美托洛爾與貝那普利聯合治療方案應用于高血壓合并心力衰竭對患者動態心電圖心率變異性的影響

【摘要】目的 探討以美托洛爾聯合貝那普利的方案治療高血壓合并心力衰竭對患者心功能、心率變異性的改善效果及用藥安全性。方法 選取2018年1月至2023年11月察哈爾右翼中旗人民醫院收治的61例高血壓合并心力衰竭患者，按照治療方案分為對照組

[30例，常規治療（吸氧、低鹽飲食等）+貝那普利]和觀察組（31例，常規治療+貝那普利+美托洛爾），開展前瞻性研究。兩組患者均治療12周后觀察療效。對比兩組患者治療12周后臨床療效，治療前和治療12周后的心功能、心率變異性指標，以及治療期間不良反應的發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，但兩組間等級資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前比，治療

12周后兩組患者左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）均縮短，且觀察組均短于對照組；兩組患者左心室射血分數（LVEF）水平均升高，且觀察組高于對照組（均P<0.05）；與治療前比，治療12周后兩組患者24 h全部竇性心律RR間期的標準差（SDNN）、24 h每5 min正常RR間期平均值的標準差（SDANN）、24 h所有相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）水平均升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。結論 相比于采用貝那普利治療，臨床以美托洛爾聯合貝那普利的方案進行治療可改善高血壓合并心力衰竭患者心功能與心率變異性，控制患者病情，且不會進一步增加用藥風險。

【關鍵詞】高血壓 ; 心力衰竭 ; 貝那普利 ; 美托洛爾 ; 心功能 ; 心率變異性

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.045

高血壓是心血管常見疾病之一，患者血管中流動的血液會對血管壁造成超出正常值的壓力，而長期持續性高壓，會增加心臟負荷，導致心臟發生結構和功能性改變，進而引發心力衰竭。心力衰竭目前并無特效治療方案，一旦心臟結構發生改變，則心力衰竭幾乎無法得到逆轉。針對高血壓合并心力衰竭患者的治療，當前主要治療目標是控制患者臨床癥狀、延緩疾病進程、改善長期預后，提升生活質量，治療方案主要以藥物或手術治療為主。貝那普利屬于血管緊張素轉化酶抑制藥，其在體內水解后生成活性代謝物貝那普利，具有顯著的抑制血管緊張素轉換酶的作用，有效阻斷血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉換過程，從而減輕血管收縮，抑制醛固酮生成，進而減輕心臟負荷，雖具有良好治療效果，但高血壓合并心力衰竭患者需要長期服藥，長期服用貝那普利會產生一定耐藥性，導致單獨應用降壓效果欠佳[1]。美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，具有降低心臟節律和減弱心臟收縮力的作用，從而在休息及運動狀態下降低心率和心排出量，進而達到降低血壓的效果[2]。本研究旨在探討美托洛爾聯合貝那普利的治療方案對于高血壓合并心力衰竭患者病情的改善效果，現報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2023年11月察哈爾右翼中旗人民醫院收治的61例高血壓合并心力衰竭患者，按照治療方案分為對照組（30例）和觀察組

（31例），開展前瞻性研究。對照組患者中男性16例，

女性14例；年齡55～81歲，平均（66.02±5.51）歲；

病程1～3年，平均（2.01±0.54）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）分級[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為13、11、6例。觀察組患者中男性17例，女性14例；年齡56～80歲，

平均（66.89±5.47）歲；病程1～3年，平均（1.98±

0.56）年；NYHA分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為12、12、7例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國高血壓防治指南2010》 [4]中高血壓及《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》 [5]中心力衰竭的診斷標準；⑵對本研究藥物耐受；⑶結合既往病史、實驗室、心臟彩超等檢查確診。排除標準：⑴繼發性高血壓；⑵因其他心臟疾病導致的心力衰竭；⑶入組前1周內有對心率及自主神經功能影響藥物使用史。本研究已經察哈爾右翼中旗人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 入院后，所有患者均接受吸氧治療，并糾正水與電解質失衡，同時根據患者情況使用洋地黃及利尿劑等基礎藥物治療。同時對照組患者口服鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20043648，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上加用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025392，規格：0.1 g/片），口服，0.1 g/次，2次/d。兩組患者均治療12周后觀察療效。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：治療12周后評估治療效果，患者胸悶氣短、胸口沉悶等不適癥狀消失，NYHA分級較治療前提高2級及以上為顯效；心力衰竭所致不適癥狀得到有效控制，NYHA分級較治療前提高1級為有效；心力衰竭所致不適癥狀未見好轉，且NYHA分級也未見改善為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能：以彩色多普勒超聲診斷系統（深圳市泰樂康科技有限公司，型號：Civis 9E）對患者治療前及治療12周后的左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）進行檢測。⑶心率變異性：治療前及治療12周后以動態心電圖工作站（深圳市博英醫療儀器科技有限公司，型號：BI9800）記錄24 h全部竇性心律RR間期的標準差（SDNN）、24 h每5 min正常RR間期平均值的標準差（SDANN）、24 h所有相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）。⑷不良反應：觀察治療期間患者胃腸道不適、干咳、低血壓、頭暈、皮疹等發生情況，不良反應總發生率=[（胃腸道不適+干咳+低血壓+頭暈+皮疹）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 使用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學

意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，但兩組間臨床療效等級資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能比較 與治療前比，治療12周后兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，LVEF水平均升高，且觀察組LVEDD、LVESD均短于對照組，LVEF水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心率變異性比較 與治療前比，治療12周后兩組患者心率變異性指標水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

高血壓會導致動脈血管內壓力升高，從而影響心臟的正常泵血功能，并增加心臟的工作負擔。在持續的高負荷工作環境下，心臟會發生適應性變化，具體表現為心肌肥大和血管壁僵硬度的增加，以應對這種長期的壓力狀態，而肥厚心肌會同步增加耗氧，但人體血供卻無法滿足，導致心肌供血相對不足，長期發展下心肌結構發生變化，形成不可逆轉的心臟損害，進而引發心力衰竭。貝那普利用于高血壓治療可降低血管阻力，減少醛固酮分泌，抑制緩激肽的降解，從而減少血管阻力，導致血壓降低，在心力衰竭的治療中，其能夠擴張動脈和靜脈，減少周圍血管阻力和肺毛細血管楔壓，進而改善心臟排血量，減輕心臟負荷，因而常用于高血壓合并心力衰竭中，但貝那普利作用機制較為單一，單獨用藥療效欠佳[6]。

美托洛爾作為β-腎上腺素受體阻滯劑，其可抑制過度激活的交感神經活性，抑制心肌收縮力，減少心臟供血，降低血壓水平，并能夠通過對心血管上所存在β受體的作用以降低心肌耗氧，在降低血壓的同時減輕心臟負擔[7]。LVEDD、LVESD是反映心臟結構的重要指標，LVEF是反映心臟泵血功能的重要指標。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，但兩組間比較，差異無統計學意義；治療12周后相較于對照組，觀察組患者LVEDD、LVESD均更短，LVEF水平更高，這表明采用美托洛爾與貝那普利聯合療法，能夠在一定程度上增強臨床治療效果，并可改善高血壓合并心力衰竭患者心功能水平。但本研究雖然觀察組臨床療效較高，但與對照組比較并無統計學上差異，可能是由于本研究納入研究對象樣本量較小所致。

SDNN、SDANN、RMSSD是常見的心率變異性指標，心率變異性實質是反映神經體液對心臟竇房結的調節作用，也就是自主神經系統活力及平衡的協調關系，當這種關系不協調時，心率變異性就會降低，SDNN、SDANN、RMSSD等指標水平降低，心率變異性水平越低，則心力衰竭患者心功能損害越嚴重[8]。本研究中，治療12周后觀察組患者心率變異性指標水平均高于對照組，這表明高血壓合并心力衰竭以美托洛爾聯合貝那普利進行治療可改善心率變異性。分析其原因可能是由于，一方面貝那普利能夠通過阻斷血管緊張素轉換酶的作用，以減少血管緊張素Ⅱ的產生，降低血壓，減輕心臟工作負擔，并能夠擴張外周動靜脈血管，增加心肌功能，增強心臟輸出量，改善心肌功能，從而達到提高心率變異性的目的；另一方面，美托洛爾可通過降低或阻斷交感神經對心臟的作用以改善心率，且其作為β受體阻滯劑，所具有的負性傳導作用亦能夠抑制房室傳導減慢心室率，降低心跳節律的不規則性，以達到提高心率變異性水平的目的，兩者合用，從不同機制發揮作用，則可進一步增強對心率變異性的改善效果[9]。且本研究結果表明，兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，這表明貝那普利聯合美托洛爾藥物治療不增加不良反應的發生，分析其原因，美托洛爾體內代謝途徑簡單，經肝臟代謝，并經由腎臟排出體外，其首過效應弱，大部分代謝產物無藥理活性，因此用藥安全性

較高[10]。

綜上，針對高血壓合并心力衰竭，臨床以美托洛爾聯合貝那普利的方案進行治療可改善患者心功能水平與心率變異性，改善患者病情，且不會進一步增加用藥風險，值得臨床推廣。

參考文獻

劉倩， 孟芳芳. 托拉塞米與呋塞米聯合貝那普利治療高血壓合并慢性心力衰竭的療效對比研究[J]. 山西醫藥雜志， 2022， 51（8）： 902-904.

蔡國強， 鄒潔. 貝那普利片聯合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2020， 36（16）： 2386-2389.

李玉亮. 血清學指標在心衰患者NYHA心功能分級中的診斷意義[J]. 湖南師范大學學報（醫學版）， 2015， 12（4）： 134-136.

中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志， 2011， 39（7）： 579-616.

中華醫學會心血管病學分會， 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J]. 中華心血管病雜志， 2014， 42（2）： 98-122.

劉倩， 孟芳芳. 托拉塞米與呋塞米聯合貝那普利治療高血壓合并慢性心力衰竭的療效對比研究[J]. 山西醫藥雜志， 2022， 51（8）： 902-904.

周琳. 美托洛爾聯合依普利酮治療高血壓合并心衰52例療效觀察[J]. 醫學臨床研究， 2020， 37（5）： 718-720.

余意君， 吳師偉， 周俊， 等. 高血壓病患者心率恢復、心率變異性相關指標變化及意義[J].山東醫藥， 2019， 59（23）： 44-46.

唐彪， 傅慎文. 貝那普利與美托洛爾聯合治療對老年原發性高血壓合并慢性心力衰竭患者心功能指標、晝夜節律變化及心率變異性的影響[J]. 中國醫師雜志， 2020， 22（9）： 1413-1416.

時彬， 盧運， 魏晶晶. 酒石酸美托洛爾聯合貝那普利對高血壓合并心力衰竭患者心功能指標、血壓晝夜節律變化及心率變異性的影響[J]. 中南醫學科學雜志， 2022， 50（1）： 93-97.

作者簡介：楊帆，大學專科，副主任醫師，研究方向：心電圖。