高壓氧輔助治療中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者的臨床效果觀察

曹琳琳 姚明言 尹堯 展倩麗

【摘要】 目的：探討高壓氧（HBO）輔助治療中老年2型糖尿病突發(fā)性聾的臨床效果。方法：選取2022年8月—2023年7月在保定市第一中心醫(yī)院全科醫(yī)療科及耳鼻咽喉科就診的60例中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者為研究對象，通過隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組30例。對照組接受糖皮質激素、擴血管改善循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)等治療，試驗組在對照組的基礎上給予HBO輔助治療。治療1個療程后，比較兩組患者的純音聽閾、血糖、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）、血小板淋巴細胞比值（PLR）、臨床療效、不良反應及并發(fā)癥發(fā)生的情況。結果：經(jīng)治療后兩組患者的純音聽閾、血糖、NLR、PLR指標均顯著下降，且試驗組純音聽閾、血糖、NLR、PLR均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組治療后聽閾增益高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組綜合療效（86.67%）顯著高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：高壓氧輔助治療針對中老年２型糖尿病突發(fā)性聾患者，可明顯改善患者的血糖與炎性指標，顯著提高臨床效果，且安全性可。

【關鍵詞】 高壓氧 中老年 ２型糖尿病 突發(fā)性聾

Clinical Observation on Hyperbaric Oxygen-assisted Treatment of Sudden Deafness in Middle-aged and Elderly Patients with Type 2 Diabetes/CAO Linlin， YAO Mingyan， YIN Yao， ZHAN Qianli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（03）： 00-014

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of hyperbaric oxygen-assisted treatment of sudden deafness in middle-aged and elderly patients with type 2 diabetes. Method： A total of 60 middle-aged and elderly patients with sudden deafness with type 2 diabetes treated in the General Medicine Department and Otolaryngology Department of Baoding First Central Hospital from August 2022 to July 2023 were included in this study， they were divided into experimental group （30 cases） and control group （30 cases） according to the random number table method. The control group received glucocorticoid， vascular dilation and nerve nutrition therapies. The experimental group was given HBO therapy on the basis of the control group. After one course of treatment， the pure tone hearing threshold， blood glucose， neutrophil lymphocyte ratio （NLR）， platelet lymphocyte ratio （PLR）， clinical efficacy， incidences of adverse reactions and complications between the two groups of patients were compared. Result： After treatment， the pure tone hearing thresholds， blood glucose， NLR and PLR in the two groups were lower than those before treatment， and pure tone hearing threshold， blood glucose， NLR and PLR in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the hearing threshold gain of the experimental group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group （86.67%） was significantly higher than that of the control group （60.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidences of adverse reactions and complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen-assisted treatment of sudden deafness in middle-aged and elderly patients with type 2 diabetes can reduce the levels of blood glucose and inflammatory factors， improve the clinical therapeutic effect and safety.

[Key words] Hyperbaric oxygen Middle-aged and elderly Type 2 diabetes Sudden deafness

First-author's address： Chengde Medical University， Chengde 067000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.03.003

突發(fā)性聾簡稱突聾是耳鼻咽喉科的一種常見急癥，一般是指在短短72小時內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的，且至少連續(xù)2～3個頻率上，聽力測試下降超過20～30分貝以上的感音神經(jīng)性聽力損失[1-2]。全球范圍內(nèi)，每10萬人中就有5～20人患突發(fā)性聾，中國突發(fā)性聾多中心的研究結果表明其發(fā)病率為2.3%，即每1 048人中有24人發(fā)病，年齡中位數(shù)為41歲[1]。目前尚不清楚其病因和致病機制。多數(shù)學者認為可能與內(nèi)耳微循環(huán)障礙、病毒感染、炎癥、膜迷路積水及心理因素等有關[3]，其中越來越多的學者支持內(nèi)耳微循環(huán)障礙[4]。有關研究表明，糖尿病能影響血管的結構和功能，引起微循環(huán)障礙，從而造成內(nèi)耳供血不足，成為誘發(fā)突發(fā)性聾的一個危險因素[5-6]。為了有效提高中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者的治療效果，本研究針對此類人群探討單純常規(guī)治療和增加高壓氧治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年8月—2023年7月就診于保定市第一中心醫(yī)院耳鼻咽喉科及全科醫(yī)療科的中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者，共60例為研究對象。（1）納入標準：①年齡≥36歲；②符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[7]診斷為2型糖尿病；③符合突發(fā)性聾診斷標準[1]且為單側突發(fā)性聾；④出現(xiàn)癥狀至接受治療時間不超過2周；⑤經(jīng)初步診斷，尚未進行其他針對突發(fā)性聾的治療；⑥對本研究所涉及藥物無過敏；⑦病歷檔案資料無缺失。（2）排除標準：①其他原因如咽鼓管狹窄、梅尼埃病、聽神經(jīng)瘤等導致的耳聾；②無法耐受糖皮質激素；③中止治療；④有耳聾家族病史；⑤存在高壓氧治療絕對或相對禁忌證（如未經(jīng)妥善處理的氣胸、縱隔氣腫、活動期內(nèi)出血、高熱等）[1]；⑥近3個月內(nèi)發(fā)生過糖尿病急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥、糖尿病高滲高血糖綜合征）；⑦心動過緩（心率<50次/min）或血壓過高（血壓>170/100 mmHg）[8-9]；⑧氧中毒史或氧過敏；⑨曾反復發(fā)生低血糖。通過隨機數(shù)字表法將研究個體分配為試驗組和對照組，各組30例。本研究經(jīng)保定市第一中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及患者家屬知情同意本研究。

1.2 治療方法

對照組給予糖皮質激素、擴張血管、抑制血栓和營養(yǎng)神經(jīng)等治療。給予全身性糖皮質激素：甲潑尼龍片（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020224，規(guī)格：4 mg）40 mg，口服，晨起頓服；擴血管藥物：銀杏葉提取物注射液（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20070226，規(guī)格：5 mL︰17.5 mg）30 mL，靜脈滴注；改善循環(huán)：鹽酸罌粟堿（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32020967，規(guī)格：1 mL︰30 mg）60 mg，靜脈滴注；抑制血栓：巴曲酶注射液（生產(chǎn)廠家：北京托畢西藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20030295，規(guī)格：0.5 mL︰5 BU）5 BU，靜脈滴注；營養(yǎng)神經(jīng)：甲鈷胺片（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20031126，規(guī)格：0.5 mg）0.5 mg，口服，一日3次；降血糖（監(jiān)測入組患者血糖水平，并根據(jù)血糖變化調節(jié)降糖方案）等治療。

試驗組：在對照組的基礎上，給予高壓氧（hyperbaric oxygen，HBO）治療。所用設備為煙臺冰輪有限公司制造的高壓氧艙，具體操作方法如下：患者穿棉質病服進入空氣加壓艙，加壓15 min，穩(wěn)壓壓力0.16～2.0 MPa，戴面罩或頭罩吸氧60～80 min，中間吸艙內(nèi)空氣5～10 min，減壓20～30 min，每日1次，10次為1個療程，共治療1個療程。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）聽力情況。記錄兩組患者治療前后聽力，并計算聽閾增益。參考WHO聽力損失分級（1997年）標準[2]，將純音測聽的0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 kHz的平均聽閾作為評判依據(jù)。（2）血糖。記錄兩組患者治療前后的空腹靜脈血血糖（FPG）水平。（3）炎性指標。記錄兩組患者治療前后血常規(guī)的相關指標，計算中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR），血小板淋巴細胞比值（PLR），觀察兩組患者治療前后NLR、PLR水平。其中血生化指標均于清晨空腹時抽取肘部靜脈血。（4）臨床療效。觀察兩組患者治療1個療程后的臨床效果，臨床療效評價標準參考2015年的突發(fā)性聾診療指南[1]。療效分級，痊愈：受損頻率聽力恢復至正常水平，或達健耳水平，或達此次患病前水平；顯效：受損頻率聽力平均提高30 dB以上；有效：受損頻率聽力平均提高15～30 dB；無效：受損頻率平均聽力改善不明顯（受損頻率提高不足15 dB）。綜合療效=痊愈+顯效+有效。（5）不良反應及并發(fā)癥。觀察兩組患者治療期間頭暈、血壓波動、嘔吐、面色潮紅、心率增快等不良反應及中耳氣壓傷、鼓膜充血、低血糖、耳悶等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 27.0進行統(tǒng)計分析。對于服從正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；若不服從用M（P25，P75）表示，比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料采用字2檢驗或Fisher精確概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

評估兩組患者基本信息，結果顯示差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者聽力比較

治療后兩組的純音聽閾均下降，其中試驗組下降更顯著；且試驗組聽閾增益明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者空腹靜脈血血糖（FPG）比較

治療后兩組的血糖值均顯著降低，尤其試驗組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎性指標比較

治療后兩組的NLR、PLR均較治療前降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者臨床治療效果比較

試驗組的綜合療效（86.67%）顯著高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=8.956，P=0.030），見表5。

2.6 兩組患者不良反應及并發(fā)癥發(fā)生情況比較

在本項研究過程中，所有患者均未因不良反應或糖尿病酮癥酸中毒而終止試驗。本研究所觀察到的不良反應及并發(fā)癥皆屬輕癥，經(jīng)適當干預后均得以緩解。兩組不良反應發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（字2=0.480，P=0.488；P>0.05），見表6、7。

3 討論

糖尿病的發(fā)病率近年來隨著人們生活模式的改變而逐年上升，是我國最常見的疾病之一[10]。有關調查表明，我國成年人群中，糖尿病發(fā)病率升至11.2%，其中以2型糖尿病居多。且糖尿病微血管病變是2型糖尿病常見的并發(fā)癥之一，其主要原因是疾病本身對微血管的損害，導致血管功能異常和血灌流不足，嚴重影響患者的預后，甚至導致殘疾和死亡[7]。糖尿病是一種以血糖偏高為主要表現(xiàn)的代謝障礙疾病。持續(xù)的血糖偏高狀態(tài)可引起微血管病變，累及迷路動脈在內(nèi)的全身動脈血管，迷路動脈受損導致毛細胞大面積缺血缺氧，從而引起聽力障礙[11]；同時會引起高黏滯綜合征，導致內(nèi)耳微循環(huán)障礙，增加了突發(fā)性聾的發(fā)病風險[12]；此外，糖代謝障礙會導致主要能量來源為葡萄糖的耳蝸外毛細胞受損[13]。曾有研究證實[14]，突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素是2型糖尿病。Fukui等[15]研究顯示，近16.2%的突發(fā)性聾患者合并了2型糖尿病。Lin等[16]的研究也證明，糖尿病患者發(fā)生突發(fā)性聾的概率比正常人高1.54倍。2型糖尿病的發(fā)病年齡多在35～40歲以后，與突發(fā)性聾的發(fā)病年齡相符。目前在臨床中以全身應用糖皮質激素作為突發(fā)性聾治療的主要方式[17]。同時，耳后注射糖皮質激素和HBO輔助治療突發(fā)性聾正在逐漸普及[18]，但HBO輔助治療對于中老年2型糖尿病突發(fā)性聾的臨床效果仍缺乏足夠的臨床實證支持。

眾多研究認為HBO治療的機制為多點作用[19-21]：（1）HBO治療可以改善內(nèi)耳的血液供應，HBO治療通過增加血氧彌散能力和提高血氧含量，有助于減輕內(nèi)耳的缺血缺氧狀態(tài)；（2）對迷走神經(jīng)和小血管痙攣也有一定的改善作用，進而改善微循環(huán)；（3）還能使血小板黏附和凝集力降低，改善高凝狀態(tài)，減少血栓栓塞發(fā)生的危險；（4）HBO治療也可增加糖消耗，促進胰島功能恢復，提高胰島素受體敏感性，改善微循環(huán)，促進側支循環(huán)代償?shù)取?/p>

本研究結合HBO的治療優(yōu)勢在治療突發(fā)性聾的中老年2型糖尿病患者時，將其應用于臨床。經(jīng)1個療程的治療后結果顯示，試驗組的純音聽閾相較于對照組有所下降，而血糖水平也出現(xiàn)差異，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組的綜合療效（86.67%）比對照組的綜合療效（60.00%）明顯提高。陳靜等[22]、孫佳文等[23]的研究與本試驗結果相符。但由于HBO治療能使患者的血糖下降，因此，要密切注意患者在治療過程中血糖變化，防止血糖過低的情況出現(xiàn)。

該研究還針對中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者引入了NLR、PLR的變化。國外一項研究[24]顯示內(nèi)耳淋巴囊及其臨近組織中蘊藏著淋巴細胞，推測內(nèi)耳具備潛在的免疫反應機能，在遭受感染或外傷沖擊時，可激活特定的免疫應答系統(tǒng)[25]，激活炎癥因子，使內(nèi)耳發(fā)生炎癥反應，導致聽力下降[26]。本研究表明試驗組和對照組在治療1個療程后，其炎癥因子水平比治療前有所下降，且試驗組比對照組明顯降低，提示HBO治療對中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者的炎癥水平有明顯改善。

綜上所述，在中老年2型糖尿病突發(fā)性聾患者常規(guī)治療的基礎上增加HBO治療能夠降低患者的血糖及炎癥因子水平，提高患者的治療效果，且安全性可。

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（收稿日期：2023-11-30） （本文編輯：占匯娟）