大腦衰老過程中組蛋白修飾改變

丁妍文 劉程曦 張益1,

(遵義醫科大學 1第二附屬醫院麻醉科,貴州 遵義 563000;2貴州省麻醉與器官保護基礎研究重點實驗室;3四川大學華西第四醫院麻醉科)

衰老是人類許多疾病,如癌癥、心血管疾病或神經疾病的主要危險因素之一〔1〕。大腦是受到衰老影響較大的器官,隨著年齡的增長,患者可表現出認知功能的進行性減退。在老年大腦中,由于各種表觀遺傳的改變,如DNA甲基化、組蛋白修飾等改變可調控各種與學習記憶、突觸結構發育、突觸可塑性相關的基因轉錄與蛋白表達,從而成為大腦衰老后發生認知障礙的分子基礎。

組蛋白修飾是一種以共價方式進行的蛋白質翻譯后修飾,是由染色質修飾酶在特定組蛋白殘基上進行動態添加或擦除。組蛋白修飾可以通過改變包括組蛋白和DNA在內的核小體成分之間的相互作用及組蛋白與其他組蛋白相互作用的方式來影響染色質結構〔2〕。組蛋白乙?；图谆诖竽X衰老過程中扮演著重要的角色,本文就組蛋白修飾在大腦衰老中的作用及機制進行綜述。

1 組蛋白乙酰化及甲基化修飾

基因表達的表觀遺傳調控可以通過組蛋白的多個翻譯后修飾來介導,包括甲基化、乙?；头核鼗?這些機制可以改變染色質結構密度及表達水平。

組蛋白乙?；腿ヒ阴；歉叨瓤赡婧蛧栏裾{控的過程,通過組蛋白乙?；D移酶(HATs)和組蛋白去乙酰化酶(HDACs)進行〔3〕。HATs根據其催化中心的結構和功能特性主要分為GNAT、MYST及p300/CBP三個家族〔4〕?！?br>