唑來膦酸聯合PVP治療對骨質疏松性椎體壓縮骨折患者血清PⅠNP、β-CTX及骨密度的影響

【摘要】 目的：探討骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）患者采用唑來膦酸聯合經皮椎體成形術（PVP）治療對血清Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、β膠原降解產物（β-CTX）及骨密度的影響。方法：按隨機數字表法將2021年6月—2022年6月于南昌市洪都中醫院治療的86例OVCF患者分為兩組，各43例。兩組均給予碳酸鈣D3片（Ⅰ）、阿法骨化醇軟膠囊治療，對照組采用PVP治療，觀察組采用PVP聯合唑來膦酸治療。比較兩組PⅠNP、β-CTX、骨密度、腰痛程度、功能狀況、不良反應及再次骨折發生情況。結果：術后兩組PⅠNP、β-CTX及視覺模擬評分法（VAS）、Oswestry功能障礙指數（ODI）評分均低于術前，骨密度均高于術前，且觀察組PⅠNP、β-CTX及VAS、ODI評分均低于對照組，骨密度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組再次骨折發生率低于對照組，不良反應發生率高于對照組（P<0.05）。結論：OVCF患者采用唑來膦酸聯合PVP治療可降低血清PⅠNP、β-CTX水平，改善患者骨密度、腰痛程度及功能狀態，降低再次骨折發生率。

【關鍵詞】 骨質疏松性椎體壓縮骨折 唑來膦酸 經皮椎體成形術 Ⅰ型前原膠N端前肽 骨密度

Effects of Zoledronic Acid Combined with PVP on Serum PⅠNP， β-CTX and Bone Density in Patients with Osteoporotic Vertebral Compression Fracture/JIANG Jie， ZHOU Jian， ZHOU Longdian， TAO Zhiqiang， XIAO Hongwei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-083

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Zoledronic Acid combined with percutaneous vertebro plasty （PVP） on serum procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide （PⅠNP）， β-collagen degradation product （β-CTX） and bone density in patients with osteoporotic vertebral compression fracture （OVCF）. Method： A total of 86 patients with OVCF treated in Nanchang Hongdu Hospital of TCM from June 2021 to June 2022 were divided into two groups according to random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were treated with Calcium Carbonate and Vitamin D3 Tablets （Ⅰ） and Alfacalcidol Soft Capsules， the control group was treated with PVP， and the observation group was treated with PVP combined with Zoledronic Acid. PⅠNP， β-CTX， bone density， lumbodynia degree， functional status， adverse reactions and refracture were compared between the two groups. Result： After surgery， PⅠNP， β-CTX and the scores of visual analogue scale （VAS） and Oswestry disability index （ODI） in both groups were lower than those before surgery， bone density were higher than those before surgery， and PⅠNP， β-CTX and the scores of VAS and ODI in observation group were lower than those in control group， bone density was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of refracture in observation group was lower than that in control group， and the incidence of adverse reactions was higher than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Zoledronic Acid combined with PVP in the treatment of patients with OVCF can reduce serum PⅠNP and β-CTX levels， improve bone density， lumbodynia degree and functional status， and reduce the incidence of refracture.

[Key words] Osteoporotic vertebral compression fracture Zoledronic Acid Percutaneous vertebro plasty Procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide Bone density

First-author's address： Department of Spinal Ⅲ， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.019

骨質疏松（OP）是一種全身性骨骼疾病，骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）是OP常見并發癥[1]。OVCF患者會出現持續性腰背痛、胃腸道癥狀及心肺功能下降，對患者的日常正常活動、睡眠質量及身心健康影響較大。目前OVCF手術方法包括開放及微創兩種，其中經皮椎體成形術（PVP）是治療OVCF的常用微創術式，能夠恢復椎體高度，解除腰背痛[2-3]。PVP能取得良好的療效，但患者仍可能再次發生椎體骨折及腰背部疼痛，特別是術后6個月后[4]。故減緩甚至阻止OP的加劇，預防椎體再骨折已成為臨床關注的重點。唑來膦酸是第3代雙膦酸類藥物，能夠對破骨細胞功能進行抑制，使骨轉化率降低，增加骨密度，進而降低骨折發生風險[5-6]。鑒于此，本研究將探討唑來膦酸聯合PVP治療對OVCF患者血清Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、β膠原降解產物（β-CTX）及骨密度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月—2022年6月于南昌市洪都中醫院治療的86例OVCF患者。（1）納入標準：①腰椎骨密度T值<-2.5；②經CT、X線及核磁共振檢查，提示為椎體壓縮骨折；③能夠耐受唑來膦酸、PVP治療；④骨折時間≤6周。（2）排除標準：①合并先天性脊柱疾病；②患有自身免疫系統疾病或其他代謝性骨病；③脊柱畸形；④既往接受過抗OP治療；⑤有脊柱外傷或手術史。按隨機數字表法將患者分為兩組，各43例。本研究經南昌市洪都中醫院醫學倫理委員會批準。患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組入院后均接受碳酸鈣D3片（Ⅰ）[生產廠家：安士制藥（中山）有限公司，批準文號：國藥準字H20183461，規格：每片含碳酸鈣1.5 g（相當于鈣600 mg），維生素D3 125國際單位]1片/次，1次/d；阿法骨化醇軟膠囊（生產廠家：大連奧森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20067903，規格：0.25 μg）0.5 μg/次，1次/d，連續治療至術后3個月。

對照組采用PVP治療：術中監測患者基礎生命體征，患者取俯臥位，于C臂機下對傷椎進行定位并標記，采用局部麻醉，于穿刺點部位行長約0.5 cm的切口，于C臂機下經左側椎弓根將穿刺針穿刺至傷椎前2/3部位，將針芯拔出，將工作通道置入，并向骨折椎體內注入聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA），注入過程中對PMMA彌散情況及有無滲漏進行密切觀察，待PMMA彌散滿意后停止注入，待PMMA固化后，將工作通道取出，包扎切口。

觀察組采用PVP聯合唑來膦酸[生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20183157，規格：100 mL︰5 mg（按C5H10N2O7P2計）]治療，PVP治療同上，術后第2天靜滴5 mg唑來膦酸注射液，靜滴時間>15 min，1次/年。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）PⅠNP、β-CTX：采集兩組肘靜脈血3 mL取血清，采用全自動發光免疫分析儀（Roche公司，Cobas6000 e601）測定PⅠNP、β-CTX水平，分別于術前、術后12個月測定。（2）骨密度：采用雙能X線骨密度儀（韓國奧斯托，PRIMUS）測定腰椎骨密度，分別于術前、術后12個月檢測。（3）腰痛程度：采用視覺模擬評分法（VAS）評估，具體為畫一條10 cm線段，線段左右兩端為0與10，分別代表無痛與劇痛[7]，分別于術前、術后12個月評估。（4）功能狀況：采用Oswestry功能障礙指數（ODI）評估，共有10個問題，各問題評分0～5分，評分高則功能狀態差[8]，分別于術前、術后12個月評估。（5）統計兩組不良反應及術后12個月內再次骨折發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析數據。計數資料以率（%）表示，用字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

觀察組：男18例，女25例；骨折節段：T10 6例，T11 8例，T12 13例，L1 9例，L2 4例，L3 3例；年齡61～77歲，平均（68.07±2.29）歲。對照組：男

16例，女27例；骨折節段：T10 6例，T11 7例，T12 13例，L1 9例，L2 4例，L3 4例；年齡60～79歲，平均（68.25±2.41）歲。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 PⅠNP、β-CTX及骨密度

術前兩組PⅠNP、β-CTX及骨密度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后兩組PⅠNP、β-CTX均低于術前，骨密度均高于術前，且觀察組PⅠNP、β-CTX均低于對照組，骨密度高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 VAS及ODI評分

術前兩組VAS及ODI評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后兩組VAS及ODI評分均低于術前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 再次骨折及不良反應

觀察組再次骨折發生率低于對照組，不良反應發生率高于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

OVCF是常見的脆性骨折類型，PVP是治療OVCF一種較為安全有效的方法，可使椎體剛度及強度增加，緩解疼痛，患者能夠早期下床活動，避免由于長期臥床所致的并發癥[9-10]。OVCF好發于絕經后婦女及老年人，基于該類人群的骨生理特點，需要針對該類患者進行長期有效的抗OP治療[11]。

唑來膦酸屬于臨床上廣泛應用的雙膦酸鹽類藥物，已被用于治療各種OP[12]。唑來膦酸能夠促進骨小梁重建，對破骨細胞功能、骨吸收進行抑制，減少破骨細胞數量，增加骨密度，進而達到抗骨重吸收作用，同時該藥物可減少疼痛介質釋放，使骨性疼痛減輕[13-14]。骨代謝標志物是指骨骼在吸收與合成過程中的主要代謝物質，主要包括PⅠNP、β-CTX[15-16]。β-CTX可對骨吸收情況進行評估，是Ⅰ型膠原蛋白降解產物；PⅠNP與骨形成密切相關，反映Ⅰ型膠原合成速率、骨轉換情況[17]。本次研究結果顯示，術后兩組PⅠNP、β-CTX均低于術前，骨密度均高于術前，且觀察組PⅠNP、β-CTX均低于對照組，骨密度高于對照組；術后兩組VAS及ODI評分均低于術前，且觀察組均低于對照組；觀察組再次骨折發生率低于對照組。以上結果提示唑來膦酸聯合PVP治療OVCF能夠增加骨密度，降低骨吸收與骨轉換，減輕患者腰痛程度，改善患者功能狀態，降低再次骨折發生率。PVP治療OVCF雖然能夠將患者的椎體高度恢復，矯正畸形，但PVP無法對OP進展進行阻止，故PVP后遠期由于OP的持續存在可能出現再次骨折[18]。唑來膦酸通過降低骨轉換、抑制骨吸收，可增加骨量，緩解由于OP引起的疼痛，與PVP聯合能夠鞏固PVP治療效果，預防再次骨折[19]。唑來膦酸治療OP早期不良反應較多，主要為流感樣的臨床癥狀，但多數患者為一過性癥狀[20]。本次研究結果顯示，觀察組不良反應發生率高于對照組，但觀察組不良反應較為輕微，且均發生于靜滴后3 d內，經對癥處理后緩解，提示唑來膦酸聯合PVP治療OVCF不良反應發生率雖較高，但不良反應可控。

綜上所述，唑來膦酸聯合PVP治療OVCF能夠降低血清PⅠNP、β-CTX水平，改善患者骨密度，緩解腰痛程度，改善患者的功能狀態，降低再次骨折發生率。但本次研究隨訪時間短且樣本量少，故關于唑來膦酸的長期療效及用藥安全性還有待深入研究分析。

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（收稿日期：2024-01-05） （本文編輯：陳韻）