泛免疫炎癥值、全身免疫炎癥指數(shù)與急性冠脈綜合征患者易損斑塊的相關性研究

【摘要】 背景 泛免疫炎癥值（PIV）、全身免疫炎癥指數(shù)（SII）被認為是評估動脈粥樣硬化性心血管疾病風險的新型炎癥指標，然而較少有研究探討PIV、SII對動脈粥樣硬化斑塊的影響。目的 通過光學相干斷層成像技術（OCT）探討急性冠脈綜合征（ACS）患者PIV、SII與冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊的關系。方法 回顧性納入2020年12月—2023年6月就診于鄭州大學第二附屬醫(yī)院心內科的ACS患者525例為研究對象，患者均接受冠狀動脈造影及OCT檢查，根據(jù)薄纖維帽粥樣硬化斑塊（TFCA）診斷標準分為非TCFA組（112例）和TCFA組（106例）。收集資料并進行分析。采用多因素有序Logistic回歸分析探究TCFA的影響因素。繪制PIV、SII診斷TCFA的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計算ROC曲線下面積（AUC）。基于PIV的最佳截斷值將患者分為低PIV組（PIVlt;337.86，79例）和高PIV組（PIV≥337.86，139例），同時基于SII的最佳截斷值將患者分為低SII組（SIIlt;775.63，74例）和高SII組（SII≥775.63，144例）。結果 TCFA組高血壓、糖尿病比例、泛PIV、SII、C反應蛋白（CRP）、有吸煙史比例、術前收縮壓高于非TCFA組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示PIV（OR=1.015，95%CI=1.010～1.020，Plt;0.001）、SII（OR=1.005，95%CI=1.003～1.007，Plt;0.001）為發(fā)生TCFA的危險因素。ROC曲線結果顯示PIV、SII診斷TCFA的AUC分別為0.785（95%CI=0.725～0.845，Plt;0.001）、0.707（95%CI=0.639～0.776，Plt;0.001）。高PIV組巨噬細胞浸潤、點狀鈣化、易損斑塊比例高于低PIV組（Plt;0.05）；高SII組巨噬細胞浸潤、微通道、易損斑塊比例高于低SII組（Plt;0.05）。高PIV組纖維帽厚度低于低PIV組，最大脂質斑塊角、平均脂質斑塊角度、脂質斑塊長度、脂質指數(shù)高于低PIV組（Plt;0.05），高SII組纖維帽厚度低于低SII組，最大脂質斑塊角、平均脂質斑塊角度、脂質斑塊長度、脂質指數(shù)高于低SII組（Plt;0.05）。結論 高水平PIV、SII可能與ACS患者易損斑塊的發(fā)生率相關。PIV、SII水平在評估ACS患者冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊特征及易損性方面具有一定價值。

【關鍵詞】 冠狀動脈疾病；冠狀動脈粥樣硬化；急性冠脈綜合征；光學相干斷層成像技術；泛免疫炎癥值；全身免疫炎癥指數(shù)

【中圖分類號】 R 541.4 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0679

Correlation Analysis between Pan-immune Inflammatory Value，Systemic Immune-inflammatory Index，and Vulnerable Plaques in Patients with Acute Coronary Syndrome

HE Junhui，WAN Daguo*，DONG Jing，ZHANG Juan

Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

*Corresponding authors：WAN Daguo，Chief physician；E-mail：wandaguo@hotmail.com

【Abstract】 Background The pan-immune inflammatory value（PIV）and systemic immune-inflammatory index（SII）are considered novel inflammatory markers for assessing the risk of atherosclerotic cardiovascular diseases. However，few studies have confirmed the impact of PIV and SII on atherosclerotic plaques. Objective To explore the relationship between PIV，SII，and vulnerable atherosclerotic plaques in patients with acute coronary syndrome（ACS）using optical coherence tomography（OCT）. Methods This retrospective study included 525 ACS patients treated at the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University from December 2020 to June 2023. All patients underwent coronary angiography and OCT imaging. Patients were further categorized into low PIV（lt;337.86，79 cases）and high PIV（≥337.86，139 cases）groups based on the optimal PIV cutoff value，as well as into low SII（lt;775.63，74 cases）and high SII（≥775.63，144 cases）groups based on the optimal SII cutoff value. Data were collected and analyzed. Multifactorial ordinal Logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of TCFA. Receiver operating characteristic（ROC）curves were plotted for PIV and SII in diagnosing TCFA，and the area under the curve（AUC）was calculated. Based on the diagnostic criteria for thin-cap fibroatheroma（TCFA），patients were divided into a non-TCFA group（112 cases）and a TCFA group（106 cases）. Results The TCFA group had higher proportions of hypertension，diabetes，pan-PIV，SII，C-reactive protein（CRP），smoking history，and preoperative systolic pressure compared to the non-TCFA group（Plt;0.05）. Multifactorial Logistic regression analysis showed that PIV（OR=1.015，95%CI=1.010-1.020，Plt;0.001）and SII（OR=1.005，95%CI=1.003-1.007，Plt;0.001）were risk factors for TCFA. ROC curve results indicated that the AUCs for PIV and SII in diagnosing TCFA were 0.785（95%CI=0.725-0.845，Plt;0.001）and 0.707（95%CI=0.639-0.776，Plt;0.001），respectively. The high PIV group showed higher rates of macrophage infiltration，punctate calcification，and vulnerable plaques than the low PIV group（Plt;0.05）. The high SII group showed higher rates of macrophage infiltration，microchannels，and vulnerable plaques than the low SII group（Plt;0.05）. The high PIV group had thinner fibrous caps，larger maximum lipid core angle，average lipid core angle，lipid core length，and lipid index compared to the low PIV group（Plt;0.05），and the high SII group had thinner fibrous caps，larger maximum lipid core angle，average lipid core angle，lipid core length，and lipid index compared to the low SII group（Plt;0.05）. Conclusion High levels of PIV and SII may be associated with the incidence of vulnerable plaques in patients with ACS. PIV and SII levels have potential value in assessing the characteristics and vulnerability of coronary atherosclerotic plaques in ACS patients.

【Key words】 Coronary artery disease；Coronary atheroscleroses；Acute coronary syndrome；Optical coherence tomography；Pan-immune-inflammation value；Systemic immune-inflammation index

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛和血栓形成引起，導致冠狀動脈血流受阻和遠端心肌缺血，其并發(fā)癥多、病死率高，嚴重威脅人類健康［1］。不穩(wěn)定斑塊的破裂導致血栓形成，進而引起動脈管腔突然閉塞，這是大多數(shù)ACS發(fā)生的直接原因，可以歸因于斑塊的穩(wěn)定性或易損性［2］。易損斑塊的狹義概念是指不穩(wěn)定且易于發(fā)生斑塊破裂，形成血栓而導致急性心血管不良事件的薄纖維帽粥樣硬化斑塊（thin-cap fibroatheroma，TCFA）［3］，影像學上表現(xiàn)為最小纖維帽厚度lt;65 μm且脂質池角度≥2個象限。斑塊的不穩(wěn)定性主要決定于斑塊內結構異常。光學相干斷層成像技術（optical coherence tomography，OCT）分辨率高，不僅能夠準確地識別斑塊成分和斑塊內微結構［4］，而且可以對斑塊進行定性或定量分析［5］，具有重要的臨床意義。

既往研究表明，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性與斑塊內局部炎癥反應密切相關［6］。近年來，泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）［7］、全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）［8］作為新的復合型炎癥標志物，能夠更加全面地反映局部免疫和全身炎癥反應的平衡狀態(tài)，且已有相關研究證明其與冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度及預后密切相關［9］。然而，對于PIV、SII與ASC患者斑塊易損性之間的關系尚不明確。本文應用OCT觀察斑塊的形態(tài)學特征，旨在探討PIV、SII可否作為反映斑塊易損性的指標。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性納入2020年12月—2023年6月就診于鄭州大學第二附屬醫(yī)院心內科的ACS患者525例為研究對象，患者均接受冠狀動脈造影及OCT檢查，根據(jù)TFCA診斷標準分為非TCFA組（112例）和TCFA組（106例），患者篩選流程見圖1。納入標準：（1）年齡30～80歲的ACS患者；（2）符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》［10］；（3）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）肝、腎功能不全狀況嚴重者；（2）罹患惡性腫瘤患者；（3）對造影劑過敏者；（4）活動性炎癥；（5）OCT圖成像不清晰、圖像不全、偽像以及主支血管圖像長度lt;50 mm影響圖像閱讀者［11］。本研究已通過鄭州大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會的審查（編號：2023123）。

1.2 基線資料

收集患者的一般資料：年齡、性別、BMI、既往病史、吸煙史、術前收縮壓、術前舒張壓、心率。實驗室檢查指標：單核細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、C反應蛋白（CRP）、血糖（GLU）、肌酐（Cr）。PIV=中性粒細胞計數(shù)（×109/L）×血小板計數(shù)（×109/L）×單核細胞計數(shù)（×109/L）。SII=中性粒細胞計數(shù)（×109/L）×血小板計數(shù)（×109/L）/淋巴細胞計數(shù)（×109/L）。

1.3 OCT影像采集及分析方法

ACS患者均接受經(jīng)皮冠狀動脈造影及OCT檢查。使用雅培（Abbott）光學干涉斷層成像移動系統(tǒng)（OPTISTM Mobile System規(guī)格型號：C408661）進行OCT掃描。OCT圖像均由2位介入醫(yī)師協(xié)商評定，根據(jù)既往研究及共識標準［12］記錄存在纖維斑塊、鈣化斑塊、脂質斑塊、易損斑塊、點狀鈣化、巨噬細胞浸潤、膽固醇結晶、微通道、斑塊破裂、斑塊侵蝕、鈣化結節(jié)是否存在，以及脂質斑塊的影像學特征（纖維帽厚度、最大脂質斑塊角度、平均脂質斑塊角度、脂質斑塊長度及脂質指數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料以［例（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素有序Logistic回歸分析探究TCFA的影響因素。繪制PIV、SII診斷TCFA的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計算ROC曲線下面積（AUC）。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 非TCFA組與TCFA組基線資料比較

TCFA組高血壓比例、糖尿病比例、PIV、SII、CRP、有吸煙史比例、術前收縮壓高于非TCFA組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），兩組患者性別、年齡、BMI、高脂血癥、腦血管病比例、淋巴細胞計數(shù)、Cr、術前舒張壓、心率、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、單核細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 非TCFA組與TCFA組冠狀動脈造影結果

非TCFA組與TCFA組單支病變、雙支病變、三支病變、開口病變、閉塞病變、彌漫病變情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 TCFA影響因素的多因素有序Logistic回歸分析

將表1、表2中差異有統(tǒng)計學意義的變量［PIV（賦值：實測值）、SII（賦值：實測值）、CRP（賦值：實測值）、高血壓（賦值：有=1，無=0）、術前收縮壓（賦值：實測值）、糖尿病（賦值：有=1，無=0）、吸煙史（賦值：有=1，無=0）］分別作為自變量，以是否發(fā)生TCFA（賦值：有=1，無=0）為因變量，進行二元Logistic回歸分析（模型A），結果顯示PIV（OR=1.014，95%CI=1.010～1.019，Plt;0.001）、SII（OR=1.005，95%CI=1.003～1.007，Plt;0.001）、CRP（OR=1.054，95%CI=1.005～1.104，P=0.030）、高血壓史（OR=0.572，95%CI=0.335～0.979，P=0.042）、術前收縮壓（OR=1.015，95%CI=1.002～1.027，P=0.024）、糖尿病史（OR=0.577，95%CI=0.337～0.986，P=0.044）、吸煙史（OR=0.571，95%CI=0.333～0.977，P=0.041）為發(fā)生TCFA的影響因素。調整CRP、高血壓、術前收縮壓、糖尿病、吸煙史后（模型B），結果顯示PIV（OR=1.015，95%CI=1.010～1.020，Plt;0.001）、SII（OR=1.005，95%CI=1.003～1.007，Plt;0.001）為發(fā)生TCFA的危險因素，見表3。

2.4 PIV、SII對TCFA診斷價值

繪制PIV、SII診斷TCFA的ROC曲線，結果顯示PIV、SII診斷TCFA的AUC分別為0.785（95%CI=0.725～0.845，Plt;0.001）、0.707（95%CI=0.639～0.776，Plt;0.001），見圖2、表4。

2.5 PIV、SII分組OCT檢查結果的差異分析

基于PIV的最佳截斷值將患者分為低PIV組（PIVlt;337.86，79例）和高PIV組（PIV≥337.86，139例），同時基于SII的最佳截斷值將患者分為低SII組（SIIlt;775.63，74例）和高SII組（SII≥775.63，144例）。

高PIV組巨噬細胞浸潤、點狀鈣化、易損斑塊比例高于低PIV組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組微通道、膽固醇結晶、纖維斑塊、鈣化斑塊、斑塊破裂、斑塊侵蝕、鈣化結節(jié)、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）、參考管腔面積、最小管腔面積、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

高SII組巨噬細胞浸潤、微通道、易損斑塊比例高于低SII組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組點狀鈣化、膽固醇結晶、纖維斑塊、鈣化斑塊、斑塊破裂、斑塊侵蝕、鈣化結節(jié)、LAD、LCX、RCA、參考管腔面積、最小管腔面積、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表6。

2.6 PIV、SII分組冠狀動脈脂質斑塊定量測量結果分析

高PIV組纖維帽厚度低于低PIV組，最大脂質斑塊角、平均脂質斑塊角度、脂質斑塊長度、脂質指數(shù)高于低PIV組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表7。

高SII組纖維帽厚度低于低SII組，最大脂質斑塊角、平均脂質斑塊角度、脂質斑塊長度、脂質指數(shù)高于低SII組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表8。

3 討論

本研究通過OCT評估全身炎癥生物標志物PIV、SII值與ACS患者易損斑塊的相關性。研究發(fā)現(xiàn)高PIV組、SII組的ACS患者的脂質斑塊更具有易損性，在OCT上表現(xiàn)為更薄的纖維帽厚度、更高的脂質核心角度、脂質斑塊長度與脂質指數(shù)，且TCFA的發(fā)生率更高。在TCFA危險因素的成對分析中，PIV比SII呈現(xiàn)出更好的靈敏度和特異度，原因可能是因為除SII所含的3種成分外，PIV還包含了單核細胞，其是負責形成動脈粥樣硬化斑塊的主要細胞，一項前瞻性隊列研究表明，在長期隨訪中，單核細胞可以獨立預測不良心血管事件，在動脈粥樣硬化和ACS中具有重要的預后價值［13］。由此可見，PIV、SII通過結合全身免疫炎癥和免疫系統(tǒng)激活狀態(tài)，在ACS患者發(fā)病機制中具有較高應用價值。

易損斑塊雖然不一定導致臨床事件，但普遍的觀點認為早期發(fā)現(xiàn)并進行藥物干預（如他汀類藥物）有助于降低心血管不良事件的風險［14］。HASHIMOTO等［15］的研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療能夠阻止斑塊進展甚至使斑塊體積縮小，從而改善ACS患者預后。除調脂治療外，干預ACS進展的另一靶點是炎癥干預。在一項隨機雙盲實驗中，DIMITROGLOU等［16］的研究發(fā)現(xiàn)ACS患者接受低劑量秋水仙堿（0.5 mg/d）治療后可減少缺血性心血管事件的發(fā)生，其機制主要是通過靶向干預動脈粥樣硬化斑塊形成的炎癥相關通路，提示抗炎治療可用于ACS后心血管疾病二級預防。

本課題組推測PIV、SII可作為一種非侵入性的、易于獲得的復合生物標志物用來識別易損斑塊和高危患者。本研究具有一定的局限性：首先，本研究為單中心、回顧性研究，可能會在選擇參與者時產生偏差；其次，本研究為橫斷面研究，沒有不良事件的長期隨訪；此外，本研究只對入院時的PIV、SII進行了評估，沒有評估其動態(tài)變化在TCFA轉歸中的作用。

綜上所述，高水平PIV、SII可能與ACS患者易損斑塊的發(fā)生率相關。PIV、SII水平在評估ACS患者冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊特征及易損性方面具有潛在價值。

作者貢獻：和軍輝進行研究設計、數(shù)據(jù)分析、撰寫論文；董靜、張娟負責文章審校；萬大國負責最終版本修訂，對論文整體負責。

本文無利益沖突。

參考文獻

ATWOOD J. Management of acute coronary syndrome［J］. Emerg Med Clin North Am，2022，40（4）：693-706. DOI：10.1016/j.emc.2022.06.008.

BERGMARK B A，MATHENGE N，MERLINI P A，et al. Acute coronary syndromes［J］. Lancet，2022，399（10332）：1347-1358. DOI：10.1016/S0140-6736（21）02391-6.

MUSHENKOVA N V，SUMMERHILL V I，ZHANG D W，

et al. Current advances in the diagnostic imaging of atherosclerosis：insights into the pathophysiology of vulnerable plaque［J］. Int J Mol Sci，2020，21（8）：2992. DOI：10.3390/ijms21082992.

MONTONE R A，VETRUGNO V，CAMILLI M，et al. Macrophage infiltrates in coronary plaque erosion and cardiovascular outcome in patients with acute coronary syndrome［J］. Atherosclerosis，2020，311：158-166. DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2020.08.009.

VAN VEELEN A，VAN DER SANGEN N M R，DELEWI R，et al. Detection of vulnerable coronary plaques using invasive and non-invasive imaging modalities［J］. J Clin Med，2022，11（5）：1361. DOI：10.3390/jcm11051361.

ARAKI M，SUGIYAMA T，NAKAJIMA A，et al. Level of vascular inflammation is higher in acute coronary syndromes compared with chronic coronary disease［J］. Circ Cardiovasc Imaging，2022，15（11）：e014191. DOI：10.1161/CIRCIMAGING.122.014191.

MURAT B，MURAT S，OZGEYIK M，et al. Comparison of pan-immune-inflammation value with other inflammation markers of long-term survival after ST-segment elevation myocardial infarction［J］. Eur J Clin Invest，2023，53（1）：e13872. DOI：10.1111/eci.13872.

XIA Y Y，XIA C L，WU L D，et al. Systemic immune inflammation index（SII），system inflammation response index（SIRI）and risk of all-cause mortality and cardiovascular mortality：a 20-year follow-up cohort study of 42，875 US adults［J］. J Clin Med，2023，12（3）：1128. DOI：10.3390/jcm12031128.

GUR D O，EFE M M，ALPSOY S，et al. Systemic immune-inflammatory index as a determinant of atherosclerotic burden and high-risk patients with acute coronary syndromes［J］. Arq Bras Cardiol，2022，119（3）：382-390. DOI：10.36660/abc.20210416.

張新超，于學忠，陳鳳英，等. 急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）［J］. 臨床急診雜志，2019，20（4）：253-262. DOI：10.13201/j.issn.1009-5918.2019.04.001.

ZHANG T Y，ZHAO Q，LIU Z S，et al. Relationship between monocyte/lymphocyte ratio and non-culprit plaque vulnerability in patients with acute coronary syndrome：an optical coherence tomography study［J］. Medicine，2020，99（41）：e21562. DOI：10.1097/MD.0000000000021562.

中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會. 光學相干斷層成像技術在冠心病介入診療中應用的中國專家共識［J］.中華心血管病雜志，2023，51（2）：109-124. DOI：10.3760/cma.j.cn112148-20220602-00436

PEET C，IVETIC A，BROMAGE D I，et al. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction［J］. Cardiovasc Res，2020，116（6）：1101-1112. DOI：10.1093/cvr/cvz336.

CORNELISSEN A，GADHOKE N V，RYAN K，et al. Polygenic risk score associates with atherosclerotic plaque characteristics at autopsy［J］. bioRxiv，2023：2023.07.05.547891. DOI：10.1101/2023.07.05.547891.

HASHIMOTO T，MINAMI Y，ASAKURA K，et al. Lower levels of low-density lipoprotein cholesterol are associated with a lower prevalence of thin-cap fibroatheroma in statin-treated patients with coronary artery disease［J］. J Clin Lipidol，2022，16（1）：104-111. DOI：10.1016/j.jacl.2021.11.012.

DIMITROGLOU Y，AGGELI C，THEOFILIS P，et al. Novel anti-inflammatory therapies in coronary artery disease and acute coronary syndromes［J］. Life，2023，13（8）：1669. DOI：10.3390/life13081669.

（本文編輯：鄒琳）

*通信作者：萬大國，主任醫(yī)師；E-mail：wandaguo@hotmail.com

基金項目：河南省醫(yī)學科技攻關計劃（聯(lián)合共建）項目（LHGJ20220438）

引用本文：和軍輝，萬大國，董靜，等. 泛免疫炎癥值、全身免疫炎癥指數(shù)與急性冠脈綜合征患者易損斑塊的相關性研究［J］. 中國全科醫(yī)學，2024，27（24）：2976-2981. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0679. ［www.chinagp.net］

HE J H，WAN D G，DONG J，et al. Correlation analysis between pan-immune inflammatory value，systemic immune-inflammatory index，and vulnerable plaques in patients with acute coronary syndrome［J］. Chinese General Practice，2024，27（24）：2976-2981.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.