益氣健脾湯結合輔助化療在結直腸癌術后的應用研究*

【摘要】 目的：研究益氣健脾湯結合輔助化療在結直腸癌術后患者中的應用效果。方法：選取2022年8月—2023年8月南昌市第三醫院普外科收治的70例擇期行手術治療的結直腸癌患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組術后采用改良FOLFOX6方案治療，觀察組術后采用改良FOLFOX6方案聯合益氣健脾湯治療。比較兩組治療前后中醫癥狀積分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、血液學指標[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、血管內皮生長因子（VEGF）]、T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、歐洲癌癥研究與治療組織生活質量問卷-C30（EORTC QLQ-C30）評分及臨床療效。結果：治療后觀察組中醫癥候積分均明顯低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組PSQI評分低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組CEA、CA19-9、VEGF水平均低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率為94.29%，對照組為71.43%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）；治療后觀察組EORTC QLQ-C30評分明顯高于對照組（P<0.05）。結論：益氣健脾湯結合輔助化療應用于結直腸癌術后患者能夠改善其臨床癥狀，提高睡眠質量，降低腫瘤標志物水平，增加機體免疫功能，且療效較好，能夠提高生活質量。

【關鍵詞】 益氣健脾湯 輔助化療 結直腸癌術

Study on the Application of Yiqi Jianpi Decoction Combined with Adjuvant Chemotherapy after Colorectal Cancer Surgery/XIONG Zhongzuo， LIANG Yunyun， ZHANG Yuhong， TAN Weiyue. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-092

[Abstract] Objective： To study the application effect of Yiqi Jianpi Decoction combined with adjuvant chemotherapy after colorectal cancer surgery. Method： A total of 70 patients with colorectal cancer admitted to Department of General Surgery， Nanchang Third Hospital for elective surgery from August 2022 to August 2023 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 35 cases in each group. The control group was treated with modified FOLFOX6 regimen， and the observation group was treated with modified FOLFOX6 regimen combined with Yiqi Jianpi Decoction. TCM symptoms scores， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， hematological indicators [carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， vascular endothelial growth factor （VEGF）]， T cell subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and European organization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-C30 （EORTC QLQ-C30） score before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： After treatment， the TCM syndromes scores of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the PSQI score of observation group was lower than that of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA19-9 and VEGF in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group， and CD8+ was lower than that in control group （P<0.05）. The total effective rate was 94.29% in the observation group and 71.43% in the control group， that in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the EORTC QLQ-C30 score of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Jianpi Decoction combined with adjuvant chemotherapy can improve the clinical symptoms， improve the sleep quality， reduce the levels of tumor markers， increase the immune function of patients with colorectal cancer after surgery， and the efficacy is good， and can improve the quality of life.

[Key words] Yiqi Jianpi Decoction Adjuvant chemotherapy Colorectal cancer surgery

First-author's address： Department of General Surgery， Nanchang Third Hospital， Nanchang 330009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.021

結直腸癌是一類具有較高致殘率和致死率的消化道腫瘤，據相關研究數據顯示，我國結直腸癌發病率、死亡率均位于惡性腫瘤前列，且呈逐年上升趨勢[1]。其發生機制可能與蛋白酶激活受體、腸道菌群誘導等因素有關，患者常表現為完全性或不完全性腸梗阻，便血等[2-3]，嚴重威脅患者生存質量。目前結直腸癌治療以手術切除為主，而輔助化療目的在于消除手術過程中無法徹底切除的微小病灶，從而進一步降低機體內腫瘤細胞水平，加強手術治療效果[4]。大部分結直腸癌患者術后常出現腹部脹滿、惡心、大便溏泄等，從中醫角度分析，屬于脾虛之證，因此治療應以健脾益氣為主[5]。益氣健脾湯主治脾胃氣虛之證，能夠益氣健脾，扶正祛邪，劉峰林等[6]研究證實，益氣健脾湯能有效改善結直腸癌術后脾虛證患者免疫功能，調節腸道菌群平衡。當前中藥聯合輔助化療方案在結直腸癌術后患者中已有應用[7]，但應用益氣健脾湯結合輔助化療治療結直腸癌術后患者的研究并不多見。因此本研究旨在探討結直腸癌術后患者應用益氣健脾湯結合輔助化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年8月—2023年8月在南昌市第三醫院普外科接受擇期手術的結直腸癌患者70例。（1）診斷標準：西醫診斷標準參考文獻[8]，①大便性質和習性改變，伴隨持續性腹痛；②大便隱血試驗結果陽性；③臨床表現可有血性、膿血性、黏性大便；④部分患者可觸及腹部腫塊；⑤X線、CT、MRI、PET-CT等影像學檢查可見腫瘤情況。中醫診斷標準參考文獻[9]所述脾氣虛證，患者符合≥2項主證，或1項主證與≥2項次證，主證：食少納呆、體倦乏力、腹脹、大便異常；次證：神疲懶言、口淡不渴、腹痛綿綿、惡心嘔吐、E7sVJ7SWPCZxcIgB2GhFtLQRj0oWmmgnopacvf09FlI=脘悶、腸鳴、面色萎黃、浮腫、排便無力；舌質淡、苔薄白、舌體胖或有齒印，脈細弱。（2）納入標準：①通過臨床和病理切片診斷為結直腸惡性腫瘤；②預計生存期超過6個月。（3）排除標準：①并發其他腫瘤；②伴有心血管疾病。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各35例。研究經本院醫學倫理委員會批準，符合《赫爾辛基宣言》有關原則。患者及家屬知曉并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均檢查各項生化指標，并進行X線及組織病理學檢查，同步監測生命體征情況。所有患者均經腹腔鏡或開腹手術完全切除腫瘤，并行淋巴結清掃。

對照組術后采用常規輔助化療，選擇改良FOLFOX6方案，于第1天開始給藥，靜脈滴注2 h奧沙利鉑（生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20064296，規格：50 mg），劑量為100 mg/m2；亞葉酸鈣（生產廠家：海南斯達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20034161，規格：200 mg）劑量為400 mg/m2，靜脈滴注2 h；氟尿嘧啶（生產廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051626，規格：0.25 g）第1天劑量為400 mg/m2，第2天劑量為2 400 mg/m2，46 h連續輸注。在進行化學治療的同時還要配合使用護肝及止吐類藥物。14 d為1個療程，持續化療6個療程。

觀察組在對照組基礎上予以益氣健脾湯治療，益氣健脾湯方藥組成：太子參、白花蛇舌草、炙雞內金各15 g，白術、莪術各10 g，山藥、黃芪各25 g，茯苓、薏苡仁、丹參、焦山楂、神曲各20 g。以上藥方，以1 500 mL水煎，取汁留液300 mL，每日早晚飯前各服用1次，14 d為1個療程，持續治療6個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）中醫癥候積分：參考文獻[9]，針對食少納呆、體倦乏力、腹脹、大便異常4項主證進行評分，將其分為無、輕度、中度、重度4個等級，評分分別為0、1、2、3分，評估兩組患者治療前后中醫癥候積分情況。（2）睡眠質量：使用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）來評估治療前后患者睡眠質量，共19個項目，分值為0～21分，得分愈高，睡眠質量愈差[10]。（3）血液學指標：兩組在治療前后分別取5 mL空腹靜脈血，應用酶聯免疫吸附試驗檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、

血管內皮生長因子（VEGF）表達水平；采用流式細胞儀（鄭州華沃生物科技有限公司）檢測患者T細胞亞群指標，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。（4）臨床療效：評估兩組患者治療后臨床療效，分為顯效、有效、無效，其中中醫癥候得分降低70%以上為顯效；中醫癥候得分降低30%～70%為有效；中醫癥候得分降低不足30%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（5）生活質量：治療前后使用歐洲癌癥研究與治療組織生活質量問卷-C30（EORTC QLQ-C30）對其生活質量進行評估，具體分為5個維度，分別是：情感功能、軀體功能、社會功能、認知功能及角色功能，每一個維度滿分都是100分，得分較高的患者生活質量較好[11]。

1.4 統計學處理

本次研究數據應用SPSS 27.0統計學軟件分析。計數資料用率（%）表示，行字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男21例，女14例；年齡36～68歲，平均（59.45±6.45）歲；臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期15例；分化級別：11例為未或低分化，19例為中分化，5例為高分化；分型：15例為潰瘍型，11例為隆起型，9例為浸潤型。觀察組男22例，女13例；年齡37～69歲，平均（58.79±6.58）歲；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期13例；分化級別：12例為未或低分化，18例為中分化，5例為高分化；分型：16例為潰瘍型，12例為隆起型，7例為浸潤型。兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后中醫癥候積分比較

治療前兩組食少納呆、體倦乏力、腹脹、大便異常積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組各項中醫癥候積分均較治療前下降，且觀察組各項中醫癥候積分均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后PSQI評分比較

治療前兩組PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組PSQI評分低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后CEA、CA19-9、VEGF水平比較

治療前兩組CEA、CA19-9、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組CEA、CA19-9、VEGF水平均較治療前下降，且觀察組CEA、CA19-9、VEGF水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后T細胞亞群指標比較

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升，CD8+均較治療前下降，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的71.43%（字2=6.436，P=0.011），見表5。

2.7 兩組治療前后生活質量比較

治療前兩組EORTC QLQ-C30評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組EORTC QLQ-C30評分均較治療前上升，且觀察組EORTC QLQ-C30評分高于對照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

結直腸癌是一種消化道惡性腫瘤，主要分為腺癌、腺鱗癌及未分化癌，部分患者術后依舊存在較高的復發和轉移風險，因此輔助化療對降低結直腸癌復發率等具有重大意義。中醫認為，結直腸癌術后患者因手術創傷導致脾胃受損，正氣不足，水谷不運，氣血不暢，使得患者消化系統無法正常運行，腸道微生態紊亂[12]。中藥治療以其療效確切、副作用少、患者接受度高等優勢，已逐漸被臨床重視，用以結直腸癌術后患者的治療之中[13-14]。本次研究將益氣健脾湯結合輔助化療應用于結直腸癌術后患者，結果如下。

本研究比較兩組患者中醫癥候積分及睡眠質量，治療后觀察組各評分均明顯低于對照組，表明益氣健脾湯結合輔助化療能改善結直腸癌術后患者臨床癥狀，提高睡眠質量。分析原因在于輔助化療能夠一定程度清除殘留腫瘤細胞，遏制病情復發，在此基礎上聯合益氣健脾湯治療，其方藥中黃芪具有益氣固表、解毒排膿功效；茯苓味甘，歸脾經，具有利水滲濕，健脾之功效；白花蛇舌草歸胃、大小腸經，味微苦，有利水、解毒之效。諸藥合用使得脾胃功能逐漸恢復，能夠正常行使運化功能，使患者脾虛癥狀明顯好轉，文獻[15]同樣證實，術后健脾補腎可改善大腸癌患者腸道微生態環境，故中醫癥候積分改善，患者睡眠質量提升。通過比較兩組治療前后CEA、CA19-9、VEGF及T細胞亞群指標發現，治療后觀察組CEA、CA19-9、VEGF水平及CD8+均低于對照組，而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，表明益氣健脾湯結合輔助化療可降低腫瘤標志物水平，提高免疫力。腫瘤標志物水平與腫瘤細胞的生長代謝具有一定相關性，因此對血清腫瘤標志物的水平進行測定，可以輔助對患者病情進行判斷。CA19-9是一種寡糖型抗原，在消化道惡性腫瘤中表現出高表達；CEA是一類在多種消化道腫瘤組織中高度表達的蛋白復合體。在腫瘤的生長中，血管新生是必不可少的條件，VEGF因其參與調節內皮細胞生物活性，在腫瘤血管生成中起到關鍵的調控作用。CD3+、CD4+、CD8+屬于體液免疫的關鍵細胞因子，其水平能夠反映機體免疫功能。研究表明，益氣健脾方可明顯提高細胞免疫原性、增加殺傷力T淋巴細胞亞群豐度，其中白花蛇舌草能夠發揮細胞毒性，激活機體免疫功能，阻滯結直腸腫瘤進展[16-17]，而茯苓中含有的多糖也有增強免疫力的作用[18]。益氣健脾湯結合輔助化療可以提高正常細胞的自我調節能力，進而降低CEA、CA19-9含量。本研究結果顯示觀察組治療后生活質量評分及療效均優于對照組，表明益氣健脾湯結合輔助化療能夠提高臨床療效，改善結直腸癌術后患者生活質量，推斷與益氣健脾湯中的太子參、黃芪等對腸道菌群的調節有關[19-20]。所以使用益氣健脾湯來輔助治療結直腸癌術后脾虛證患者，可以有效地緩解其臨床癥狀，從而對自身的免疫力進行提升，還可以進一步地提升對疾病的控制效果。

綜上所述，將益氣健脾湯結合輔助化療應用于結直腸癌術后患者能夠改善其臨床癥狀，提高睡眠質量，降低腫瘤標志物水平，增加機體免疫功能，且療效較好，能夠提高生活質量。

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（收稿日期：2023-12-26） （本文編輯：陳韻）