孟魯司特鈉聯合細辛腦注射液對毛細支氣管炎患兒MDSCs、IL-12、IL-10、TNF-α 水平的影響

張曉偉

（巨野縣人民醫院西藥房，山東 菏澤 274900）

毛細支氣管炎為0 ～3 歲嬰幼兒的多發性感染性病變，其中超過80%的患兒是因呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus,RSV）感染導致[1]，該病發病時患兒易出現呼吸困難等癥狀，反復發作可致哮喘，還可能引起心肺功能衰竭，甚至死亡，是當前危害嬰幼兒生命健康的重要疾病之一[2]。因此，提高毛細支氣管炎的臨床療效，對改善患兒預后、降低病死率十分重要。對于本病，現代臨床以抗病毒、對癥治療為主，療效尚不理想。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可拮抗支氣管痙攣，發揮抗過敏作用；細辛腦注射液為中藥石菖蒲提取物制劑，具有祛痰止咳、舒張支氣管等作用，可有效改善毛細支氣管炎臨床癥狀，且安全性較高。最新研究發現，外周血髓系抑制細胞（Myeliod-Derived Suppressor Cells,MDSCs）、白 細 胞 介 素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）及腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）在小兒毛細支氣管炎的發生發展過程中具有重要作用，通過監測毛細支氣管炎患兒的上述指標可有效評估治療效果及預后。本研究選取2020 年4 月—2023 年7 月巨野縣人民醫院收治的104 例毛細支氣管炎患兒，通過應用孟魯司特鈉聯合細辛腦注射液治療，對患兒治療前后的MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 水平變化情況進行分析，探討相關作用機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月—2023 年7 月在巨野縣人民醫院進行診治的104 例毛細支氣管炎患兒，按照治療方案不同分為觀察組、對照組各52 例。對照組男31 例，女21 例；年齡5 個月～3 歲，平均年齡（18.2±2.4）個月；體重5 ～19 kg，平均體重（10.5±1.4）kg；病程2 ～5 d，平均病程（3.6±0.4）d。觀察組男29 例，女23 例；年齡5 個月～3歲，平均年齡（18.4±2.2）個月；體重6 ～19 kg，平均體重（10.8±1.2）kg；病程2 ～7 d，平均病程（3.5±0.3）d。兩組常規資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過醫院倫理審核，且患兒家屬知情并同意。

1.2 納入標準

納入患兒均符合《諸福棠實用兒科學》中關于毛細支氣管炎的診斷標準[3]，起病急，具有非痙攣性、陣發性氣促、咳嗽等表現，無明顯缺氧表現，雙肺聽診哮鳴音和痰鳴音顯著；所有患兒均為足月兒；近期未有糖皮質激素應用史。排除標準：肝腎疾病或血液系統病變患兒；呼吸及心功能衰竭或伴其他并發癥患兒。

1.3 治療方法

（1）對照組。患兒入院后均給予止咳祛痰、霧化吸入、抗病毒以及吸氧等基礎治療方案，對伴有細菌感染的患兒給予敏感抗生素?；純好咳张R睡前給予孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330，4 mg×5 片/5 mg×5 片）口服（年齡≤12 個月者4 mg/日，年齡＞12 個月者5 mg/日），對不能口服片劑的患兒，將藥片研磨粉碎用溫開水送服，療程為7 d。

（2）觀察組。在對照組基礎上給予細辛腦注射液（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20052533，2 mL:8 mg×10 支）治療，將0.5 mg/kg 的細辛腦注射液溶于5%的葡萄糖溶液（250 mL），混勻后行靜脈滴注，1 次/d，療程為7 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。1 個療程結束后，評價兩組患兒的臨床療效，判定標準如下[4]：①治愈為患兒陽性癥狀體征完全消失，體溫保持正常持續大于3 d；②顯效為患兒陽性癥狀體征基本消失，體溫保持正常持續大于1 d；③有效為患兒陽性癥狀體征有所改善但不能達到正常；④無效為患兒陽性癥狀體征較之前無明顯變化甚至加重。總有效率=100%-無效率。

（2）生化指標。于治療前、治療1 個療程后分別采集患兒靜脈血2 mL，采用自動生化分析儀（北京普朗新技術有限公司，PUS-2018 型）測定患兒MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平。

（3）不良反應。記錄兩組患兒治療期間出現的不良反應情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 25.0 統計軟件進行數據處理。文中涉及的生化指標組間進行t檢驗；療效評價及不良反應率組間進行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 水平的變化比較

治療前兩組患兒各項指標水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患兒各指標水平均較治療前有明顯變化，且觀察組患兒各項指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平變化情況比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組患兒不良反應發生率差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

毛細支氣管炎為IgE 介導發生的炎性反應，病變特征為可逆性呼吸道管腔狹窄和氣道高反應性[5-6]?，F代醫學對小兒支氣管肺炎的治療以抗病毒、對癥治療為主，對伴有細菌感染的患兒常給予敏感抗生素以抗菌消炎，但常規治療方案療效欠佳，短期緩解率不高，因此需要進一步探討治療方法，以期提高該病的臨床療效，更快速地緩解患兒癥狀和體征。

孟魯司特鈉具有高選擇性，可通過阻斷作用，抑制氣道處嗜酸性粒細胞浸潤并改變血管通透性，達到降低氣道高反應并改善氣管管腔狹窄的目的。細辛腦注射液由石菖蒲提純而成，可通過阻斷組胺、乙酰膽堿受體而發揮抗炎作用，同時還可加強器官纖毛運動，有效排除分泌物，發揮祛痰作用，抑制咳嗽中樞，發揮祛痰、止咳作用。臨床在應用孟魯司特鈉、常規抗病毒治療小兒毛細支氣管炎的基礎上，聯用細辛腦注射液可有效提高臨床治愈率，縮短治療周期，快速緩解患兒咳嗽、咳痰、呼吸困難等支氣管痙攣癥狀，且安全性較高，這在本研究中也得到證實。

本研究結果證實，聯合應用孟魯司特鈉和細辛腦注射液與單一藥物治療相比，優勢明顯，可顯著提高臨床治療效果，這與兩種藥物的協同作用機制有關，孟魯司特鈉可降低氣道高反應性，細辛腦注射液可緩解支氣管痙攣、祛痰止咳，二者共同作用，可更快緩解咳嗽、咳痰、喘促等臨床癥狀，大大縮短治療周期，提高臨床療效。MDSCs 是源于骨髓的抑制性細胞，其可生成大量氧自由基對肺部炎癥及氣道高反應性產生介導作用，且可抑制Th1 細胞功能，產生以Th2 為主的免疫應答，導致免疫應答能力下降[7]。IL-10 和IL-12 是T 細胞分泌因子，主要參與炎癥反應，在毛細支氣管炎發生過程中IL-10可呈現出高表達狀態，維持炎癥狀態，同時還可加強MDSCs 對Th1 的抑制效果，降低免疫水平；IL-12 是促使T細胞向Th1分化所需的重要因子，其能抑制IgE合成，降低氣道高反應，抑制Th2 免疫反應[8-9]；TNF-α 為機體炎性過程中常見的炎性表達因子之一，其對機體炎性細胞激活、擴散和浸潤均起到重要作用。本研究結果證實，孟魯司特鈉和細辛腦注射液聯合應用可顯著降低毛細支氣管炎患兒機體MDSCs、IL-10、TNF-α 的表達水平，提示二者聯合用藥可有效降低機體免疫細胞應激狀態，阻斷炎性反應機制，減少因機體免疫表達過度而產生的機體應激性損害；同時也可提高IL-12 的表達水平，緩解支氣管痙攣狀態，降低氣道高反應性。兩組患兒經治療后，各項指標均較治療前有顯著改善，分析原因，可能與治療后阻斷毛細支氣管炎的炎性通路有關，多項指標聯合檢測可有效評估毛細支氣管炎的臨床療效和預后。同時，孟魯司特鈉和細辛腦注射液聯合應用明顯在短期內增加了多項指標的改善幅度，這是因為孟魯司特鈉對于毛細支氣管炎具有下調IgE 的作用，而細辛腦則可以抑制T 細胞增殖活性，發揮抗炎作用，兩者發揮協同作用，可明顯改善MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平。本研究兩組患兒臨床用藥安全性均較高，證實孟魯司特鈉、細辛腦聯合用藥未明顯增加毒副反應，治療安全性較高。這與兩種藥物毒副作用小且藥物作用機制較協同一致有關。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合細辛腦注射液治療小兒毛細支氣管炎的療效理想，同時還可有效下調MDSCs、IL-10、TNF-α 的水平并升高IL-12 的水平，對患兒細胞免疫功能有明顯改善作用，且藥物應用安全有效，臨床應用前景廣闊。