大劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班對(duì)急性心肌梗死患者TG、TC及LDL-C 水平的影響

李明峰

（泗陽康達(dá)醫(yī)院，江蘇 泗陽 223700）

急性心肌梗死的主要發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性缺氧、缺血，造成心肌壞死。該病的致殘率和致死率較高，中老年人是高發(fā)人群[1-2]。相關(guān)資料[3-4]表明，替羅非班可有效改善經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象，而他汀類藥物可調(diào)節(jié)血脂，改善內(nèi)皮功能，控制血管炎癥，同時(shí)也具有抗血栓作用。為了分析大劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床效果及對(duì)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響，本研究選擇泗陽康達(dá)醫(yī)院2021 年7 月至2023 年3 月收治的62 例急性心肌梗死患者進(jìn)行分析，詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為泗陽康達(dá)醫(yī)院2021 年7 月至2023 年3月收治的62 例急性心肌梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）具有正常的視聽能力及溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在溝通障礙；（2）合并惡性腫瘤。這些患者年齡46 ～81 歲，平均（58.47±6.45）歲，其中女性27 例，男性35 例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，即對(duì)照組和觀察組，每組各31 例。觀察組年齡46 ～81 歲，平均（58.23±6.42）歲，其中女性14 例，男性17 例。對(duì)照組年齡46 ～81 歲，平均（58.96±6.24）歲，其中女性13 例，男性18 例。兩組一般資料比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

給予兩組患者常規(guī)治療：讓患者吸氧，心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)生命體征等。對(duì)患者應(yīng)用抗血小板聚集藥物替格瑞洛，調(diào)血脂藥物阿托伐他汀，抗凝藥物低分子肝素、普通肝素。冠狀動(dòng)脈造影明確血管狹窄的部位和程度，必要時(shí)行支架置入術(shù)或球囊擴(kuò)張術(shù)。給予患者溶栓治療。并給予患者其他對(duì)癥支持治療，如出現(xiàn)休克時(shí)可以給予主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏治療，糾正和預(yù)防惡性心律失常等。

觀察組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予大劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班治療。靜脈滴注替羅非班（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183517，100 mL），初始時(shí)滴速為每分鐘0.4 μg/kg，連續(xù)滴注30 min，之后將滴速調(diào)整為每分鐘0.10 μg/kg，連續(xù)滴注48 h。他汀類藥物選用瑞舒伐他汀[阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20170008，5 mg]，口服，20 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥12 個(gè)月。

對(duì)照組：給予常規(guī)劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班治療。替羅非班用法用量同上，他汀類藥物同樣選用瑞舒伐他汀，口服，10 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后的血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平。（2）比較兩組治療前后的血脂水平，血脂指標(biāo)包括TG、TC、LDL-C。（3）比較兩組治療前后的胸痛程度，以視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估，分值0 ～10 分，評(píng)分越高表示疼痛越嚴(yán)重[6]。（4）比較兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括肌酸激酶同工酶（CK-MB）、一氧化氮（NO）、血管性假血友病因子（vWF）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、可溶性CD40 配體（sCD40L）。（5）比較兩組心血管不良事件的發(fā)生情況，包括血運(yùn)重建、惡性心律失常、難治性心肌缺血等。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，常見不良反應(yīng)包括牙齦出血、胃出血、股動(dòng)脈出血、肌肉酸痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

兩組所有數(shù)據(jù)均在SPPSS 27.0 軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料使用±s表示，選擇t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用%表示，選擇χ2檢驗(yàn)，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以雙側(cè)α=0.05 為假設(shè)性檢驗(yàn)水平，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平對(duì)比

治療前，兩組血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平均得到改善，且相較于對(duì)照組，觀察組改善更明顯（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平對(duì)比（U/L，±s）

表1 兩組治療前后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平對(duì)比（U/L，±s）

組別 例數(shù)肌酸激酶 乳酸脫氫酶治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 98.72±6.42 32.41±3.67 190.51±12.73 102.50±8.36對(duì)照組 31 97.12±5.96 64.52±3.82 188.79±13.76 144.52±9.02 t 值 1.017 33.750 0.511 19.023 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后血脂水平對(duì)比

治療前，兩組TG、TC、LDL-C 水平對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

組別 例數(shù)TG TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 1.94±0.56 0.92±0.32 5.38±0.72 3.95±0.36 3.65±0.69 1.98±0.59對(duì)照組 31 1.95±0.58 1.96±0.65 5.36±0.65 5.23±0.54 3.68±0.72 3.26±0.64 t 值 0.09861 9.2865 0.3854 13.1409 0.1863 9.8462 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后胸痛程度及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組VAS 評(píng)分、血清CK-MB、NO、vWF、hs-CRP、ET-1、IL-18、sCD40L 水平相比差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組VAS 評(píng)分、血清CK-MB、NO、vWF、hs-CRP、ET-1、IL-18、sCD40L水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后胸痛程度及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后胸痛程度及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) VAS 評(píng)分（分） CK-MB（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 7.63±1.52 2.36±0.34 410.60±65.92 21.50±3.41對(duì)照組 31 8.03±1.56 4.12±1.25 411.62±62.93 91.80±3.52 t 值 1.864 13.789 0.062 79.866 P 值 0.064 ＜0.001 0.951 ＜0.001

續(xù)表

表3 兩組治療前后胸痛程度及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) NO（μmol/L） vWF（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 51.54±8.20 72.42±10.10 161.82±18.50 105.40±12.30對(duì)照組 31 51.25±8.90 60.34±11.51 161.61±19.20 144.50±18.01 t 值 0.243 8.006 0.080 18.195 P 值 0.808 ＜0.001 0.936 ＜0.001

續(xù)表

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） ET-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 16.60±2.55 12.83±2.16 98.12±4.60 65.51±4.20對(duì)照組 31 16.77±2.66 14.67±3.61 98.51±4.15 82.32±3.62 t 值 0.468 4.439 0.623 30.768 P 值 0.640 ＜0.001 0.534 ＜0.001

續(xù)表

表3 兩組治療前后胸痛程度及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) IL-18（ng/L） sCD40L（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 146.45±11.32 51.11±8.63 15.60±2.23 10.24±2.73對(duì)照組 31 148.67±15.17 96.46±8.27 15.51±2.20 12.16±3.00 t 值 0.653 21.125 0.292 2.636 P 值 0.516 ＜0.001 0.771 0.011

2.4 兩組心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比

觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.45%（2/31），與對(duì)照組9.68%（3/31）比較差異不顯著（P＞0.05）。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

替羅非班是一種抗血小板藥物，通過抑制纖維蛋白原和CP Ⅱb/Ⅲa 結(jié)合，從而控制血小板的聚集，避免血栓形成，進(jìn)而改善患者心功能和組織灌注情況[7-9]。瑞舒伐他汀主要對(duì)HMG-COA 產(chǎn)生抑制，減少細(xì)胞中的膽固醇合成限速酶，發(fā)揮競(jìng)爭性阻斷作用，從而減少膽固醇合成，同時(shí)還能改善血管功能，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊[10-12]。替羅非班和他汀類藥物是現(xiàn)階段臨床上治療急性心肌梗死的常用藥，但關(guān)于他汀類藥物的使用劑量對(duì)臨床療效的影響目前尚存在爭議，本文對(duì)此展開研究。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的血脂指標(biāo)（TG、TC、LDL-C）、血清心肌損傷標(biāo)志物（肌酸激酶、乳酸脫氫酶、CK-MB 等）水平、炎癥指標(biāo)（hs-CRP、IL-18）、心血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。說明急性心肌梗死患者使用大劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班治療安全有效。本研究的不足之處在于樣本數(shù)量較少、觀察時(shí)間較短，可能造成研究結(jié)果出現(xiàn)偏差，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間，開展更為深入細(xì)致的研究。

綜上所述，與常規(guī)劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班相比，大劑量他汀類藥物聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死效果顯著，能進(jìn)一步改善患者的TG、TC、LDL-C 及血清心肌損傷標(biāo)志物水平，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，降低心血管不良事件發(fā)生率，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得推廣。