，頸動脈斑塊可以預測全身重要動脈粥樣硬化情況，多項研究表明，頸動脈斑塊形成和2 型糖尿病有正相關性[6]。HbA1c 水平相比空腹血糖、餐后血糖及隨機血糖，可以更穩定、有效的用來代表2型糖尿病患者血糖控制水平。一項2型糖尿病合并急性腦梗死患者發生頸動脈斑塊的研究中顯示，HbA1c 超過8.1%時，HbA1c預測不穩定頸動脈斑塊發生的特異度和靈敏度分別為69.23%和71.74%，此結果表明HbA1c 未來有望成為預測此類人群中頸動脈斑塊形成的檢測指標[7]。針對2 型糖尿病患者糖脂代謝及同型半胱氨酸對于頸動脈斑塊形成的影響，文章探討了2 型糖尿病患者頸動脈斑塊形成與HbA1c、血脂及同型半胱氨酸水平的關系，并分析其可能存在的一些危險因素。

研究結果中，頸動脈無斑塊組的HbA1c、甘油三酯、總膽固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于頸動脈斑塊組，同時HbA1c≥7%組頸動脈斑塊發生率顯著高于HbA1c＜7%組，頸動脈斑塊形成與糖化血紅蛋白水平有關，其危險因素可能為糖尿病病程、BMI、糖化血紅蛋白、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇。上述結果與既往國內外研究結果基本一致。國外一項針對空腹血糖正常老年人群的研究中，HbA1c 與動脈粥樣硬化的發生有關，HbA1c 水平高者發生動脈粥樣硬化斑塊更明顯[8]。卒中高危人群研究中顯示頸動脈斑塊形成的獨立危險因素可能是糖化血紅蛋白，其水平升高明顯增加頸動脈斑塊的發生率，HbA1c 輕度升高即可發生動脈粥樣硬化及心腦血管事件[9]。糖尿病合并頸動脈斑塊患者的HbA1c 水平較無斑塊組高，且與頸動脈斑塊的分級相關[10]。高脂血癥可能通過損傷血管內皮細胞，使變異的泡沫細胞黏附并沉積動脈壁內，一項研究顯示相對于健康人群，糖尿病合并頸動脈斑塊組血清低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高，認為也許與糖尿病患者氧化應激狀態有關[11]。血清同型半胱氨酸被證實與多種心腦血管疾病有關，高濃度同型半胱氨酸通過損傷血管內皮細胞以及促進炎癥反應、血栓形成，導致頸動脈內膜增厚，參與易損斑塊的形成[12]，有研究證明，相比于穩定斑塊組，易損斑塊組高水平同型半胱氨酸患者占比多，預示同型半胱氨酸可能為動脈粥樣硬化的危險因素[13]。由于此研究樣本量小且為單中心抽樣，典型性和代表性有限，未來需要進行多中心抽樣、大樣本分析證實。

綜上，2 型糖尿病患者頸動脈斑塊的形成可能與血糖的控制水平明顯相關，尤其在HbA1c≥7%的患者人群中更為明顯，發生率更高，所以控制血糖達標對預防心腦血管動脈粥樣硬化至關重要，同時需積極降脂、降低同型半胱氨酸水平及控制體重，并以低密度脂蛋白膽固醇為首要降脂目標，從而減少2 型糖尿病患者頸動脈斑塊形成，降低2 型糖尿病人群心腦血管疾病的發生風險。