柴胡龍骨牡蠣湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療“雙心疾病”的臨床觀察

【摘要】 目的：分析柴胡龍骨牡蠣湯聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療“雙心疾病”的臨床效果。方法：選擇淄博市中醫醫院2020年1月—2023年1月收治的80例冠心病伴焦慮抑郁患者為研究對象，按隨機信封法分為兩組。兩組均采用美托洛爾常規治療，以此為基礎，對照組（n=40）聯用氟哌噻噸美利曲辛片，觀察組（n=40）在對照組基礎上聯用柴胡龍骨牡蠣湯。比較兩組臨床療效、心功能、心理狀態。結果：觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組左室射血分數、左心室收縮末期內徑比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組左室射血分數為（54.78±4.15）%，高于對照組的（45.46±2.63）%，左心室收縮末期內徑為（36.31±2.47）mm，小于對照組的（41.26±1.20）mm，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組焦慮自評量表（SAS）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組SAS、HAMD評分分別為（48.81±4.55）、（5.19±1.01）分，均低于對照組的（54.73±5.47）、（8.46±1.13）分（P<0.05）。結論：在“雙心疾病”的臨床治療中，柴胡龍骨牡蠣湯和氟哌噻噸美利曲辛片聯合應用能夠減輕患者心肌損傷，改善其心功能和心理狀態。

【關鍵詞】 柴胡龍骨牡蠣湯 氟哌噻噸美利曲辛片 “雙心疾病” 冠心病 焦慮抑郁 心功能

Clinical Observation of Chaihu Longgu Muli Decoction Combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the Treatment of "Double Heart Disease"/HUANG Haijie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 00-009

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Chaihu Longgu Muli Decoction combined with Flupentixol and Melitracen Tablets in the treatment of "double heart disease". Method： A total of 80 patients with coronary heart disease accompanied with anxiety and depression admitted to Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to January 2023 were selected as the study objects and divided into two groups according to random envelope method. Both groups were treated with Metoprolol， on this basis， the control group （n=40） was combined with Flupentixol and Melitracen Tablets， and the observation group （n=40） was combined with Chaihu Longgu Muli Decoction on the basis of the control group. The clinical effect， cardiac function and mental state of the two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction and left ventricular end-systolic diameter between the two groups （P>0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction in the observation group was （54.78±4.15） %， which was higher than （45.46±2.63）% in the control group， and the left ventricular end-systolic diameter was （36.31±2.47） mm， which was smaller than （41.26±1.20） mm in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the scores of self-rating anxiety scale （SAS） and Hamilton depression scale （HAMD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of SAS and HAMD in the observation group were （48.81±4.55） and （5.19±1.01） scores， respectively， which were lower than （54.73±5.47） and （8.46±1.13） scores in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of "double heart disease"， the combined application of Chaihu Longgu Muli Decoction and Flupentixol and Melitracen Tablets can reduce the myocardial injury and improve the cardiac function and mental state of patients.

[Key words] Chaihu Longgu Muli Decoction Flupentixol and Melitracen Tablets "Double heart disease" Coronary heart disease Anxiety and depression Cardiac function

First-author's address： Department of Cardiovascular Disease， Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.002

冠心病作為常見冠脈綜合征，極易因心功能損傷誘發心力衰竭，并伴有失眠及焦慮抑郁等心理情緒調節障礙，從而形成“雙心疾病”，影響患者身心健康和生活質量。目前，臨床針對冠心病伴焦慮抑郁的雙心疾病以美托洛爾等β受體阻滯劑作為基礎冠心病治療，并配合氟哌噻噸美利曲辛片等藥物治療焦慮抑郁，其中美托洛爾不僅能夠抑制患者兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ等神經內分泌因子表達水平，改善心肌細胞β受體敏感性，減輕心肌損傷，還可以維持細胞內皮素-1和一氧化氮動態平衡。氟哌噻噸美利曲辛片既可以促進多巴胺分泌，又能夠抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，進一步增加突觸間隙神經遞質濃度，最終起到抗負面情緒的治療效果[1-2]。然而此類治療方式雖便捷可行，但單一藥物長期應用對機體心血管血液循環的持久改善效果不夠顯著和全面。參照中醫理論，冠心病伴焦慮抑郁等“雙心疾病”多是由于患者陰陽失調、氣血失和、經絡痹阻，外加肝郁氣滯，致使心臟負擔加重，最終表現為心臟泵血功能受損、心肌組織損傷和焦慮抑郁等心血管疾病和心理疾病癥狀，因此中醫治療認為針對“雙心疾病”應從活血通經、理氣寬中、滋陰潛陽、寧神安心入手[3-4]。為此，本研究提出柴胡龍骨牡蠣湯和氟哌噻噸美利曲辛片聯合應用方案，并對淄博市中醫醫院2020年1月—2023年1月收治的80例冠心病伴焦慮抑郁患者進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020年1月—2023年1月收治的冠心病伴焦慮抑郁患者80例。納入標準：（1）冠心病診斷標準參考文獻[5]《高齡老年冠心病診治中國專家共識》；（2）患者意識清晰，能夠準確描述病情，且可耐受常規檢查及治療。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、肝腎功能不全、免疫系統及先天性疾病；（2）合并心臟手術史、房顫、急性心肌梗死；（3）在研究未結束之前退出或不配合研究。按照隨機信封法分組：對照組40例，觀察組40例。本研究獲本院醫學倫理委員會批準。患者及家屬知曉研究風險且同意。

1.2 方法

兩組均進行降糖、降脂、降壓和心電監護等常規處理，并口服美托洛爾（生產廠家：AstraZeneca AB，注冊證號：國藥準字J20150044，規格：47.5 mg），95 mg/次，1次/d。

在常規治療基礎上，對照組采用氟哌噻噸美利曲辛片（生產廠家：海南輝能藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20143390，規格：每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg）口服治療，1片/次，1次/d，服藥時間為4周。

觀察組則在對照組基礎上聯用柴胡龍骨牡蠣湯治療，藥物組成為：生龍骨25 g，生牡蠣25 g，白芍20 g，桂枝10 g，柴胡10 g，丹參8 g，當歸8 g，甘草5 g。如腰肢痹痛可加懷牛膝15 g，桑寄生15 g，威靈仙15 g；如心神不寧可加合歡皮25 g，夜交藤20 g；煩悶焦躁可加梔子12 g。1劑/d，水煎取汁400 mL，早、晚飯后分服，200 mL/次，服藥時間為4周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：治療結束后進行臨床療效評價，患者臨床癥狀消失，左室射血分數提高>90%為顯效；臨床癥狀顯著好轉，左室射血分數提高20%～90%為有效；臨床癥狀輕微好轉，左室射血分數提高<20%為無效[6]。總有效=顯效+有效。（2）心功能：分別于治療前和治療后進行心臟彩超檢查，記錄兩組左室射血分數，左室射血分數越低表示患者心功能損傷越嚴重，同時記錄兩組左心室收縮末期內徑。（3）心理狀態：分別于治療前和治療后，采用焦慮自評量表（SAS）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者焦慮抑郁情緒進行評估，其中SAS以標準分評估，標準分為總分乘以1.25后取整數部分[7]，HAMD包括17個評分項，每個項目最高4分或2分，最低評分均為0分，最終得分<7分表示沒有抑郁癥狀，二者評分越高提示負面情緒越嚴重。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男31例，女9例；年齡55～73歲，平均（64.77±5.19）歲。觀察組男32例，女8例；年齡57～71歲，平均（64.79±5.18）歲。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能比較

治療前，兩組左室射血分數和左心室收縮末期內徑比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組左室射血分數均高于治療前，左心室收縮末期內徑均小于治療前，且觀察組左室射血分數高于對照組，左心室收縮末期內徑小于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心理狀態比較

治療前，兩組SAS、HAMD評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SAS、HAMD評分均低于治療前，且觀察組SAS、HAMD評分均低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

既往研究結果顯示，冠心病伴焦慮抑郁的臨床治療，應以暢通患者冠狀動脈供血，抑制心肌細胞損傷為前提，提高心肌電穩定性，同時降低心臟前后負荷，緩解心室壓力和血管內皮功能，延緩心室重構，減輕心功能受損程度，進而引導患者病癥向良性發展[8-10]。美托洛爾作為選擇性β受體阻斷劑，可以通過阻斷心臟β受體，防止交感神經內分泌系統被過度激活，不僅有助于降低血管緊張素Ⅱ等因子水平，保護血管內皮功能，還可以降低兒茶酚胺對心肌細胞的損傷，保護心肌組織，恢復心肌收縮強度和頻率[11-12]。鑒于該藥理性質，此類藥物多被用作治療冠心病伴焦慮抑郁的基礎方案。

在常規冠心病治療基礎上，所聯合使用的氟哌噻噸美利曲辛片為三環類抗抑郁藥物，藥物成分中二鹽酸氟哌噻噸能夠與突觸前膜多巴胺受體結合，鹽酸美利曲辛則能夠阻滯5-羥色胺等神經遞質再攝取，最終兩種成分互相作用下增加突出間隙中多巴胺濃度和神經遞質濃度，進而緩解焦慮抑郁[13-14]。不過氟哌噻噸美利曲辛片單一應用對于緩解情緒障礙的治療效果不夠顯著，為此本研究提出柴胡龍骨牡蠣湯的輔助治療方案。《黃帝內經》中提出心“主血脈”“藏神明”，即心的功能包括氣血運行和精神情志，而“雙心疾病”的出現便是氣血與情志失調，氣血紊亂引發情志不穩，情志不穩則又會損傷臟腑氣血，因此，對于“雙心疾病”的治療應該秉承雙心同治的理念[15-16]。柴胡龍骨牡蠣湯便是從此理論出發，生龍骨鎮心安神、平肝潛陽，生牡蠣寧心通竅、益智健腦，白芍養血調經、柔肝止痛、平抑肝陽，桂枝溫通經脈、平沖降氣，柴胡疏肝解郁，丹參活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰，當歸補血活血，甘草補中益氣、止痛溫脈，諸藥合用共奏調和氣血陰陽、化瘀散結、疏肝解郁、安神定志之效[17-18]。輔助癥狀用藥懷牛膝和桑寄生、威靈仙逐瘀通經，并補肝腎、強筋骨、祛風濕；合歡皮解郁安神，夜交藤養心定志、祛風通絡；煩悶焦躁加梔子瀉火除煩。此外，根據現代藥理學，柴胡皂甙和生龍骨、生牡蠣中的多糖和氨基酸等提取物能夠抑制腦部神經遞質信號的異常傳導，調節副交感神經功能紊亂，降低神經元興奮程度，最終拮抗患者焦慮抑郁等表現。本研究結果中，治療后，觀察組總有效率和左室射血分數均高于對照組，SAS、HAMD評分均低于對照組，左心室收縮末期內徑小于對照組，說明柴胡龍骨牡蠣湯與氟哌噻噸美利曲辛片聯合治療方案能夠有效減輕機體心肌組織損傷，改善心功能和心理狀態。分析其原因，聯合方案一方面可以依靠雙重藥物成分緩解情緒異常，另一方面也能夠從活血通絡、解郁安神、行氣散瘀入手，激發臟腑活力，穩定氣血循環和情志表現，最終在保證冠脈循環正常的同時改善冠心病伴焦慮抑郁諸多病癥表現[19-20]。不過本研究選取樣本數量不足，隨訪時間較短，后續仍需深入探究聯合應用效果。

綜上所述，在“雙心疾病”的臨床治療中，柴胡龍骨牡蠣湯和氟哌噻噸美利曲辛聯合能夠改善患者心功能，并調節其焦慮抑郁等負面情緒。

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（收稿日期：2024-04-28） （本文編輯：陳韻）