改良電場貼片操作方法對膠質母細胞瘤腫瘤電場治療患者頭皮不良反應的影響

劉競輝 王樑 徐晶 王元 翟玉龍 趙彬芳

【摘要】目的探討改良電場貼片操作方法對膠質母細胞瘤（GBM）腫瘤電場治療（TTFields）頭皮不良反應的影響。方法選取于空軍軍醫大學唐都醫院2019年5月—2022年7月接受TTFields的73例GBM患者為研究對象，其中2021年4月前的36例采用常規電場貼片操作方法的患者為對照組，2021年5月后的37例在電場貼片粘貼、移除、高溫環境維護等環節進行改進的患者為改良組。比較兩組患者TTFields頭皮不良反應的發生率、佩戴電場治療的依從性等指標。結果改良組患者發生頭皮瘙癢（P=0.024 6）、接觸性皮炎（P=0.025 3）、皮膚潰瘍（P=0.029 9）的發生率顯著低于對照組，佩戴電場治療依從性≥90%的幾率較對照組顯著提高（分別為81.1%和52.8%，P=0.010 1）。針對兩組患者頭皮不良反應的研究發現，夏季患者頭皮不良反應的發生率最高（56.16%），冬季則最低（8.22%），采用改良電場貼片操作方法后，可以顯著降低在夏季（P=0.000 2）、秋季（P=0.041 1）和春季（P=0.034 2）的頭皮不良反應的發生。結論膠質母細胞瘤TTFields患者采用改良電場貼片的操作方法可有效預防頭皮不良反應的發生，減少電場治療的中斷，提高治療依從性。

【關鍵詞】膠質母細胞瘤；腫瘤電場治療；頭皮不良反應；治療中斷；依從性

【中圖分類號】R739.41【文獻標志碼】A【文章編號】1672-7770（2024）01-0012-05

Impact of modified electric field patching method on scalp adverse reactions in glioblastoma patients undergoing tumor treating fields LIU Jinghui， WANG Liang， XU Jing， ?et al. Department of Neurosurgery， Tangdu Hospital， Air Force Medical University， Xian 710038， China

Corresponding author： ZHAO Binfang

Abstract： ObjectiveTo investigate the impact of modified electric field patch operation method on scalp adverse reactions in glioblastoma（GBM） patients undergoing tumor treating fields（TTFields）. MethodsA total of 73 GBM patients who received TTFields from May 2019 to July 2022 in Tangdu Hospital were selected as the study subjects. Among them， 36 patients treated with the conventional electric field patch operation method before April 2021 served as the control group， and 37 treated after May 2021 were served as the modified group， using the improved technique involved adhesion and removal in electric field patch， and management in high-temperature environments. The incidence of adverse scalp reactions and compliance of TTFields were compared between the two groups. ResultsThe incidence of scalp pruritus（P=0.024 6）， contact dermatitis（P=0.025 3）， and skin ulceration（P=0.029 9） in the modified group were significantly lower than those in the control group. Compliance of TTFields was significantly higher in the modified group than in the control group（81.1% vs 52.8%，P=0.010 1）. The incidence of adverse scalp reactions varied with seasons， being highest in summer（56.16%） and lowest in winter（8.22%）. After adopting the modified electric field patch operation method， the occurrence of adverse scalp reactions in summer（P=0.000 2）， autumn（P=0.041 1）， and spring（P=0.034 2） was significantly reduced. ConclusionThe modified electric field patch operation method can effectively prevent scalp adverse reactions， reduce treatment interruptions， and improve treatment compliance in patients with TTFields.

Key words： glioblastoma; tumor treating fields; scalp adverse reactions; treatment interruption; compliance

作者單位：710038 西安，空軍軍醫大學唐都醫院神經外科

通信作者：趙彬芳

膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人中樞神經系統最常見的原發性惡性腫瘤［1-2］，其預后不良。近年來，腫瘤電場治療（tumor treating fields，TTFields）成為GBM臨床應用的一種新型物理治療方式。TTFields通過交變電場抑制腫瘤細胞的有絲分裂，從而誘導腫瘤細胞凋亡［3］。TTFields治療過程中需在患者頭部持續佩戴電場貼片，且其療效與佩戴時長密切相關，針對復發GBM臨床研究的事后分析發現，TTFields的治療依從性應≥75%，及平均每日佩戴治療18 h以上才能發揮其治療效果［4］，且治療依從性越高的患者其生存獲益越大［5-6］。針對原發GBM的臨床研究表明，52%的TTFields治療組患者會出現頭皮不良反應［7］。進一步的研究證實，頭皮不良反應是TTFields治療最常見的副反應，主要包括瘙癢、接觸性皮炎、皮膚糜爛等［8-9］。而針對中國的中高級別腦膠質瘤患者接受TTFields的臨床分析發現，頭皮不良反應發生率可高達70.8%［10］。而發生頭皮不良反應會嚴重影響患者佩戴電場貼片的依從性，若不積極預防、妥善處理，可能會導致治療中斷，嚴重影響TTFields的治療效果［11］。為解決此類問題，本研究回顧性分析2019年5月—2022年7月在空軍軍醫大學唐都醫院接受TTFields的GBM患者，積極改良并規范了電場貼片粘貼和移除的操作方法，降低了患者的頭皮不良反應發生率，提高了電場治療的依從性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料共納入73例患者，其中2021年4月及之前采用常規操作方法的患者為36例，為對照組；2021年5月及之后采用改良電場貼片粘貼和移除操作方法的患者為37例，為改良組。見表1。本研究自2021年5月后規范了電場貼片粘貼和移除的操作方法，觀察改良前后患者頭皮不良反應的發生率，進一步明確其能否進一步提高電場治療的依從性。納入標準： （1）新診斷的幕上GBM或經影像或病理診斷的復發幕上GBM患者；（2）卡氏功能狀態評分（Karnofsky performance scale，KPS）≥60分；（3）接受電場治療時間≥3個月。 排除標準：（1）患者對醫用導電水凝膠過敏；（2）妊娠期女性；（3）體內存在有源植入醫療設備；（4）患者存在顱骨缺損；（5）顱骨殘留金屬異物；（6）患有嚴重的精神疾病。本研究經唐都醫院倫理委員會批準進行。

1.2方法

1.2.1對照組治療前對患者基本情況及頭部皮膚評估并記錄。洗手并擦干雙手，圓周式剃凈患者頭皮毛發，使用溫和、無香精的洗發水清洗頭皮。用紗布或棉球蘸取70%異丙醇擦拭患者頭皮，避開皮膚受損或易出現皮膚刺激癥狀的區域，并確保放置電場貼片前頭皮完全干爽；將整個電場貼片固定于患者頭部，盡量避開瘢痕處。緩慢移除電場貼片，更換時與上一次粘貼電場貼片保持2 cm位移，避開有水皰或破損的皮膚，后續更換時再移回原始位置。

1.2.2改良組自2021年5月后在對照組的基礎上采用改良電場貼片操作方法。電場貼片更換過程中，貼片需每 3～4 d更換1次，粘貼前在電場貼片周圍固定的膠布上打若干小孔或者減去部分重疊或多余的膠布，同時采用單手持貼片無張力自然垂放的原則粘貼電場貼片。夏季或環境高溫時，用小兒退熱貼粘貼在電場貼片上降低頭皮表面溫度。在更換過程中，若頭皮油膩，用潤膚油擦拭后洗頭，再剃頭，然后清潔頭皮；沒有貼片的部位可每天清潔，并薄涂一層乳液修復頭皮。移除電場貼片時，使用濕棉球蘸取凡士林油涂抹在電場貼片上濕潤皮膚，待電場貼片全部浸濕松動后，再零角度順著毛發生長方向緩慢地將電場貼片脫離皮膚；也可使用濕熱毛巾濕敷電場貼片降低與皮膚的粘合度，方便揭除，減少對患者皮膚的刺激。在操作過程中應密切觀察患者頭皮情況，評估是否出現不良反應，并合理處置。見圖1。

1.3觀察指標（1）比較兩組患者頭皮不良反應的發生率，包括頭皮瘙癢、接觸性皮炎、皮膚潰瘍、皮膚感染；（2）比較兩組患者佩戴電場治療的依從性；（3）比較兩組患者在不同季節發生頭皮不良反應的發生率，春季為3月—5月，夏季為6月—8月，秋季為9月—11月，冬季為12月—2月。依從性數據來源于根據TTFields設備自動記錄數據分析兩組患者的依從性，將依從性≥90%定義為依從性良好，＜90%定義為依從性不良［5］。

1.4統計學方法采用 SPSS 25.0 軟件進行數據統計與分析，正態分布的計量資料采用均數±標準差（x-±s）表示，使用獨立樣本t檢驗進行比較；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者基線資料比較兩組患者佩戴電場治療前的基線資料包括性別、年齡、KPS評分、手術部位、治療情況、頭皮狀況、基礎疾病等無統計學差異（P＞0.05），見表1。

2.2接受TTFields治療的兩組患者頭皮不良反應發生率以及佩戴電場治療的依從性兩組患者頭皮不良反應發生率的分析發現改良組患者發生頭皮瘙癢（P=0.024 6）、接觸性皮炎（P=0.025 3）和皮膚潰瘍（P=0.029 9）的發生率顯著低于對照組，而皮膚感染的發生率無顯著差異（P=0.493 2），見表2。

針對兩組患者電場治療的依從性分析發現，37例改良組患者中電場治療依從性良好者共30例（81.1%），而36例對照組患者中電場治療依從性良好者共19例（52.8%），改良組電場治療依從性良好率顯著優于對照組患者（P=0.010 1），見表3。

進一步針對不同季節頭皮不良反應發生率進行亞組分析發現，夏季累計頭皮不良反應發生率最高，其中改良組為34.14%，對照組為77.78%；而冬季頭皮不良反應發生率最低，其中改良組為5.41%，對照組為11.11%；對兩組患者不同季節頭皮不良反應進行分析發現，相較于對照組患者，改良組患者春季（P=0.034 2）、夏季（P=0.000 2）及秋季（P=0.041 1）不良反應發生率均顯著降低，而兩組患者冬季頭皮不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05），見表4。

3討論

GBM是成人最常見的顱內原發性惡性腫瘤，5年病死率位居全身腫瘤第三位，既往研究表明經最大范圍安全切除后，接受標準Stupp方案可顯著延長患者的生存期［12］。而進一步的臨床研究表明，在傳統Stupp方案治療的基礎上進一步聯合TTFields可顯著延長新診斷GBM患者的生存期［13］，是近10年來GBM治療領域的重大突破。而進一步研究表明，TTFields治療效果與治療時長顯著相關，治療時間越長，治療效果越好［14］。而影響TTFields治療依從性的主要因素包括年齡、治療情況、皮膚狀態、體溫等，其中頭皮不良反應是最重要的影響因素之一［15］。TTFields治療的頭皮不良反應是皮膚與傳感器粘合劑長時間接觸、機械、熱、化學和水分引起，而電場貼片長期粘貼于頭部皮膚，頻繁粘貼和移除可能導致皮膚角質層損傷［16］，當黏膠劑與皮膚之間的附著力大于表皮與真皮細胞之間的附著力時，皮膚屏障功能的異常狀態可能導致頭皮不良反應的發生。TTFields治療引起的頭皮不良反應多數為輕中度、可逆，患者可耐受，且可預防［16］。研究結果顯示，皮膚不良反應是影響佩戴時長的獨立危險因素，減少頭皮不良反應的發生是延長患者佩戴時間和提高治療依從性的重要途徑［17］。

TTFields治療的依從性是制約療效的最重要原因。皮膚不良反應是導致佩戴依從性不良的主要因素。有研究證實［18］，依從性高的患者中位生存期長達25個月，患者5年生存期由4.5%上升至29.3%，依從性越高，患者生存獲益越大。本研究中，改良組患者佩戴依從性良好率顯著高于對照組患者，分析原因可能為改良組通過正確地備皮、規范地粘貼和移除電場貼片、控制合適的局部溫度等措施，使皮膚問題得到及時妥善處置，患者佩戴電場期間舒適度提高，治療依從性顯著增加。

熱損傷是電場治療貼片導致頭皮不良反應的主要原因。夏季天氣炎熱，皮膚出汗多，電場貼片通透性差，局部皮膚溫度升高會加重頭皮不良反應的發生。有研究報道［19］，體溫每升高1 ℃，機體代謝率與氧氣的利用率會增加10%，組織因持續受壓而產生缺血、缺氧和營養物質供應不足。本研究中，兩組患者在夏季共發生41次不良反應，占全年所有不良反應的56.16% 。改良組通過打孔或剪去電場貼片上對應位置膠布的方式減少了電場貼片與皮膚的接觸面積，增加透氣性、增大了散熱面積，減輕了對皮膚的刺激。同時在高溫季節給予小兒退燒貼粘貼于電場貼片上，可以降低局部頭皮的溫度，減少熱損傷。結果顯示，改良組患者夏季頭皮不良反應發生率顯著低于對照組。夏季高溫、潮濕是引起TTFields頭皮不良反應的高危風險因素［20］，是預防和控制頭皮不良反應的重要時間段，需重點關注采用合適有效的預防和處置，盡可能延長佩戴時間。

TTFields 治療中皮膚不良反應是導致電場治療中斷的主要原因。大多數皮膚不良反應一般都在可干預范圍內，本研究采用改良電場貼片處置方法，有效降低了頭皮不良反應的發生率，提高患者佩戴電場治療的依從性。但是納入樣本量有限，且未關注頭皮不良反應與生存數據的相關性，后期需設計多中心前瞻性研究進一步證實其效果。針對電場治療導致的頭皮不良反應提前預防、規范操作、對癥治療、科學護理，可以保持頭皮健康，避免導致治療中斷，使GBM患者獲得最佳的治療效果。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

［參 考 ?文 ?獻］

［1］Tan AC，Ashley DM，López GY，et al.Management of glioblastoma：state of the art and future directions［J］.CA Cancer J Clin，2020，70（4）：299-312.

［2］Shan X，Fan X，Liu X，et al.Clinical characteristics associated with postoperative seizure control in adult low-grade gliomas：a systematic review and meta-analysis［J］.Neuro-oncology，2018，20（3）：324-331.

［3］Kirson ED，Gurvich Z，Schneiderman R，et al.Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields［J］.Cancer Res，2004，64（9）：3288-3295.

［4］Mrugala MM，Engelhard HH，Dinh Tran D，et al.Clinical practice experience with NovoTTF-100ATM system for glioblastoma：the Patient Registry Dataset（PRiDe）［J］.Semin Oncol，2014，41（Suppl 6）：S4-S13.

［5］Toms SA，Kim CY，Nicholas G，et al.Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma：a subgroup analysis of the EF-14 phase III trial［J］.J Neurooncol，2019，141（2）：467-473.

［6］Kanner AA，Wong ET，Villano JL，et al.Post Hoc analyses of intention-to-treat population in phase III comparison of NovoTTF-100ATM system versus best physicians choice chemotherapy［J］.Semin Oncol，2014，41（Suppl 6）：S25-S34.

［7］Stupp R，Taillibert S，Kanner A，et al.Effect of tumor-treating fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma：a randomized clinical trial［J］.JAMA，2017，318（23）：2306-2316.

［8］Stupp R，Taillibert S，Kanner AA，et al.Maintenance therapy with tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alone for glioblastoma：a randomized clinical trial［J］.JAMA，2015，314（23）：2535-2543.

［9］Shi WY，Blumenthal DT，Oberheim Bush NA，et al.Global post-marketing safety surveillance of Tumor Treating Fields（TTFields） in patients with high-grade glioma in clinical practice［J］.J Neurooncol，2020，148（3）：489-500.

［10］楊群英，郭琤琤，鄧美玲，等.腫瘤電場治療高級別腦膠質瘤的初步療效和安全性分析［J］.中華神經醫學雜志，2021，20（6）：564-570.

［11］Lacouture ME，Anadkat MJ，Ballo MT，et al.Prevention and management of dermatologic adverse events associated with tumor treating fields in patients with glioblastoma［J］.Front Oncol，2020，10：1045.

［12］林雨，楊學軍.腫瘤治療電場在膠質母細胞瘤治療中的應用：從基礎到臨床［J］.中國現代神經疾病雜志，2019，19（12）：931-935.

［13］國家衛生健康委員會醫政醫管局.腦膠質瘤診療規范（2018年版）［J］.中華神經外科雜志，2019，35（3）：217-239.

［14］徐振寬，頓志平.腫瘤治療電場及其在膠質瘤中的研究進展［J］.中華醫學雜志，2018，98（35）：2853-2856.

［15］楊建凱，楊吉鵬，焦保華.TTFields治療腦膠質瘤的實驗研究和臨床應用進展［J］.河北醫科大學學報，2020，6（4）：484-486.

［16］中國抗癌協會腦膠質瘤專業委員會，膠質母細胞瘤的腫瘤電場治療專家共識撰寫組.膠質母細胞瘤的腫瘤電場治療專家共識［J］.中華神經外科雜志，2021，37（11）：1081-1089.

［17］Lacouture ME，Davis ME，Elzinga G，et al.Characterization and management of dermatologic adverse events with the NovoTTF-100A System，a novel anti-mitotic electric field device for the treatment of recurrent glioblastoma［J］.Semin Oncol，2014，41（Suppl 4）：S1-S14.

［18］Vymazal J，Wong ET.Response patterns of recurrent glioblastomas treated with tumor-treating fields［J］.Semin Oncol，2014，41（Suppl 6）：S14-S24.

［19］代靜靜，陳志鵬，彭玉玲，等.5例膠質母細胞瘤患者接受電場治療的皮膚護理［J］.中華護理雜志，2021，56（4）：593-595.

［20］郭艷俠，蔣琪霞.皮膚撕裂傷危險因素研究進展［J］.護理學報，2015，22（6）：23-26.

（收稿2023-08-08修回2023-11-14）