鹽酸多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索片治療對(duì)老年帕金森病患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能及生活質(zhì)量的影響

作者簡(jiǎn)介：楊祥梅，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病的診療。

【摘要】目的 探討鹽酸多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索片治療對(duì)老年帕金森病（Parkinson disease，PD）患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能及生活質(zhì)量的影響。方法 以蘭陵縣中醫(yī)醫(yī)院收治的70例老年P(guān)D患者為研究對(duì)象，選例時(shí)間為2020 年 3 月至 2023 年 6 月，用拋硬幣法分為對(duì)照組（35例，采用多巴絲肼片治療）和觀察組（35例，采用鹽酸多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索片治療）。治療3個(gè)月后，比較兩組患者臨床療效、病情狀況、認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組患者帕金森氏病綜合評(píng)分量表（UPDRS）各維度評(píng)分及總分均低于對(duì)照組（均P<0.05）；觀察組患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（FMA）、健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)分均高于 對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú) 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索片治療老 年帕金森病患者效果顯著，能促進(jìn)患者認(rèn)知功能，改善運(yùn)動(dòng)功能，提高生活質(zhì)量，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】帕金森病；多巴絲肼片；鹽酸普拉克索片

【中圖分類號(hào)】R742.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.02.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.02.041

帕金森病（Parkinson disease，PD）好發(fā)于老年人群，與神經(jīng)系統(tǒng)老化、環(huán)境等因素相關(guān)，表現(xiàn)為靜止性震顫、便秘等，對(duì)患者生存質(zhì)量影響較大[1-2]。現(xiàn)階段，針對(duì)PD臨床多使用西藥治療，其中多巴絲肼片是較常見(jiàn)的抗PD藥物，能有效保護(hù)神經(jīng)元、維持機(jī)體內(nèi)多巴胺含量穩(wěn)定、促進(jìn)臨床癥狀緩解，但長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較大，影響療效[3]。鹽酸普拉克索片屬于氨基苯噻唑型衍生物[4-5]，能促進(jìn)患者機(jī)體內(nèi)多巴胺受體激活，形成對(duì)多巴胺細(xì)胞的保護(hù)屏障，具有保護(hù)神經(jīng)功能的效果。基于此，本研究探討老年P(guān)D患者采用鹽酸普 拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片 治療的效果，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以蘭陵縣中醫(yī)醫(yī)院收治的70例老年P(guān)D患者為研究對(duì)象，選例時(shí)間為2020 年 3 月至 2023 年 6 月，用拋硬幣法分為為對(duì)照組（35 例）和觀察組（35 例）。 對(duì)照組患者：女性 14 例，男性 21 例；年齡 62～79 歲， 平均年齡 （70.13±1.22）歲； 病程 1～9 年，平均病程 （5.33±0.26）年；BMI 17.3～26.5 kg/m2， 平均 BMI（22.56±1.41）kg/m2。 觀察組患者：女性 13 例，男性 22 例； 年齡 63～80歲，平均年齡（70.24±1.18）歲；病程 2～11 年， 平均病程（5.35±0.25）年；BMI 17.4～26.7 kg/m2，平均 BMI（22.28±1.16）kg/m2。兩組患者之間基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)蘭陵縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署《知情同意書》。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)帕金森病治療指南 （第三版）》[6]中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵具有較 好的依從性，且 體征穩(wěn)定；⑶肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn) ：⑴存在癲癇病 史者；⑵臨床資料不完善者；

⑶存在嚴(yán) 重精神障礙者；⑷對(duì)本 研究所用藥物存在過(guò)敏史者；⑸存在血 液系統(tǒng)疾病者；⑹ 存在全身感染性疾病者；⑺存在心血管 疾病者；⑻存在惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用多巴絲肼片 （山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10930198，規(guī)格：0.25 g×

40 片）治療，初始劑量為 62.5 mg/ 次、3 次 /d，后根據(jù)患者的耐受情況增加劑量，直至 250 mg/ 次、3 次 /d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸普拉克索片 [ 齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20213911，規(guī)格：0.5 mg] 治療，初始劑量為 0.125 mg/ 次、 3 次 /d，第 2 周開(kāi)始可以酌情調(diào)整用藥劑量為 0.25 mg/ 次、3次/d，第3周增加劑量至0.5 mg/次、3次/d。若患者病情持續(xù)控制不佳，用藥頻次可增至4次/d，但最大劑量不得超過(guò)0.75 mg/次，用藥劑量不得超過(guò)4.5 mg/d。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月后評(píng)估治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴使用帕金森氏病綜合評(píng)分量表

（UＰDRS）[7] 評(píng)估兩組患者的臨床療效。包括顯效（UPDRS各項(xiàng)評(píng)分下降≥80%）、有效（UPDRS各項(xiàng)評(píng)分下降30%～<80%）、無(wú)效（UPDRS各項(xiàng)評(píng)分下降<30%）。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵病情狀況。治療前、后，使用UPDRS量表[7]進(jìn)行評(píng)估，主要內(nèi)容有UPDRSⅠ（精神、行為和情緒，16分）、UPDRSⅡ（日常活動(dòng)，52分）、UPDRSⅢ（運(yùn)動(dòng)功能，56分）、UPDRSⅣ（其他并發(fā)癥，23分），滿分 147 分，得分越高，代表病情越嚴(yán)重。⑶認(rèn)知功能。應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（ＭoCA）[8]于治療前、后分別評(píng)估，滿分 30 分，得分越低，表示認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。⑷運(yùn)動(dòng)功能。于治療前、后，應(yīng)用Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（FMA）[9]評(píng)估，共100分，得分越高，表示患者運(yùn)動(dòng)功能越良好。⑸生活質(zhì)量：治療前、后，應(yīng)用健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）[10]評(píng)估，量表包含8個(gè)維度，本研究?jī)H從心理健康、生理職能、社會(huì)功能三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高，表示患者生活質(zhì)量越好。⑹不良反應(yīng)（包括失眠、嗜睡、頭痛等）。數(shù)據(jù)處理方法為：不良反應(yīng)總發(fā)生率 = 不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù) / 總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計(jì) 學(xué)分析 選用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（x）表示，組間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患 者臨床療效比較 觀察組患者 臨床總有 效率（94.29%）高 于對(duì)照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn) 表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 總有效

觀察組 35 21（60.00） 12（34.29） ? ? 2（5.71） 33（94.29）

對(duì)照組 35 12（34.29） 13（37.14） 10（28.57） 25（71.43）

Z/χ2值 2.613 6.437

P值 0.009 0.011

2.2 兩 組患者病情狀況比較 治療前，兩組患 者UPDRS各項(xiàng)評(píng) 分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（均P>0.05）；治療后， 觀察組患者UPDRS各項(xiàng)評(píng)分 及總分均低于對(duì) 照組，差異均 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn) 表2。

2.3 兩組 患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能比較 治療前，兩組 患者M(jìn)o CA、FMA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（均P>0.05） ；治療后，觀察組患者M(jìn)oCA、FMA評(píng)分均 高于對(duì)照組，差 異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能比較（分，x）

組別 例數(shù) MoCA FMA

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 35 20.72±1.31 26.85±2.54a 56.02±3.81 74.32±5.43a

對(duì)照組 35 20.84±1.11 23.05±2.02a 55.26±3.79 66.12±4.15a

t值 0.414 6.927 0.837 7.098

P值 0.681 <0.001 0.406 <0.001

注：與同組治療前對(duì)比，aP<0.05。MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；FMA ：Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表。

2.4 兩組 患者生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患 者生活質(zhì)量比較，差 異均無(wú)統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治 療后，觀察組患者 心理健康、生理職能、社會(huì)功能評(píng)分均高 于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn) 表4。

2.5 兩組患 者不良反應(yīng)情況比較 觀察組患 者不良 反應(yīng)總發(fā)生率 為14.26%，與對(duì)照組的8.57%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn) 表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

組別 例數(shù) 失眠 嗜睡 頭痛 總發(fā)生

觀察組 35 2（5.71） 1（2.86） 2（5.71） 5（14.26）

對(duì)照組 35 1（2.86） 1（2.86） 1（2.86） ? 3（8.57）

χ2值 0.141

P值 0.707

3 討論

PD主要的病理改變是中腦黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元退變死亡，導(dǎo)致腦運(yùn)動(dòng)控制中樞紋狀體多巴胺含量減少，引發(fā)級(jí)狀體運(yùn)動(dòng)調(diào)控功能障礙[11-12]。PD與免疫炎性機(jī)制、氧化應(yīng)激反應(yīng)、年齡等多種因素有關(guān)，起病隱襲、進(jìn)展緩慢，患者常伴有肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，隨著病情進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)可影響患者運(yùn)動(dòng)功能，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙，對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

目前，藥物治療PD較常見(jiàn)，多巴絲肼片主要成分包含左旋多巴及芐絲肼，其中左旋多巴為多巴胺前體物質(zhì)，能夠通過(guò)氨基酸脫羧酶催化作用合成多巴胺。芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑，可有效改善患者臨床癥狀。但長(zhǎng)時(shí)間服藥不僅會(huì)引發(fā)頭痛、惡心等不良反應(yīng)，還對(duì)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)多巴胺能力產(chǎn)生一定影響，不利于改善患者生理功能，故臨床多考慮聯(lián)合其他藥物共同治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率較高；治療3個(gè)月后，觀察組患者UPDRS中各維度評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，MoCA、FMA、SF-36 中各維度評(píng)分均高于對(duì)照組；聯(lián)合用藥治療患者不良反應(yīng)分別增加失眠和頭痛各 1 例，組件對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果提示，聯(lián)合用藥的療效較好，可提升認(rèn) 知功能、減輕患者病情、改善生活質(zhì) 量，且安全性高 。分析其原因?yàn)椋}酸普拉克索片屬非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，可有效刺激PD患者機(jī)體內(nèi)D2、D3受體，從而形成保護(hù)屏障、維護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)、防止細(xì)胞凋亡、避免谷氨酸損害多巴胺神經(jīng)元、保護(hù)機(jī)體內(nèi)神經(jīng)功能，進(jìn)而提升大腦對(duì)運(yùn)動(dòng)控制區(qū)域的掌控，增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)功能。因 此，老年P(guān)D患者 采用鹽酸普拉克 索片聯(lián)合多巴絲肼片治 療不僅能減少 多巴絲肼片使 用劑量，還可調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)黑質(zhì)多巴胺的異常代謝，調(diào)控多巴胺水平、減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)一步增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，將鹽酸普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片應(yīng)用于老年P(guān)D患者中效果較好，可緩解患者病情、提高運(yùn)動(dòng)功能及認(rèn)知功能、改善生活質(zhì)量，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推諉及應(yīng)用。

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