豪思生物：讓精準診斷惠及每一位民眾

2022年8月，隨著國家級專精特新“小巨人”企業名單的公布，北京豪思生物科技股份有限公司（以下簡稱“豪思生物”）憑借在臨床質譜領域良好的產品創新能力、臨床場景落地能力、業務成長潛力和市場競爭優勢成為該領域較早入圍名單的企業之一，這不僅標志著中國臨床質譜領域實現了多個“從0到1”的成功突破，也標志著“從1到100”的“讓精準診斷惠及每一位民眾”的愿景可期。豪思生物自創立以來，在創始人栗琳及其團隊的帶領下，以篩查阿爾茨海默病的早期診斷試劑盒作為公司研發的首個特色產品，進而改進高效液相色譜儀器設備，再到推出自主研發的睦儀LC2300臨床色譜儀，不斷突破國內臨床質譜領域的技術瓶頸，按地域整合布局各類多元化產品線，開發更適用于臨床檢測的操作更便利、適配性更高的全產業鏈產品體系。這條專精特新的道路每一步都走得很艱難。

回歸初心，深耕質譜

2015年，出身于醫學世家、由劍橋大學和維也納大學聯合培養的化學博士栗琳帶著“在中國普及質譜技術，讓精準診斷惠及每一位民眾”的夢想回國，在清華大學任職并建立了臨床神經生物學基礎研究平臺，致力于推廣質譜技術，提高我國質譜血液檢驗水平。在不斷考察、交流、研究的過程中，栗琳發現，與發達國家相對成熟穩定的質譜檢驗技術相比，國內質譜檢驗技術起步較晚，處于發展較緩、規模較小的階段。數據顯示，雖然全球質譜儀市場未來的平均增速有望超過20%，但國內質譜檢驗在醫學檢驗市場占比僅為1%～2%，遠低于美國的30%～40%。在我國，質譜檢測仍屬于小眾且特殊的社會福利（見表1）。栗琳團隊意識到，國內醫療服務機構嚴重依賴價格昂貴、程序復雜、操作困難的進口質譜檢測儀器，眾多公立三甲醫院、第三方臨檢中心等機構普遍面臨質譜檢測項目準入審批困難、檢測方法標準化不足、實驗室環境不達標、專業儀器的管理維護人員經驗欠缺等諸多問題，質譜技術難以推廣普及。在國內的一場臨床質譜論壇研討會上栗琳公開表示：“美國有四百多項質譜檢測項目被納入醫保，而我國目前能夠實施的質譜檢測項目只有幾十項。我們有優秀的科學家、不俗的科研實力、日趨完善的上下游產業體系，為什么不能將科研技術轉化為檢驗項目，讓我國民眾也能體驗到先進便捷、價格實惠的質譜技術呢？”創立更能適配中國醫療體系的平臺型領軍質譜企業的想法，在栗琳的心里悄然萌發。

2016年3月，栗琳與一眾志趣相投的科研人員創立了專注于質譜精準醫療的高新技術企業北京豪思生物科技股份有限公司，進入一條專精特新的賽道——基于多組學研究的臨床質譜整體解決方案，研發適宜的質譜技術臨床檢測產品，成為有能力打通產業上下游、全面滿足高端與基層臨床質譜需求場景的平臺型質譜企業（見表2）。

研發何種試劑？如何進行生產？如何打開市場？栗琳等創始人認為，豪思生物應選擇治療藥物濃度監測、維生素測定、心血管疾病檢測等常規產品試劑盒以打開利基市場，同時研發有長期發展潛力的特色產品，在技術革新的基礎上推動質譜血液檢驗水平的提高。除此之外，豪思生物還應綁定市場影響力大的醫療服務機構，以不斷探訪長期且穩定的終端用戶并尋求有效反饋，進而挖掘我國民眾的實際需求，成為一家“精而新”的企業，為可持續發展積累能力與資源。

近年來，隨著我國老齡化人口增多，阿爾茨海默病的患者日漸增多。創始人栗琳的主要研究方向是神經生物學，尤其關注減緩阿爾茨海默病藥物的機制，并且有一定的技術積累。因此，在通過常規產品試劑盒打開利基市場后，豪思生物選擇將可篩查阿爾茨海默病的早期診斷試劑盒作為公司研發的首個特色產品。歷經三年，豪思生物的相關試劑盒已具有操作簡便、成本合理、準確度高等優勢，只需取靜脈血進行檢測便可在臨床癥狀出現前檢測阿爾茨海默病，實現對該病癥的早發現并能準確分期，從而使臨床醫生可以根據患者情況及時制定治療方案，幫助患者積極控制病情。值得一提的是，阿爾茨海默病的早期診斷是當時國際醫學界尚未攻克的難題。2019年，豪思生物的該款產品與美國同類產品同步進入產品投放前的市場審批環節。

在研發并推出質譜檢測試劑盒后，豪思生物需要考慮如何開展試劑盒的配套檢驗。是引入國外成熟的儀器設備，還是自主研發適配的儀器設備？栗琳團隊認為，如果引入國外的儀器設備，僅憑質譜檢測試劑盒，豪思生物很難在該領域的市場上升期具備持續的競爭力，“在中國普及質譜技術不僅需要自研的檢測試劑盒，還要有自研的儀器設備，這樣才能形成技術壁壘，且更適配國內的市場環境，更好實現讓精準診斷惠及每一位民眾”。此后，豪思生物對原有設備進行改進，如在質譜檢測儀器前端增加自動掃碼、自動前處理、自動震蕩離心等功能，將煩瑣復雜的操作變成一鍵式操作，并在儀器內置臨床檢測試劑盒。對自研的質譜檢測儀器不斷迭代升級，并利用成本優勢打破國際巨頭的壟斷地位，既解決了檢驗專業人才不足的痛點，又成功打開國內三甲醫院檢驗科市場，實現了自研與自產的一體化道路。

2016年，豪思生物成功改進高效液相色譜儀器設備，并將其應用于維生素A、D、E等常規檢測領域，在高精度、高穩定性、低故障率的控制系統下實現長時間保持樣本的穩定性和結果的準確性。豪思生物由此成為國內較早擁有質譜檢測儀器和質譜檢測試劑盒的企業之一。2017年1月，豪思生物與江蘇泰州中國醫藥城管委會達成協議，規劃在泰州中國醫藥城建設生產基地，為后續的市場推廣奠定了堅實基礎。自此，豪思生物全面布局組學研究及產學研究的臨床轉化，通過打通色譜儀器等硬件的技術壁壘，實現自動化前處理儀器的生產，成為業內首家真正形成完整生態閉環與良性生態鏈的企業。

自主研發，專精特新

2017年，國家發展改革委發布《戰略性新興產業重點產品和服務指導目錄》，將智能化實驗分析儀、在線分析儀器列為智能制造裝備產業，大力推動發展醫用質譜分析儀技術。與此同時，醫用質譜行業的標準也在逐漸提升，市場需求急速擴張，行業內的企業數量迅速增加，大批專業技術人員涌入該領域，共同推動質譜檢測行業的發展。作為臨床質譜檢測領域的先行者，豪思生物雖然已經打開市場并站穩腳跟，但仍需不斷革新技術、突破自我。豪思生物結合自身優勢避開巨頭壟斷領域，堅持以國內市場需求特點為導向，不斷調整研發方向。繼研發阿爾茲海默病早期篩查試劑盒產品后，2017到2018年，豪思生物相繼確定了前列腺癌的早期篩查試劑盒、神經酰胺檢測試劑盒等產品的研發方向。

同時，栗琳團隊也深知，僅僅通過改進進口儀器設備并不能完全保證檢測結果的準確性，且公司自主研發的試劑在改進設備的使用過程中偶爾也會出現排斥現象。最初，栗琳希望與國外廠商合作開發適配豪思生物試劑盒的檢測設備，但國外廠商“不愿意降價、不愿意開放設備的底層技術、不能給我們公司獨家授權”，因此，栗琳團隊決定獨立研發質譜檢測儀器。2019年，栗琳邀請“中國第一代質譜儀研發者”周立博士加入豪思生物擔任首席技術官，領導液相色譜儀和質譜儀的研發工作。此后，豪思生物面向基層醫療機構的臨床需求，逐步打破進口儀器貼牌的國內研發現狀，打破國外設備的技術壁壘，率先推出自主研發的臨床色譜儀——睦儀LC2300，并完成相應試劑配套檢測，實現國內質譜儀器設備“從0到1”的突破。同年，豪思生物還攻破了質譜設備的斜切和針頭的技術難題，為臨床檢測的智能化和自動化奠定了堅實基礎（見圖1）。

2020年，豪思生物滿分通過了國家衛生健康委臨床檢驗中心的全血治療藥物監測室間質評、血清治療藥物監測室間質評、內分泌室間質評、新生兒遺傳代謝病串聯質譜篩查室間質評、兒茶酚胺及其代謝物室間質評、類固醇激素正確度驗證等六個項目的質評及正確度驗證，為其進一步的市場開發提供了更加全面和多維度的支持。

洞察需求，挖掘市場

在市場推廣的過程中，為更廣泛地為患者提供高質量服務，豪思生物由市場部牽頭，在國內向全國多個省份、各級醫院、不同崗位的醫生發放調研問卷，在國外則委托專業的咨詢公司大規模推進市場調研的相關工作。根據市場調研結果，豪思生物確立了以“三甲醫院為主，三方檢驗為輔”的多元市場格局，形成了按地域整合多樣產品線的市場推廣態勢。

2021年，為更好滿足西藏地區民眾檢測和精準診斷的需求，豪思生物將質譜設備的操作流程進一步簡化，將以文字描述為主的說明書調整為圖文結合的形式，并對耗材的使用位置在卡扣顏色和形狀上進行匹配，檢測產品成功進入西藏協和醫院。在栗琳看來，這使豪思生物“在中國普及質譜技術”的初心理想向前推進了一大步——簡化后的操作流程可以讓藏族群眾簡便使用質譜儀器，且能保證按照簡化后的操作流程得到的檢測報告與北京三甲醫院出具的檢測報告完全一樣。“我們會隨機邀請一些不熟悉質譜技術的人做體驗官，在技術人員做完介紹的情況下看他們能否獨立操作，并據此給產品打分。”栗琳也希望籍此讓研發人員與市場和用戶建立更深的聯系。

為了讓維生素檢測、脂肪酸譜檢測、多種氨基酸檢測等主流質譜檢測項目惠及更多民眾，豪思生物設立多家第三方檢測室，為未能購買儀器的機構提供第三方檢測服務。2019年，北京豪思醫學檢驗實驗室成立，面向社會提供優質的檢驗檢測能力及龐大的檢驗數據。同年，豪思—西湖精準醫療中心項目簽約，公司利用西湖大學在基礎科研方面的優勢，致力于建設生物質譜技術研發、精準醫學、新生兒篩查和豪思全國營銷等四大中心，將臨床色譜質譜科研成果快速、有效地轉化為臨床檢測項目和檢測試劑盒。

截至2021年，豪思生物已在北京、四川、江蘇建立三家第三方質譜臨檢中心，提供二百余項檢測服務，覆蓋包括阿爾茲海默癥、心腦血管疾病、泌尿系統疾病等重大疾病的早期風險評估，涵蓋藥物濃度、維生素譜、脂肪酸譜、類固醇激素譜、膽汁酸譜、兒茶酚胺類激素、全譜氨基酸相關指標檢測等項目，實現多產品的區域全覆蓋。

2021年6月，豪思生物完成由啟明創投領投，元生創投、建發新興投資及老股東遠洋資本跟投的2億元人民幣“B+”輪融資，募集資金用于推進公司獨家檢測產品臨床及注冊申報工作，助力質譜儀器硬件產品研發，加大臨床市場的推廣和宣傳，推動完善“研發—產品—市場”全生態的產業鏈布局。

2021年8月，豪思生物與中國金茂、北科建集團就產融結合共建、產業地產項目拓展、政府工業園區的科學升級、推動企業科研成果轉化，以及共同推動區域健康產業等內容達成共識，正式簽訂戰略合作協議。通過該戰略合作，三方圍繞自身的產業和資源優勢，一方面可加快豪思生物質譜全平臺業務的發展和全國布局進程，推進行業領先的臨床質譜生態系統打造，另一方面通過國內不同園區的合作共建以點帶面，通過以質譜生態系統為依托的精準醫療產業鏈植入賦能中國金茂、北科建集團旗下的科學園區，實現該園區質譜生態系統等特色產業的發展，努力實現三方共贏。

由此，在完善的“研發—產品—市場”全生態的產業鏈布局的基礎上，豪思生物從一個生產單一產品的公司發展成為擁有多條業務線、能夠提供一站式解決方案等多項服務的行業領先公司，這使得豪思生物能夠快速洞察臨床需求，同時也提高了其在行業的影響力。

謀定未來，惠及民眾

2022年4月，北京市經濟和信息化局公布2021年度第二批北京市專精特新“小巨人”企業名單和2022年度第二批“專精特新”中小企業名單。豪思生物憑借其在精準診斷領域的技術創新、科技研發與成果轉化等方面的突出表現成功入選，榮獲北京市專精特新“小巨人”企業稱號。同年8月，國家級專精特新“小巨人”企業稱號名單公布，豪思生物再次成功上榜。在面向中國本土臨床需求提供服務的同時，豪思生物還積極引領國內臨床質譜行業的規范化健康發展。通過國際先進技術本土化改造與創新、助力國內頂尖科研成果市場轉化，豪思生物實現了質譜核心技術的自主化與智能化，提供了更適配中國醫療體系的臨床質譜服務，進而構建了更適合中國國情的多組學應用新生態。

但是，栗琳并未滿足于豪思生物所取得的階段性成就，她認為質譜檢測領域還有很多可以研究、挖掘和開發的空間。“我們希望讓沒有任何技術專業背景的人也能使用先進的儀器，也能看懂檢測結果。”栗琳如是說。2022年9月，上海交通大學錢昆教授團隊聯合豪思生物在國際頂級期刊上發表論文，介紹了一種基于血清代謝指紋圖譜的一站式決策樹系統。此文為確立當下育齡婦女一種常見的復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病——多囊卵巢綜合征提供了診斷標準，實現了僅需要一次性采血和一次性數據輸入就能在4小時內完成典型多囊卵巢綜合征診斷和紅外光譜表型分析。該診斷標準優化了診斷路徑，降低了臨床診斷成本，使患者獲得更好的治療。

同時，栗琳認為，豪思生物面臨諸多挑戰，無論是人才引進、管理水平提升還是技術研發，都需要新的突破。“我覺得不光是豪思，整個質譜技術領域面臨的最大問題都是人才。面對這種情況，我們鼓勵海外大型質譜實驗室的博士、博士后回國發展；同時，我們也在建設自己的培訓體系，努力從零開始培養本土化技術人才。”

“原先，我一直強調做行業第一。現在，我更希望做一家對人類健康、對社會發展有價值的公司。”從最初不到10個人的技術團隊到現在員工接近300人，從清華大學質譜實驗室到今天以北京為中心，在昆山、泰州、南充跨區域發展的醫療公司，豪思生物用7年時間證明了實現“在中國普及質譜技術，讓精準診斷惠及每一位民眾”的美好愿景指日可待。未來，豪思生物計劃在北京建成統一化的管理集團中心，同時在鄭州、重慶等地建立分公司，向中部和西南地區等區域發展。栗琳在公司戰略研討會上強調，“未來3～5年內，我們要通過IPO在科創板塊上市，不斷夯實自己在國內質譜領域第一梯隊的地位；在面向未來的發展中，我們一定要比肩實力強勁的對手，努力將更多科技成果轉化為產品，不斷研發更全面、更多元、更具有診療意義的產品。”

結語

隨著臨床檢驗技術的快速發展，醫用質譜行業的標準不斷完善，加之國產替代等政策要求，臨床質譜領域的企業紛紛布局即時檢驗質譜、多組學質譜、自動化質譜、國產化高端質譜等細分賽道，以期盡快突破液相色譜—質譜聯用儀和基質輔助激光解析電離飛行時間質譜等兩大技術難題，在自動化和定量檢測領域深入探索。如何提高設備的標準化程度，如何滿足大批量樣本檢測的需求，如何降低臨床開展質譜檢測服務的門檻，如何實現數據的精細化和準確性分析，是臨床質譜領域的企業需要深入思考的問題。

作為臨床質譜領域小有成就的企業之一，豪思生物的專精特新之路還將繼續。實現“讓質譜變得簡單起來”的戰略目標還有許多技術難題需要攻克，更多未知市場有待開發。豪思生物將繼續關注新生兒篩查、維生素檢測等領域，在心血管疾病、阿爾茨海默病、泌尿系統疾病等重大疾病的篩查和治療上深耕研發。在“讓精準診斷惠及每一位民眾”的征程中，栗琳相信，豪思生物一定能成功推進技術的深入發展、全面滿足臨床的多樣化需求，為實現我國醫學的高質量創新發展貢獻力量。