血清H-FABP、GDF-15表達對STEMI患者PCI后不良心血管事件的預測價值

【摘要】 目的：探究血清心型脂肪酸結合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）、生長分化因子-15（growth and differentiation factor-15，GDF-15）表達對ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）后不良心血管事件發生的預測價值。方法：采用前瞻性研究，選擇2020年6月—2023年6月于贛州市人民醫院接受PCI的140例STEMI患者作為研究對象，術前檢測患者血清H-FABP、GDF-15，行PCI，術后隨訪3個月，統計患者術后不良心血管事件發生情況，分析血清H-FABP、GDF-15與STEMI患者術后不良心血管事件發生的關系，同時繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，探究血清H-FABP、GDF-15對STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的預測價值。結果：隨訪3個月期間，140例患者均無脫落病例；隨訪期間，140例STEMI患者PCI后發生不良心血管事件占比為23.57%（33/140），未發生不良心血管事件占比為76.43%（107/140）。兩組心肌梗死面積、高血壓、既往吸煙史比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組性別、年齡、病變支數、既往飲酒史、肌紅蛋白（myoglobin，Myo）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。發生組血清H-FABP、GDF-15均高于未發生組，差異均有統計學意義（P<0.05）。點二列相關性分析顯示，血清H-FABP、GDF-15與STEMI患者PCI后不良心血管事件發生呈正相關（r>0，P<0.05）。ROC曲線結果顯示，血清H-FABP、GDF-15單獨預測的AUC>0.7，聯合預測的AUC>0.8，聯合預測價值更高。結論：STEMI患者PCI前血清H-FABP、GDF-15水平越高，術后不良心血管事件發生風險越大，且臨床可以將血清H-FABP、GDF-15作為STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的有效預測指標。

【關鍵詞】 ST段抬高型心肌梗死 經皮冠狀動脈介入治療 心型脂肪酸結合蛋白 生長分化因子-15 不良心血管事件

Predictive Value of Adverse Cardiovascular Events in STEMI Patients after PCI by Serum H-FABP and GDF-15 Expression/FAN Cunlin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： -134

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of serum heart-type fatty acid binding protein （H-FABP） and growth and differentiation factor-15 （GDF-15） expression for adverse cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A prospective study was conducted， 140 STEMI patients who received PCI treatment in Ganzhou People's Hospital from June 2020 to June 2023 were selected as the study subjects. Serum H-FABP and GDF-15 were detected before operation， and PCI was performed. The patients were followed up for 3 months after operation， and the incidence of adverse cardiovascular events was counted. The relationship between serum H-FABP， GDF-15 and postoperative adverse cardiovascular events in STEMI patients was analyzed. At the same time， receiver operating characteristic （ROC） was drawn to explore the predictive value of serum H-FABP and GDF-15 for adverse cardiovascular events in STEMI patients after PCI. Result： During the follow-up period of 3 months， 140 patients had no shedding cases. During the follow-up period， among 140 STEMI patients， 23.57% （33/140） had adverse cardiovascular events after PCI， and 76.43% （107/140） had no adverse cardiovascular events. There were significant differences in myocardial infarction size， hypertension and smoking history between the two groups （P<0.05）. There were no significant differences in gender， age， number of lesions， previous drinking history， myoglobin （Myo）， cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase-MB （CK-MB）， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD） between the two groups （P>0.05）. Serum H-FABP and GDF-15 in the occurrence group were higher than those in the non-occurrence group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Point two-column correlation analysis showed that serum H-FABP and GDF-15 were positively correlated with adverse cardiovascular events after PCI in STEMI patients （r>0， P<0.05）. ROC curve results showed that the AUC predicted by serum H-FABP and GDF-15

alone was>0.7， and the AUC predicted by combination was>0.8， and the combined prediction value was higher. Conclusion： The higher the serum levels of H-FABP and GDF-15 before PCI in STEMI patients， the greater the risk of postoperative adverse cardiovascular events， and serum H-FABP and GDF-15 can be used as effective predictive indicators for adverse cardiovascular events in STEMI patients after PCI in clinical practice.

[Key words] ST-segment elevation myocardial infarction Percutaneous coronary intervention Heart-type fatty acid binding protein Growth and differentiation factor-15 Adverse cardiovascular events

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.030

ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）屬于嚴重的心肌梗死類型，具有起病急驟、進展迅速、病死率高的特點[1]。目前，經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床常對STEMI患者采用的早期介入治療方法，可提高患者血管開通率、改善心肌血流灌注[2-3]。但蒲俊等[4]指出，STEMI致使心肌嚴重受損，雖經過PCI及時改善患者心肌血流灌注，但仍有部分患者PCI后發生不良心血管事件。因此，尋找與PCI后不良心血管事件發生的有關指標對預測STEMI患者預后十分必要。心型脂肪酸結合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）是心臟富含的小胞質蛋白，在心臟組織中具有高度心臟特異性，已被證實與急性心肌梗死的診斷與預后密切相關[5]。而生長分化因子-15（growth and differentiation factor-15，GDF-15）被稱為巨噬細胞抑制細胞因子，是反映心血管功能和疾病炎癥反應的生化標志物，除了調節血管內皮損傷，也影響動脈粥樣硬化斑塊形成[6]。因此，為進一步改善STEMI患者預后，本研究采用前瞻性研究，探究血清H-FABP、GDF-15對STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的預測價值，以期指導患者術后早期干預措施的制訂，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究，選擇2020年6月—2023年6月在贛州市人民醫院接受PCI的140例STEMI患者作為研究對象。納入標準：符合指南中心肌梗死診斷標準[7]；于癥狀發生12 h內入院；有明確心電圖征象，且心電圖上顯示ST段抬高；符合PCI指征，接受直接PCI。排除標準：入院時已發生心源性休克；既往存在心臟手術史、PCI史或溶栓治療史；陳舊性心肌梗死；凝血功能異常；合并存在惡性腫瘤；合并感染性疾??；先天性心臟病或具有其他心臟疾??；具有嚴重器官衰竭；具有藥物濫用史。脫落標準：因個人原因申請退出研究；術后未按時復診與隨訪。其中男80例，女60例；年齡43～64歲，平均（54.65±4.05）歲；合并基礎疾?。焊哐獕?1例，糖尿病49例，血脂異常52例。本研究經過贛州市人民醫院醫學倫理委員會批準；患者及其家屬簽署研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 不良心血管事件發生判定及分組方法 所有STEMI患者入院后排除手術禁忌后進行PCI，術后口服阿司匹林腸溶片（生產廠家：德國拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規格：100 mg）100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片（生產廠家：賽諾菲制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180029，規格：75 mg）75 mg/次，1次/d；術后隨訪3個月，將發生心肌梗死復發、心力衰竭、心律失常、血栓形成等不良心血管事件的患者納入發生組，其余患者納入未發生組。

1.2.2 基線資料調查 以“STEMI、PCI、血清H-FABP、GDF-15、不良心血管事件”等作為檢索詞，搜索文獻庫，查閱相關文獻，結合研究設計患者基線資料調查表，內容包括：性別（男、女）、年齡、心肌梗死面積（<50%，≥50%）、合并基礎疾病（高血壓[8]、糖尿病[9]、血脂異常[10]）、病變支數（單支、雙支或多支）、既往吸煙史（有、無）、既往飲酒史（有、無）。

1.2.3 實驗室指標檢測 術前采集患者空腹靜脈血5 mL，設置離心機離心率為3 000 r/min，離心溫度為4 ℃，離心半徑為10 cm，持續離心15 min，抽取上層血清，應用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，型號CS-1200）檢測患者肌紅蛋白（myoglobin，Myo）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB），試劑盒選自深圳市科潤達生物工程有限公司；應用心臟彩超檢查患者左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。

1.2.4 血清H-FABP、GDF-15檢測 同上述方法采集患者血清，通過上海酶聯生物科技有限公司生產的酶聯免疫吸附試劑盒檢測患者血清H-FABP、GDF-15。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料經Shapiro-Wilk正態性檢驗，以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗；分析血清H-FABP、GDF-15與STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的相關性；同時繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），探究血清H-FABP、GDF-15對STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的預測價值（AUC≥0.9表示價值較高，0.7≤AUC<0.9表示價值中等，0.5≤AUC<0.7表示價值較低，AUC<0.5表示沒有價值）；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后不良心血管事件發生情況

術后隨訪3個月，140例患者均無脫落；隨訪期間，140例STEMI患者PCI后發生不良心血管事件有33例，占比23.57%，納入發生組；未發生不良心血管事件107例，占比76.43%，納入未發生組。

2.2 兩組基線資料與實驗室指標比較

兩組心肌梗死面積、高血壓、既往吸煙史比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組性別、年齡、病變支數、既往飲酒史、Myo、cTnI、CK-MB、LVEDD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組血清指標比較

發生組血清H-FABP、GDF-15均高于未發生組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 血清H-FABP、GDF-15與STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的相關性分析

經點二列相關性分析顯示，血清H-FABP、GDF-15與STEMI患者PCI后不良心血管事件發生呈正相關（r>0，P<0.05），見表3。

2.5 血清H-FABP、GDF-15對STEMI患者PCI后不良心血管事件發生的預測價值

將STEMI患者PCI后不良心血管事件發生情況作為狀態變量（1=發生，0=未發生），血清H-FABP、GDF-15作為檢驗變量，結果顯示，血清H-FABP、GDF-15單獨預測的AUC均>0.7，聯合預測的AUC>0.8，聯合預測價值更高，見表4、圖1。

3 討論

PCI是治療STEMI的首選方式，但因術中操作會損傷血管內皮組織，致使患者術后可能會發生梗死復發、心力衰竭等不良心血管事件，增加病死的風險，影響預后[11]。楊洋等[12]臨床研究指出，103例行直接PCI的STEMI患者院內發生不良心血管事件21例，占比20.39%。本研究中，140例行直接PCI的STEMI患者隨訪3個月，術后發生不良心血管事件33例，占比23.57%，再次說明，STEMI患者PCI后不良心血管事件具有一定發生風險。因此，早期通過相關指標預測患者不良心血管事件發生可能性，及早干預對改善患者預后具有重要意義。

本研究經基線資料比較發現，發生組心肌梗死面積≥50%、高血壓、既往吸煙史占比均高于未發生組。簡單分析原因為，心肌梗死面積與心肌壞死范圍有關，而心肌壞死易造成心功能衰竭，從而出現嚴重并發癥。高血壓患者因機體長期處于高血壓狀態致使血管內膜增厚，容易造成管腔閉塞，引起術后梗死復發[13]。煙草內含多種有毒物質，長期吸煙會損傷血管內皮，降低血管彈性從而引起心肌缺血，影響預后[14]。由此，STEMI患者PCI后應加強管理，維持血壓、積極戒煙等。

張雪梅等[15]研究指出，H-FABP作為心肌損傷標志物，與心功能密切相關，也可用于評估心肌梗死患者病情及預后。通過檢測STEMI患者術前血清H-FABP表達發現，發生組血清H-FABP高于未發生組，且經點二列相關性分析顯示，血清H-FABP與STEMI患者PCI后不良心血管事件發生呈正相關，說明血清H-FABP水平越高，STEMI患者PCI后不良心血管事件發生風險越大。心肌損傷是STEMI重要病理生理機制，而H-FABP不僅可以識別心肌損傷，也可以反映心肌代謝情況[16]。H-FABP參與心肌細胞的代謝與調控，當心肌細胞損傷后，大量H-FABP會從心肌細胞中釋放滲透到血液中，致使血清H-FABP水平升高；除此之外，H-FABP水平升高反過來也會促使心肌細胞凋亡，降低左心室功能[17]。因此，STEMI患者術前血清H-FABP越高，心肌損傷也嚴重，術后不良心血管事件發生可能性越大。

在正常情況下，GDF-15在心肌組織中表達低微；而在病理條件下，炎癥、氧化應激等病理因素可誘導GDF-15分泌，發揮其在心肌細胞結構與凋亡過程中的調節作用[18]。通過檢測STEMI患者術前血清GDF-15表達發現，發生組血清GDF-15高于未發生組，且經點二列相關性分析顯示，血清GDF-15與STEMI患者PCI后不良心血管事件發生呈正相關，說明血清GDF-15水平越高，STEMI患者PCI后不良心血管事件發生風險越大，與勾朝陽等[19]研究類似。GDF-15作為應激蛋白，在正常心肌細胞中并無表達，而在心肌壓力負荷過載、缺氧等應激狀態下，GDF-15會大量分泌用以保護心血管系統[20]。同時，GDF-15是由心肌細胞、內皮細胞等分泌的促炎因子，可以誘導單核細胞分泌，增加對血管內皮組織的損傷，導致術后不良心血管事件發生風險升高[21]。因此，STEMI患者術前血清GDF-15越高，術后不良心血管事件發生的可能性越大。

通過繪制ROC曲線發現，血清H-FABP、GDF-15單獨預測的AUC均>0.7，聯合預測的AUC>0.8，聯合預測價值更高，這表明臨床可以通過測定STEMI患者術前血清H-FABP、GDF-15表達來評估PCI后預后情況；若存在不良心血管事件發生風險，臨床需對可能影響患者發生不良心血管事件發生的相關因素采取針對性措施來降低不良預后風險。但考慮血清H-FABP、GDF-15會受患者個人體質、免疫狀況等因素影響，導致二者水平波動，因此臨床可以通過二者聯合來評估患者術后不良心血管事件發生情況，避免單一指標預測結果的不準確性，從而提高患者預后。

綜上所述，STEMI患者PCI前血清H-FABP、GDF-15水平越高，術后不良心血管事件發生風險越大，臨床可以將血清H-FABP、GDF-15作為有效預測指標，對指導STEMI患者PCI術后早期干預具有重要意義。

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（收稿日期：2024-01-10） （本文編輯：馬嬌）