2型糖尿病患者結直腸息肉發病及癌變機制的研究進展

楊 騰, 薛君力

研究顯示,結直腸癌(colorectal cancer,CRC)發病率在我國消化道疾病中位居第二[1],結直腸息肉與其關系密切,被認為是CRC的癌前病變。高風險腺瘤人群患CRC的概率是正常人群的2.7倍[2]。結直腸息肉起病隱匿,臨床表現無特異性,日常生活中難以察覺,主要是通過結直腸鏡檢查發現并切除。這種方式也是目前降低CRC發病風險的主要手段。腸息肉的發病機制尚未明確。糖尿病(diabetes mellitus,DM)可增加多種癌癥的發病風險。一項大型隨訪性研究顯示,DM患者的癌癥發病率比非DM患者高25%。該研究共列出了前列腺癌、乳腺癌、子宮癌等24種癌癥,結果顯示DM患者共有21種癌癥的發病率高于非DM患者,CRC為DM患者中最常見的癌癥之一[3]。目前大多數研究認為DM與腸息肉存在許多共同危險因素,且DM對腸息肉的發生、進展起著促進作用,可增加其患病率及癌變風險[4]。本文對DM中發病率較高的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者結直腸息肉發病及癌變機制的研究進展進行綜述。

1 T2DM促進結直腸息肉發病及癌變的可能機制

大多數CRC源自上皮息肉,結直腸息肉形成及惡變的機制涉及結腸干細胞(colon stem cell,CSC)獲得性突變、種系突變或炎癥相關突變[5]。其中包含很多信號通路,Wnt/β-catenin通路為CRC驅動因素,也是最具代表性的信號通路之一,其他的信號通路還有與細胞增殖、凋亡、耐藥、炎癥、氧化應激、血管生成、上皮間質轉化和轉移均密切相關的核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信號通路,與血管生成相關的血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路、法尼醇X受體(farnesoid X receptor,FXR)信號轉導、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/哺乳動……