坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊在更年期綜合征患者中的應用及對身心癥狀的影響研究

【摘要】 目的" 探討更年期綜合征患者應用坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊的效果。方法 選取會昌縣婦幼保健院2022年6月—2023年6月收治的50例更年期綜合征患者作為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各25例。對照組采用常規西藥治療，觀察組采用坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊治療，治療2個月后，對比2組患者的治療效果、癥狀改善情況[中醫證候積分、身心癥狀評分]、性激素水平[促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）]、T淋巴細胞指標水平（CD3+、CD4+、CD8+）和不良反應情況。結果 治療2個月后，2組患者的治療有效率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組證候積分與癥狀自評量表（symptom checklist-90，SCL-90）評分與對照組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組FSH、LH、E2水平與對照組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平與對照組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組的不良反應發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 更年期綜合征患者應用坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊治療，臨床效果確切，可有效改善患者的身心癥狀，調節性激素水平，改善免疫功能，安全性較西藥治療更優，臨床推薦應用。

【關鍵詞】 更年期綜合征；坤寧顆粒；云南紅藥膠囊；身心癥狀；性激素

文章編號：1672-1721（2024）23-0149-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R711.75

更年期綜合征指的是女性圍絕經期因性激素分泌失衡而導致的一系列生理、心理癥狀，比如月經紊亂、面部潮熱、心悸、頭暈耳鳴、失眠、情緒波動和記憶力減退等。該病主要由女性卵巢功能逐漸衰退而引起神經內分泌失調和紊亂導致，對患者身心健康和生活質量均會產生負面影響。

現階段，臨床多采用激素替代療法治療[1]，通過調節血管舒張收縮程度可以緩解癥狀，但長期使用激素藥物易誘發乳腺癌、子宮內膜癌等，并會增加心腦血管不良事件發生風險，停藥后易復發，故單純采用西醫治療效果有限。中醫學將更年期綜合征歸至“絕經前后諸證”的范疇，認為女性圍絕經期腎氣衰微、肝血不足，導致藏血功能衰退，肝郁血虛，故月經紊亂、情志不暢、陰陽失調，引發一系列癥狀。因此，治療應以養血調經、疏肝利膽、溫經通脈為主[2]。有研究顯示[3]，坤寧顆粒治療更年期綜合征可發揮止血調經、活血行氣的功效，有調節內分泌水平的作用；云南紅藥膠囊源于著名醫家曲煥章的血癥藥方，有祛風除濕、活血散瘀的功效[4-5]。鑒于此，本研究將為更年期綜合征患者聯用坤寧顆粒和云南紅藥膠囊，觀察治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取會昌縣婦幼保健院2022年6月—2023年6月收治的50例更年期綜合征患者作為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各25例。對照組年齡47～56歲，平均年齡（51.55±3.26）歲；體質量指數19～26 kg/m2，平均體質量指數（23.15±0.33）kg/m2；病程4個月～5年，平均病程（6.18±1.24）個月。觀察組年齡46～57歲，平均年齡（51.75±3.44）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均體質量指數（23.09±0.42）kg/m2；病程4個月～4年，平均病程（6.04±1.33）個月。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

西醫診斷標準：依據《婦產科學》[6]中的更年期綜合征診斷標準，E2下降lt;10～20 pg/mL，卵泡雌激素上升gt;40 U/L，伴有不同程度的月經不調、出汗潮熱、情緒不穩、失眠、健忘等癥狀。

中醫診斷標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中的絕經前后諸證診斷標準，有月經紊亂或絕經癥狀，伴有陣發性烘熱汗出、煩躁易怒、心悸失眠、頭暈耳鳴等表現。

納入標準：符合中西醫診斷標準；年齡≥40歲；近3個月內未接受相關治療；無治療相關禁忌證。

排除標準：子宮或卵巢切除手術史；合并宮頸癌、子宮內膜癌、原發性高血壓疾病；存在器質性病變；精神病史或認知功能障礙。

1.2 方法

2組患者入院后均進行病情評估，E2≥21.80 pg/L、FSHlt;60 U/L的患者為更年期綜合征輕癥患者，接受心理療法。醫師為患者講解更年期綜合征的發病原因，鼓勵患者傾訴，正確應對癥狀與不良情緒，并與患者家屬溝通，給予患者精神支持和鼓勵，幫助患者順利渡過該階段，建議患者形成良好的作息規律和飲食習慣，培養情志愛好，補充維生素，1個月后復查，若各項指標未得到改善，則接受藥物治療。

對照組采用常規西藥治療。未絕經患者于月經第5天口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規格1 mg/片），1 mg/次，1次/d，連續用藥21 d；月經第16天加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格50 mg/粒），100 mg/次，1次/d，連續服用10 d，以1個月為1個周期，次月用藥、用法同前，實現周期性治療。給予已絕經患者戊酸雌二醇片1 mg/次，1次/d，連續服用21 d；第12天開始加服黃體酮膠囊，100 mg/次，2次/d，以1個月為1個周期，完成連續性周期治療。若中途月經復來，則參照未絕經患者治療方案，連續完成2個月治療。患者治療期間持續接受心理治療，若出現明顯癥狀，采用呼吸法、肌肉放松法、音樂療法等方式放松身心。

觀察組采用坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊治療。給予患者坤寧顆粒（合肥立方制藥股份有限公司，國藥準字Z20050278，規格15 g/袋）3 g飯后溫水送服，3次/d，連續用藥2個月；給予患者云南紅藥膠囊（云南植物藥業有限公司，國藥準字Z53020129，規格0.25 g/粒）口服，0.75 g/次，3次/d，連續用藥2個月。患者治療期間持續接受心理治療，同對照組。

1.3 觀察指標

（1）采用改良更年期綜合征評分量表（Kupperman）評估患者的治療效果[8]。量表包含潮熱出汗、感覺異常、睡眠障礙、情緒激動、悲觀抑郁等共13個條目，采用3級評分法，總分0～63分，分值與患者癥狀的嚴重程度呈正相關。治療2個月后，Kupperman評分下降幅度gt;50%為顯效，Kupperman評分下降幅度20%～50%為有效，Kupperman評分下降幅度lt;20%為無效。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）采用中醫證候積分與身心癥狀評分共同評估患者治療后的癥狀改善情況。中醫證候積分，于治療前后觀察患者月經紊亂、潮熱出汗、煩躁易怒癥狀，以0分表示無癥狀，1分表示輕微癥狀，2分表示中度癥狀，3分表示重度癥狀。身心癥狀評分，治療前后采用SCL-90量表評估患者的身心癥狀[9]，量表包括軀體化、抑郁、焦慮等8個維度，共90個條目，總分0～450分，分值越高代表患者的癥狀越嚴重。（3）治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min分離血清備用。采用化學發光法測定FSH、LH、E2水平。采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+。（4）觀察2組患者治療期間的不良反應，主要包括過敏、水腫、胃腸道反應、發熱。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2組患者治療有效率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 中醫證候積分與SCL-90評分

治療后，觀察組中醫證候積分、SCL-90評分與對照組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 性激素指標

治療后，觀察組FSH、LH、E2水平與對照組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 T淋巴細胞指標

治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+水平與對照組相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 不良反應發生情況

治療期間，對照組有4例胃腸道反應，2例過敏，1例水腫，1例發熱，不良反應發生率為32.00%（8/25）；觀察組有1例胃腸道反應，不良反應發生率為4.00%（1/25）。觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（χ2=4.878，P=0.027）。

3 討論

更年期綜合征多發于40～55歲女性，是一種較為常見的婦科疾病。隨著患者卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌減少，垂體功能亢進，導致激素水平異常，并誘發神經功能紊亂，引起軀體與心理的多種不適，對患者的心理健康和生活質量造成不利影響。戊酸雌二醇片是西醫常規療法中常用的天然雌激素，與黃體酮膠囊聯用可在短期內有效調節患者血管收縮和舒張功能，改善機體雌激素水平，緩解患者的身心癥狀，但長期采用該療法易增加乳腺癌、血栓、子宮內膜癌的發生風險，不良反應發生情況也較多。考慮到藥物不良反應，部分患者接受意愿較低，臨床也主張輕癥患者優先采用心理療法，但對于癥狀較為嚴重的患者仍需采用藥物控制，因此，尋找不良反應較小、安全性更高的藥物治療方案具有重要意義。中醫學認為，更年期綜合征因腎虛、沖任二脈衰少導致，患者肝郁血虛，氣血失調，而肝主人之情志，患者往往會易怒易郁、喜怒無常[10]。中年女性生活壓力、工作負荷普遍較大，肝氣郁滯易引起陣發性烘熱、頭暈頭痛、心煩氣躁，因此治療應以活血養氣、疏肝解郁為主。

中醫將更年期綜合征稱為“斷經前后諸證”。《素問·上古天真論》中提到“……五七，陽明埋衰”，提示女性“五七”時陽明脈由盛轉衰，腎氣衰微、脾氣漸虛，均會加重瘀阻，月經崩漏、肝血不足，引發體虛燥熱，繼而心神不寧，煩躁易怒。因此醫家認為，活血化瘀可去惡血陳凝，治理沖任，調整肺腑，定心安神。坤寧顆粒是一種中成藥制劑，主要由益母草、丹參、赤芍、郁金、牛膝、當歸、枳殼、干姜等組成，可起到活血行氣、止血調經的功效[11]。益母草中的益母草素可促使血管擴張，與赤芍、當歸等中藥同用，可顯著改善血滯經閉的癥狀；丹參是常見婦科用藥，可生新活血，對改善心血管功能、治神經性衰弱失眠、貧血與炎癥均有療效。云南紅藥膠囊主要由三七、重樓、紫金龍、玉葡萄根等中藥組成，有止血鎮痛、活血散淤、涼肝定驚功效。三七是該方君藥，主要成分為三七總皂甙、黃酮甙，可改善凝血功能，促進黏膜修復，對止血有較大幫助，兩藥聯用，可起到較好的止血止痛、清熱燥濕的效果，對緩解癥狀有積極意義。

西醫認為，婦女進入更年期后卵巢難以正常分泌孕激素，導致雌激素上下波動，而雌激素對性腺、神經、骨骼和血管系統均會起到調控作用，通過與靶細胞中的雌激素受體結合而發揮效應，根據組織分布的不同而呈現出不一致的生理作用。患者雌激素下降易導致內臟脂肪堆積，引發胰島素抵抗，從而誘發血脂代謝水平改變。現代藥理學證明，牛膝、丹參等中藥均有激素樣活性，其植物雌激素可發揮類雌激素的治療作用，安全性較動物雌激素更高，并能通過保護血管內皮細胞促進微循環穩態，對免疫系統有調節作用。本研究中，采用坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊治療后療效確切，觀察組癥狀有效改善，性激素指標、T淋巴細胞指標明顯轉好，與對照組相比，整體療效差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示該治療方法對性激素、免疫指標的調節作用確切有效，且與西藥治療相比安全性更好，與心理療法結合可改善患者煩躁易怒等不良情緒，患者接受度或有提升。

綜上所述，更年期綜合征患者應用坤寧顆粒聯合云南紅藥膠囊療效確切，可有效緩解患者癥狀，調節性激素水平和免疫功能指標，安全性較常規西藥治療更高，值得臨床推薦應用。

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（編輯：郭曉添）