血府逐瘀湯配合依諾肝素鈉對髖部骨折患者DVT 形成的預防效果及對下肢靜脈血流速度的影響

黃 桃，李紅延，段曉林，范道波

（沭陽縣中醫(yī)院藥劑科，江蘇 宿遷 223600）

髖部骨折屬于骨科臨床較為常見的疾病之一，患者主要臨床癥狀包括髖關節(jié)疼痛、腫脹以及功能障礙等[1]。人工髖關節(jié)置換術是目前臨床上用以治療髖部骨折的重要手段，其是以人工假體替換病變髖關節(jié)，從而促進關節(jié)功能的恢復[2]。然而，患者術后往往可能因機體血管彈性欠佳、制動時間相對較長而具有較高的下肢深靜脈血栓（DVT）形成風險[3]。有研究表明，DVT 極易在血流的動力作用下發(fā)生脫落，進而導致呼吸困難以及休克等癥狀，嚴重時甚至會引發(fā)肺栓塞或腦栓塞，嚴重威脅患者生命健康安全[4]。故而，有效預防髖部骨折患者DVT 形成具有極其重要的意義。依諾肝素鈉屬于低分子肝素制劑，可發(fā)揮良好的抗血栓作用，對DVT 形成的預防起到積極作用[5]。然而，依諾肝素鈉單獨使用對于預防DVT 效果有限，且長期用藥可能引發(fā)一系列不良反應，從而不利于患者康復。因此，尋求一種更為積極有效的治療方案顯得尤為重要。隨著近年來中醫(yī)藥的應用日益廣泛，不少研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在預防DVT 中發(fā)揮著重要作用。本文主要是研究血府逐瘀湯配合依諾肝素鈉對髖部骨折患者DVT 形成的預防效果及對下肢靜脈血流速度的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院從2021 年2 月—2023 年2 月收治的106 例髖部骨折患者作為研究對象。將其以電腦編號奇偶數(shù)字法隨機分作研究組（n=53）及參考組（n=53）。研究組男32 例，女21 例；年齡61 ～86 歲，平均（70.52±6.74）歲；體重指數(shù)17 ～31 kg/m2，平均（22.16±1.04）kg/m2；不健康生活習慣：吸煙23 例，飲酒17 例；合并基礎疾病：高血壓27 例，糖尿病21 例，高脂血癥15 例。參考組男34 例，女19 例；年齡61 ～87 歲，平均（70.60±6.79）歲；體重指數(shù)17 ～30 kg/m2，平均（22.07±1.06）kg/m2；不健康生活習慣：吸煙21 例，飲酒18 例；合并基礎疾病：高血壓25 例，糖尿病20 例，高脂血癥13 例。兩組上述資料對比差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），可進行后續(xù)比較。納入標準：（1）受試者與《實用骨科學》[6]中所制定的髖部骨折相關診斷標準相符；（2）受試者經X 線片與磁共振成像（MRI）檢查確診為髖部骨折；（3）接受人工髖關節(jié)置換術；（4）年齡≥60 歲。排除標準：（1）合并凝血功能障礙；（2）陳舊性骨折；（3）心、肝、肺等臟器功能嚴重受損；（4）伴有重癥感染、免疫性疾病或惡性腫瘤；（5）對本研究有關藥物過敏；（6）神志異常。受試者均已簽署同意書，該研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有受試者均接受常規(guī)干預：主要內容涵蓋術前健康宣教、物理干預（包括足底靜脈泵或下肢間歇充氣加壓裝置）以及彈力襪干預等。其中足底靜脈泵或下肢間歇充氣加壓裝置干預頻率以30 min/次，2 次/d 為宜。參考組術后給予依諾肝素鈉干預，即術后第1 d 起予以依諾肝素鈉注射液（杭州九源基因工程有限公司，批準文號：國藥準字H20064067，規(guī)格：0.6 mL:6000 Axa IU）皮下注射，劑量為4000 AXa IU（0.4 mL），1 次/d。連續(xù)用藥1 周。研究組則于參考組的基礎上加用血府逐瘀湯干預，方藥組成如下：桃仁15 g，紅花、當歸、生地黃、川芎、柴胡、牛膝、枳殼、赤芍各10 g，桔梗6 g，甘草6 g。1 劑/d，加水煎服（200 mL），分早晚2 次溫服，連續(xù)用藥1 周。

1.3 觀察指標

對比兩組DVT 發(fā)生情況、下肢深靜脈血流速度、凝血功能指標水平、血液流變學指標水平。術后1 周借助ViVid E95彩色多普勒超聲診斷儀（購自美國GE公司）完成對DVT 的檢測，按照DVT 部位分成近端型（腘靜脈內或以上部位血栓）與遠端型（腘靜脈以下部位血栓）。下肢深靜脈血流速度借助超聲診斷儀進行測定，時機選擇術前及術后1 周。凝血功能檢測：選擇術前及術后1周抽取受試者晨起進食前靜脈血4 mL，常規(guī)抗凝處理后獲取血漿。以血常規(guī)分析儀完成對血小板計數(shù)（PLT）水平的檢測；以免疫比濁法完成對D-二聚體（D-D）水平的檢測；以CS-5100 型血凝儀完成對活化部分凝血活酶時間（APTT）的檢測。血液流變學檢測：選擇術前及術后1 周抽取受試者晨起進食前靜脈血4 mL，離心（離心半徑10 cm，速率3500 r/min，時長10 min）獲取血漿。借助賽科希德SA9000 全自動血流變測試儀完成對血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度的檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究所涉及數(shù)據的分析借助SPSS 24.0 軟件完成。計量資料以（±s）表示，行t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 即差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后DVT 發(fā)生情況對比

研究組術后DVT 總發(fā)生率低于參考組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術后DVT 發(fā)生情況對比[n（%）]

2.2 兩組下肢靜脈血流速度對比

術前兩組下肢靜脈血流速度對比差異不明顯（P＞0.05）；術后1 周兩組下肢靜脈血流速度均高于治療前，且研究組高于參考組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組下肢靜脈血流速度對比（cm/s，±s）

表2 兩組下肢靜脈血流速度對比（cm/s，±s）

組別 例數(shù) 術前 術后1 周 t 值 P 值研究組 53 20.25±2.10 26.42±3.75 10.451 ＜0.001參考組 53 20.31±2.17 23.80±3.25 6.502 ＜0.001 t 值 0.145 3.844 P 值 0.885 ＜0.001

2.3 兩組凝血指標水平對比

術前兩組各項凝血指標水平對比均差異不明顯（P＞0.05）；術后1周兩組各項凝血指標水平均高于術前，而研究組低于參考組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血指標水平對比（±s）

表3 兩組凝血指標水平對比（±s）

注：與術前相比，★P ＜0.05。

D-D（μg/L） PLT（×109/L） APTT（s）組別 例數(shù)術前 術后1 周 術前 術后1 周 術前 術后1 周研究組 53 275.28±30.60 325.97±21.52★ 236.29±31.60 274.12±33.94★ 27.29±4.10 30.30±4.36★參考組 53 276.04±30.51 369.82±27.45★ 237.33±31.17 301.59±35.01★ 27.30±4.15 34.45±4.99★t 值 0.128 9.152 0.171 4.101 0.012 4.559 P 值 0.898 ＜0.001 0.865 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.4 兩組血液流變學指標水平對比

術前兩組各項血液流變學指標水平對比均差異不明顯（P＞0.05）；術后1 周兩組各項血液流變學指標水平均低于術前，且研究組低于參考組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血液流變學指標水平對比（mPa/s，±s）

表4 兩組血液流變學指標水平對比（mPa/s，±s）

注：與術前相比，★P ＜0.05。

血漿黏度 全血低切黏度 全血高切黏度組別 例數(shù)術前 術后1 周 術前 術后1 周 術前 術后1 周研究組 53 1.90±0.31 1.53±0.23★ 12.69±1.77 9.15±1.03★ 5.90±0.68 4.01±0.37★參考組 53 1.92±0.32 1.70±0.29★ 12.74±1.80 10.66±1.25★ 5.87±0.70 4.85±0.52★t 值 0.327 3.344 0.144 6.787 0.224 9.582 P 值 0.745 0.001 0.886 ＜0.001 0.823 ＜0.001

3 討論

目前，臨床上針對髖部骨折患者的治療以手術治療為主，且以人工髖關節(jié)置換術較為常見，臨床療效已獲得不少研究報道證實[7]。然而，該手術會對患者造成較大的創(chuàng)傷，加上部分老年患者自身愈合能力不足，臥床休息時間較長，因此具有較高的壓瘡以及下肢DVT 等并發(fā)癥發(fā)生風險，進而導致肺動脈栓塞風險增加，對術后患者造成負面影響。由此可見，有效預防髖部骨折患者術后DVT 對促進患者康復進程以及改善預后均有重大意義。依諾肝素鈉屬于低分子肝素鈉之一，具有半衰期較長以及生物利用度較高等特點，在DVT 藥物預防中占據重要地位。中醫(yī)認為，DVT 當屬“瘀證”“脈痹”等范疇，其病機為氣血運行受阻或瘀血滯于脈道，當以活血化瘀為治療原則[8]。

本文結果顯示：研究組術后DVT 總發(fā)生率低于參考組。這與陳敬恒等[9]的研究報道相吻合，提示了研究組用藥方案可降低髖部骨折患者術后DVT 發(fā)生風險。考慮原因為，血府逐瘀湯以桃仁和紅花為君藥，具有破血行滯以及活血化瘀等功效；以川芎、牛膝及赤芍為臣藥，具有活血化瘀、通經活絡、引血下行等功效；以當歸、生地黃、桔梗、柴胡以及枳殼為佐藥，具有清熱活血、寬胸行氣、疏肝解郁等功效；以甘草為使藥，具有調和上述諸藥的功效[10]。因此，上述中藥方具有活血化瘀以及行氣止痛的功效，與依諾肝素鈉合用，可發(fā)揮協(xié)同作用。此外，術后1 周兩組下肢靜脈血流速度均高于治療前，且研究組高于參考組。這反映了研究組用藥方案可提高髖部骨折患者下肢靜脈血流速度。推測原因為，血府逐瘀湯具有抑制血小板聚集以及改善微循環(huán)等功效，同時可為血管內皮細胞功能提供一定的保護作用，進而有利于下肢靜脈血流速度的改善[11]。另外，術后1 周兩組各項凝血指標水平均高于術前，而研究組低于參考組。這充分說明了研究用藥方案可有效改善髖部骨折患者凝血功能。現(xiàn)代藥理學研究證實，血府逐瘀湯可促進毛細血管網通透程度的改善，進一步使得骨折部位局部微循環(huán)得以加快，促進局部凝血產物的代謝吸收[12]。另外，血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度均是臨床上廣泛用以反映血液流變學的重要指標，當機體內血流受阻時，上述指標水平異常升高，提示了體內有瘀血存在，易出現(xiàn)DVT。本文結果顯示：術后1 周兩組各項血液流變學指標水平均低于術前，且研究組低于參考組。這表明了研究組用藥方案有利于髖部骨折患者血液流變學的改善。究其原因為，依諾肝素鈉是一種低分子肝素制劑，主要是通過和抗凝血酶Ⅲ及其相關復合物進行有機結合來促進患者血液流變學的改善，可發(fā)揮理想的抗血栓形成功能以及溶血栓功能。與此同時，血府逐瘀湯中的藥理成分可有效抑制炎癥因子的傳遞，從而促進血流動力學的改善，加快炎癥因子的吸收，且桃仁可發(fā)揮降低血液黏度以及抗血小板聚集的作用，川芎則可有效擴張血管，促進血流灌注，因此可實現(xiàn)對血液高凝狀態(tài)的改善，最終改善血液流變學指標水平[13]。

綜上所述，血府逐瘀湯配合依諾肝素鈉可有效減少髖部骨折患者術后DVT 的發(fā)生，有利于提升患者下肢靜脈血流速度，并對凝血功能及血液流變學指標水平起到明顯的改善作用。然而，本研究仍存在有待完善之處，如本研究屬于單中心試驗，且研究樣本量偏少，可能導致研究結果出現(xiàn)偏倚。故而，為獲取更為真實可靠的數(shù)據以指導臨床工作的開展，在今后的研究中應考慮開展大樣本量多中心試驗。