補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能的影響

樊小林 黃麗 謝建寰 劉勇波

*基金項目：贛州市衛(wèi)生健康委員會科研計劃項目（2023-2-072）

第一作者簡介：樊小林（1988-），女，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)消化內(nèi)科。

摘要：目的? 探析補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能的影響。方法? 納入結(jié)直腸癌患者60例，隨機(jī)分為對照組和治療組，各30例；其中對照組給予XELOX方案（卡培他濱+奧沙利鉑），治療組加用補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減治療；比較2組免疫功能（CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+）、中醫(yī)證候積分以及不良反應(yīng)。結(jié)果? 經(jīng)6個周期治療，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，治療組各指標(biāo)變化更明顯（P<0.05）；2組治療后中醫(yī)證候積分均下降，且較對照組低，治療組中醫(yī)證候積分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減可有效改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能，緩解臨床癥狀，安全性較好。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減；結(jié)直腸癌；免疫功能

中圖分類號：R735.3+7??? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B??? 文章編號：1007-2349（2024）05-0048-03

目前，對于結(jié)直腸癌尚缺乏根治性治療方案，多通過手術(shù)、化療等方式延長患者生存周期，其中XELOX方案（卡培他濱+奧沙利鉑）是結(jié)直腸癌患者的常用化療方案，可有效遏制病情進(jìn)展，但因個體間差異性部分患者難獲得理想治療效果，且治療過程中易伴發(fā)毒副反應(yīng)，降低治療獲益［1］。因此，需尋求其他治療方案協(xié)同應(yīng)用以強(qiáng)化或鞏固治療效果。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌患者的主要病機(jī)是因正虛邪戀，多因患者機(jī)體虧虛、脾腎不足，氣血運(yùn)行受阻，導(dǎo)致濕熱凝結(jié)瘀滯，常見脾氣虛證，治療需以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為重心［2］。補(bǔ)中益氣湯以及葛根芩連湯均是中醫(yī)經(jīng)典復(fù)方，其中補(bǔ)中益氣湯為治療中氣虛陷的代表方，葛根芩連湯則為解表清里的代表方，將二者協(xié)同應(yīng)用可發(fā)揮健脾益氣、清熱利濕的作用，與結(jié)直腸癌治療原則一致，或有助于改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后［3-4］。鑒于此，本研究將著重分析補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能的影響。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 前瞻性分析，選取2021年1月—2023年1月本院收治的結(jié)直腸癌患者60例，隨機(jī)分為對照組和治療組，各30例，研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，均簽署知情同意書。對照組：男11例，女19例；年齡56～82歲，平均（63.50±6.67）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27kg/m2，平均（21.57±1.03）kg/m2；腫瘤位置：結(jié)腸14例，直腸16例；治療組：男18例，女12例；年齡55～83歲，平均（62.85±6.56）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～27kg/m2，平均（22.02±1.12）kg/m2；腫瘤位置：結(jié)腸13例，直腸17例；2組一般資料比較，有可對比性（P>0.05）。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? 西醫(yī)診斷符合《中國結(jié)直腸診療規(guī)范（2017年版）》［5］中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；語言功能良好，可維持基礎(chǔ)交流；依從性良好，可配合完成研究調(diào)查。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）肝、肺等重要臟器功能障礙者。（2）慢性心衰、冠心病等心血管疾病。（3）存在抑郁癥、精神分裂癥等精神障礙者。（4）凝血機(jī)制障礙或免疫機(jī)制紊亂者。（5）本研究未結(jié)束參加其他研究者。（6）因個人原因中途退出者。

1.4? 治療方法? 對照組患者給予采用 XELOX 方案，奧沙利鉑（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133247）130mg/m2靜脈輸注2h，第1d；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20073023）850～1000mg/m2，2次/d，口服，第1～14d，休息7d；3周1個周期，共化療6周期。治療組加用補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減治療，選取藥物黃芪 30 g，麩炒白術(shù)30 g，升麻10 g，炙甘草6 g，當(dāng)歸10 g，陳皮15 g，黨參15 g，柴胡10 g，葛根20 g，黃芩9 g，黃連3 g。取水煎服，將藥汁分中午和晚上餐后30min溫服，每個化療周期開始前2d服用，服用2周。2組均治療6個周期。

1.5? 觀察指標(biāo)? （1）免疫功能：于治療前、治療6個周期后，抽取患者晨起靜脈血4mL離心（3600r/min，離心半徑：10cm）15min，分離其中淋巴細(xì)胞，采取流式細(xì)胞術(shù)測定T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比值的變化。（2）證候積分：于患者治療前、治療6個周期評估，包括主癥：腹部隱痛、大便稀溏、疲乏；次癥：氣短、面色萎黃、食欲不振、里急后重。主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，得分越低癥狀改善越好。（3）不良反應(yīng) 觀察并記錄惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、肝腎功能損傷發(fā)生情況。

1.6? 統(tǒng)計學(xué)方法? 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件，計量資料以x±s表示，組內(nèi)對比采用獨(dú)立樣本t檢驗，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組免疫功能比較? 經(jīng)6個周期治療，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，治療組各指標(biāo)變化更明顯（P<0.05）。見表1。

2.2? 2組中醫(yī)證候積分比較? 2組治療后中醫(yī)證候積分均下降，且較對照組，治療組中醫(yī)證候積分更低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 2組不良反應(yīng)比較? 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

結(jié)直腸癌作為臨床常見惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率，好發(fā)于老年人群，臨床對于符合手術(shù)適應(yīng)證的結(jié)直腸癌患者主張以手術(shù)治療，并輔以術(shù)后化療，可抑制腫瘤組織增殖與生長，延長患者生存期限［6］。然而，文獻(xiàn)證實(shí)，外科手術(shù)、化療均為侵襲性操作，并且藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，可進(jìn)一步損傷患者免疫機(jī)制，加之治療費(fèi)用高昂，影響患者治療依從性，降低患者治療獲益［7-8］。因此，臨床需適當(dāng)協(xié)同其他治療方案強(qiáng)化臨床療效。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃乃氣血生化之源，脾虛則生化乏源，結(jié)直腸癌患者受手術(shù)影響，胃腑空虛，難以受納，機(jī)體缺乏水谷精微濡養(yǎng)，氣血更無源以化，機(jī)體正氣虧損，表現(xiàn)正虛邪戀的狀態(tài)，加之化療藥物影響機(jī)體造血，術(shù)后呈現(xiàn)脾氣虛證［9］。因此，需將益氣養(yǎng)陰、清熱解毒作為治療重心。補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減方中選用黃芪為君藥，補(bǔ)中益氣、升陽固表；人參大補(bǔ)元?dú)狻仔g(shù)健脾益氣，二者為臣藥可強(qiáng)健脾之力；當(dāng)歸養(yǎng)血和營、陳皮理氣和胃、升麻升舉陽氣、柴胡升陽舉陷，合為佐藥可補(bǔ)血活血、燥濕化痰；炙甘草為使藥，可調(diào)和諸藥［10］。諸藥配伍，可使氣虛得補(bǔ)、氣陷得升。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)6個周期治療，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+以及中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且治療組變化更明顯，提示補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減可有效改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能，緩解臨床癥狀。分析原因在于：現(xiàn)代藥理指出，補(bǔ)中益氣湯口服后藥物成分可直接作用于患者胃腸道部位，可有效抑制腫瘤增殖生長，還可通過下調(diào)患者血管活性腸肽，消除局部腸道對腸黏膜免疫功能的過度抑制，有助于強(qiáng)化患者局部腸黏膜免疫功能［11-12］。并且，葛根芩連湯中包含黃芩苷、小檗堿等多種活性成分，有助于改善機(jī)體炎癥因子水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)，并可通過促進(jìn)T細(xì)胞中相關(guān)受體信號傳導(dǎo)功能來強(qiáng)化免疫細(xì)胞的抑制作用，改善患者免疫功能。既往研究也指出，葛根芩連湯是中醫(yī)經(jīng)典復(fù)方，具有強(qiáng)化機(jī)體免疫機(jī)制、抗氧化、保護(hù)腸黏膜屏障以及調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群等多種藥理作用，對于改善患者臨床癥狀具有積極意義［13］。

最后，本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無明顯差異，提示補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減治療結(jié)直腸癌患者安全性較好，未增加不良反應(yīng)發(fā)生。這可能是因為補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減治療選用多種對人體有益的中藥材復(fù)合而成，藥效結(jié)束后可經(jīng)腎臟代謝以尿液形式排出，避免藥物過度作用影響人體臟器，進(jìn)而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯合葛根芩連湯加減可有效改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能，緩解臨床癥狀，安全性較好。

參考文獻(xiàn)：

［1］支夢偉，戴新娟，江志偉，等.不同時機(jī)穴位貼敷對腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及心率變異度的影響［J］.中國針灸，2020，40（9）：947-952.

［2］李萌，黃學(xué)武.參芪歸脾湯加味內(nèi)服和保留灌腸對結(jié)直腸癌化療患者的影響［J］.西部中醫(yī)藥，2021，34（1）：106-109.

［3］李江艷，李陽，憨鑌.補(bǔ)中益氣方合溫針灸對結(jié)直腸癌術(shù)后患者胃腸激素及免疫功能的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2023，40（2）：66-69.

［4］陳陽，陸杰，朱思敏，等.基于高通量測序技術(shù)研究葛根芩連湯及其配伍對急性腸炎大鼠腸道菌群多樣性的影響［J］.中國中藥雜志，2020，45（6）：1406-1417.

［5］孫燕，顧晉，汪建平.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）［J］.上海醫(yī)學(xué)，2018，41（8）：449-463.

［6］Qi M，F(xiàn)an S，Huang M，et al.Targeting FAPα-expressing hepatic stellate cells overcomes resistance to antiangiogenics in colorectal cancer liver metastasis models［J］.J Clin Invest.2022，132（19）：e157399.

［7］陳欣，劉曉芳.扶土消癌湯對結(jié)直腸癌手術(shù)化療后氣陰兩虛證患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，38（11）：2341-2346.

［8］唐末，閆蘊(yùn)孜，孫凌云，等.口服中藥聯(lián)合術(shù)后輔助化療影響早中期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的Meta分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2022，29（10）：47-52.

［9］鄭藝，汪旻琦，洪月光，等.雷火灸治療結(jié)直腸癌化療后骨髓抑制的療效及對中醫(yī)證候積分，血象指標(biāo)的影響［J］.世界中醫(yī)藥，2020，15（1）：108-111.

［10］張璐，胡杰.補(bǔ)中益氣湯，葛根芩連湯聯(lián)合西藥治療慢性結(jié)腸炎臨床研究［J］.新中醫(yī)，2022，54（2）：5-8.

［11］耿翠翠，李磊強(qiáng)，張楊，等.八珍湯合葛根芩連湯加減治療氣血兩虛、濕熱蘊(yùn)腸型宮頸癌放療所致放射性腸炎40例［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（3）：397-400.

［12］高玉偉，王興華，楊洪娟，等.補(bǔ)中益氣湯合桂枝湯加減治療特發(fā)性膜性腎病臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2020，21（4）：343-345.

［13］冼柏青，曾媛媛，習(xí)元堂，等.補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合消痔靈注射術(shù)治療直腸黏膜內(nèi)脫垂的Meta分析和試驗序貫分析［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，25（23）：98-105.

（收稿日期：2023-11-15）