重磅品種來襲 減肥藥產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)績兌現(xiàn)中

國內(nèi)減肥藥產(chǎn)業(yè)鏈中，率先受益的是原料藥企業(yè)，從市場需求來看，減肥藥仍處于放量階段，市場規(guī)模還有非常大的提升空間，相應(yīng)對原料藥的需求將持續(xù)增加。制劑方面，重磅品種利拉魯肽已有仿制藥上市，專利未到期的司美格魯肽的仿制藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入后期，創(chuàng)新藥也取得積極進(jìn)展，未來業(yè)績值得關(guān)注。

6月19日，諾泰生物發(fā)布半年度業(yè)績預(yù)告，預(yù)計2024年半年度實現(xiàn)歸母凈利潤為1.8億元到2.5億元，與上年同期相比，將增加1.38億元到2.08億元，同比增加330.08%到497.34%。

諾泰生物業(yè)績同比實現(xiàn)較大增長得益于公司自主選擇產(chǎn)品，即減肥藥原料藥的持續(xù)放量及收入占比提升。隨著減肥藥上市后銷售爆發(fā)，產(chǎn)業(yè)鏈上游企業(yè)的盈利也迅速增加，從市場需求來看，減肥藥仍處于放量階段，市場規(guī)模仍有非常大的提升空間，未來隨著減肥藥專利陸續(xù)到期，仿制藥客戶將由研發(fā)、申報走向商業(yè)化，需求將迎來加速增長的拐點(diǎn)。

業(yè)績大增

諾泰生物主營業(yè)務(wù)為多肽藥物及小分子化學(xué)藥的自主研發(fā)與定制生產(chǎn)。在自主選擇產(chǎn)品方面，產(chǎn)品管線涵蓋司美格魯肽、利拉魯肽、替爾泊肽、醋酸蘭瑞肽、磷酸奧司他韋、胸腺法新、依替巴肽等品種；在定制類產(chǎn)品及技術(shù)服務(wù)方面，主要為全球創(chuàng)新藥企提供創(chuàng)新藥高級醫(yī)藥中間體及原料藥的定制研發(fā)及定制生產(chǎn)服務(wù)。

截至2023年末，諾泰生物已取得12個原料藥品種的美國DMF/VMF編號，并于年內(nèi)先后取得司美格魯肽、利拉魯肽等原料藥的FDA First Adequate Letter，即已通過技術(shù)審評，產(chǎn)品質(zhì)量獲得FDA的認(rèn)可，可滿足下游制劑客戶在FDA的申報需求。

隨著GLP-1藥物的快速發(fā)展，公司自主選擇類業(yè)務(wù)迎來快速發(fā)展期。2023年，諾泰生物與國內(nèi)某公司簽署GLP-1創(chuàng)新藥原料藥CDMO合作，并約定客戶終端制劑于國內(nèi)獲批上市后原料藥階梯式供貨價格；與客戶簽署司美格魯肽注射液歐洲區(qū)域戰(zhàn)略合作協(xié)議，由公司提供低成本高質(zhì)量的司美格魯肽原料藥，借助客戶的制劑生產(chǎn)及區(qū)域銷售推廣優(yōu)勢，公司獲得銷售分成；與客戶簽署口服司美格魯肽原料藥拉丁美洲區(qū)域戰(zhàn)略合作協(xié)議，未來產(chǎn)品可商業(yè)化上市銷售后，指定該客戶獨(dú)家采購并進(jìn)行銷售推廣；與歐洲某大型藥企成功簽約合同總金額1.02億美元CDMO長期供貨合同，將于2024年開始階梯式供貨。

2023年，諾泰生物實現(xiàn)營業(yè)收入10.34億元，同比增加58.69%，其中自主選擇產(chǎn)品表現(xiàn)亮眼，全年實現(xiàn)營業(yè)收入6.29億元，同比增長145.48%。公司實現(xiàn)歸母凈利潤1.63億元，同比上升26.20%；實現(xiàn)扣非凈利潤1.68億元，同比上升102.31%。

圣諾生物和翰宇藥業(yè)的主營業(yè)務(wù)也涉及到GLP-1藥物。圣諾生物主營多肽原料藥和制劑產(chǎn)品及多肽創(chuàng)新藥CDMO業(yè)務(wù)，其自主研發(fā)的利拉魯肽獲得美國DMF備案，司美格魯肽原料藥已申報美國FDA備案。翰宇藥業(yè)2023年9月與海外客戶簽署了累計金額3000萬美元的GLP-1多肽原料藥訂單；11月公告了1400萬美元的利拉魯肽制劑訂單，另外還以市場實際銷售金額按約定進(jìn)行后端分成；2024年2月再次簽訂了0.72億元的利拉魯肽制劑訂單。據(jù)方正證券，考慮到海外原料藥和制劑銷售火爆，業(yè)績增速預(yù)期彈性較高。

市場空間打開

諾泰生物業(yè)績大漲得益于下游GLP-1多肽藥物銷售的爆發(fā)式增長。GLP-1多肽藥物原用于糖尿病，近來其減重適應(yīng)癥陸續(xù)獲批，相比于其他種類減肥藥，療效更加優(yōu)異。目前獲得FDA批準(zhǔn)可以長期使用的六種減重藥物分別是：安非他酮-納曲酮、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、司美格魯肽、塞美拉肽。

從療效看，奧利司他最多只能達(dá)到10%的減重效果，而GLP-1受體激動劑司美格魯肽可達(dá)到15%-18%的減重效果。而且，司美格魯肽和利拉魯肽由于副作用小，被廣大用戶接受，逐漸成為一線用藥方案，其他減重藥物如奧利司他、安非他酮-納曲酮、芬特明-托吡酯皆因副作用影響，治療人群受限制。

2022年，GLP-1藥物銷售額225億美元，2023年快速增長至370億美元。據(jù)摩根大通預(yù)測，2032年GLP-1市場規(guī)模將達(dá)到710億美元。重磅品種司美格魯肽2023年收入211.58億美元，位居全球暢銷創(chuàng)新藥第二，其中，Ozempic（降糖）2023年收入139.17億美元，同比增長60%；Rybelsus（口服，降糖）2023年收入27.26億美元，同比增長66%；Wegovy（減重）2023年收入45.57億美元，同比增長407%。利拉魯肽的Victoza（降糖）2023年收入12.57億美元，Saxenda（減重）2023年收入14.93億美元。替爾泊肽的Mounjaro（降糖）2022年獲批，2023年收入51.63億美元，同比增長970%；Zepbound（減重）2023年11月獲批、12月初上市銷售，2023年收入1.76億美元。

東吳證券指出，司美格魯特的減肥適應(yīng)癥2021年獲FDA批準(zhǔn)，而其減肥適應(yīng)癥在2022年的司美格魯肽銷售量占比不足4%，2023年占比21.54%，仍有非常大的提升空間。替爾泊肽減肥適應(yīng)癥還處于早期放量階段。

根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2016年，在18歲以上成年人中，全球肥胖和超重的人群比例分別為13%和39%，到2030年全球肥胖人數(shù)預(yù)計將超過10億人，肥胖將成為全球大流行的慢性疾病。根據(jù)聯(lián)合國發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球人口已達(dá)80億，在龐大的超重和肥胖人群中，減重市場空間廣闊，東吳證券指出，多肽類減肥藥將打開多肽藥物的長期空間。

減肥藥目前已經(jīng)供不應(yīng)求。由于缺貨嚴(yán)重，為了保證已用藥患者的用藥連續(xù)性，諾和諾德于2023年5月將美國低劑量Wegovy（司美格魯肽減重適應(yīng)癥）的供應(yīng)量削減了50%。Mounjaro（替爾泊肽）在上市開始就面臨供應(yīng)短缺困擾：2022年12月，F(xiàn)DA表示Mounjaro存在短缺問題而斷貨，2023年6月再次供應(yīng)不足，7月其四個劑型被納入了FDA的藥品短缺清單，2024年4月FDA 預(yù)計第二季度仍將面臨短缺困境。此外，2024年5月，Hims & Hers公司與仿制藥及503b復(fù)合藥物廠商合作推出GLP-1復(fù)合藥物（無需經(jīng)FDA批準(zhǔn)，在藥物短缺時被允許制備），昭示著品牌減肥多肽的嚴(yán)重短缺。

在此情況下，相關(guān)廠商開始大幅投資擴(kuò)大減肥藥產(chǎn)能。2023年6月，諾和諾德投資23億美元擴(kuò)建位于丹麥的現(xiàn)有原料藥生產(chǎn)設(shè)施，11月投資60億美元擴(kuò)建其位于丹麥的工廠，包括從API生產(chǎn)到包裝全流程，絕大多數(shù)投資原料藥產(chǎn)能，投資23億美元擴(kuò)大在法國的生產(chǎn)設(shè)施，2024年初，更是以165億美元收購CDMO公司Catalent，意在盡快緩解產(chǎn)能瓶頸。

2024年5月，禮來宣布將追加53億美元投資于印第安納州Lebanon生產(chǎn)基地，以提高替爾泊肽原料藥產(chǎn)能；疊加此前的37億美元投資，禮來對該生產(chǎn)基地的投資總額將達(dá)到90億美元。該工廠將于2026年開始投產(chǎn)。2024年4月，禮來宣布其于德國Alzey投資25億美元的新建生產(chǎn)基地已經(jīng)動工，用于擴(kuò)大注射劑產(chǎn)能。4月，禮來收購了Nexus公司位于美國威斯康星州的一家注射劑生產(chǎn)工廠，該工廠預(yù)計在2025年底開始生產(chǎn)。

參考化藥生命周期，隨著多肽重磅藥物的專利到期，相關(guān)生物類似藥或仿制藥有望快速跟進(jìn)，相應(yīng)地對于原料藥的需求也會隨之增加。根據(jù)Evaluate pharma的統(tǒng)計，一旦創(chuàng)新藥專利失去保護(hù)，在低價生物類似藥或仿制藥的沖擊下其售價會大幅度下滑，屆時原料藥成本重要性開始顯現(xiàn)，占最終藥品售價的比例將大幅度提高，成為衡量原研藥廠和仿制藥廠盈利能力高低的決定性因素之一。國聯(lián)證券認(rèn)為，較早布局重磅產(chǎn)品原料藥且具備成本優(yōu)勢的原料藥企業(yè)有望具備更強(qiáng)的競爭優(yōu)勢。

根據(jù)FDA數(shù)據(jù)，利拉魯肽的核心化合物專利于2017年到期，目前共有22條DMF備案，國內(nèi)共有6家企業(yè)在CDE進(jìn)行了利拉魯肽原料藥登記。據(jù)信達(dá)證券，雖然司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1大單品國內(nèi)專利尚未到期，諾泰生物相關(guān)原料藥短時間內(nèi)難以形成商業(yè)化級別的銷售，但受益于大單品帶來的研發(fā)熱潮，公司多肽原料藥需求旺盛，未來隨著多個多肽藥物專利到期，有望保持持續(xù)增長。

根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，司美格魯肽專利在國內(nèi)將于2026年到期，司美格魯肽生物類似藥的開發(fā)競爭也愈發(fā)激烈， 臨床進(jìn)展上聯(lián)邦制藥、華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、九源基因以及齊魯制藥等公司進(jìn)展最快，已處于III期臨床階段。國盛證券認(rèn)為，隨著專利到期，仿制藥客戶將由研發(fā)、申報走向商業(yè)化，需求將迎來爆發(fā)式拐點(diǎn)。

受多肽藥物市場規(guī)模擴(kuò)大推動，國內(nèi)多肽原料藥市場規(guī)模將同步快速增長，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，國內(nèi)多肽原料藥行業(yè)市場規(guī)模預(yù)計將由2021年的76.2億元增長至2025年的 237.5億元，復(fù)合增長率高達(dá)32.9%。

從產(chǎn)能來看，在國內(nèi)幾家多肽原料藥企業(yè)中，諾泰生物相對具有優(yōu)勢。諾泰生物的連云港工廠已有2個多肽原料藥生產(chǎn)車間其中第三代車間已投產(chǎn)，建成噸級產(chǎn)能，預(yù)計2025年底將建成數(shù)噸級產(chǎn)能，產(chǎn)能投放有望帶來銷售放量增長。公司司美等長鏈多肽原料藥單批產(chǎn)量已達(dá)10公斤以上，是目前CDE登記的五家司美原料藥企中唯一包裝規(guī)格達(dá)1kg/袋的企業(yè)。

多肽CDMO前景廣闊

多肽是由多個氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物，分子量介于小分子與蛋白藥物之間，具有穩(wěn)定性好、特異性強(qiáng)、免疫原性低、安全性高等諸多優(yōu)勢。

自1922年第一款多肽藥物胰島素問世以來，全球已有近百余種多肽藥物獲批上市，覆蓋糖尿病、癌癥、骨質(zhì)疏松癥、罕見病等各個疾病領(lǐng)域。隨著新制備技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來有多款多肽藥物獲批上市，包括利拉魯肽、司美格魯肽等重磅品種。

近兩年，隨著司美格魯肽、度拉糖肽等GLP-1多肽藥物銷售快速增長，全球肽類藥物市場規(guī)模加速擴(kuò)容。根據(jù)Frost & Sullivan數(shù)據(jù)，全球肽類藥物市場規(guī)模有望從2020年的628億美元增長到2025年的960億美元，中國肽類藥物市場規(guī)模從2020年的85億美元增長到2025年的182億美元，全球和中國肽類藥物市場規(guī)模在2020-2025年復(fù)合增速將分別達(dá)到8.9%和16.4%?！禤erspectives》數(shù)據(jù)顯示，2019年，在1.2萬億美元的全球藥物市場中，小分子藥物及大分子蛋白藥物占主流，多肽藥物市占率約5%，有較大的提升空間。

司美格魯肽等GLP-1藥物全球銷售額快速放量，催化整個多肽藥物行業(yè)高景氣發(fā)展，巨大的市場潛力吸引著后來者的不斷涌入。

參考化藥生命周期，隨著多肽重磅藥物的專利到期，相關(guān)生物類似藥或仿制藥有望快速跟進(jìn)，相應(yīng)地對于原料藥的需求也會隨之增加。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)，截至2024年2月18日，全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線有220項，涉及企業(yè)154家，涵蓋107個適應(yīng)癥，2023年管線數(shù)量增加48項。從產(chǎn)品類別看，創(chuàng)新藥管線179項、改良型新藥11項、生物類似物30項。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，全球及中國每年獲批上市的多肽藥物（包括新藥、改良新藥與類似藥）數(shù)量分別從2018年的3個和2個增加至2023年的15個和9個。截至2024年2月底，全球及中國共有89款、38款多肽新藥獲批上市，502款、109款處于臨床研發(fā)階段，絕大多數(shù)管線仍處于臨床I期及臨床前階段，多肽藥物領(lǐng)域仍有較大的發(fā)展空間。

從多肽產(chǎn)業(yè)鏈來看，中游的多肽CDMO持續(xù)受益于多肽類藥物的研發(fā)和生產(chǎn)。多肽創(chuàng)新藥物的研發(fā)與生產(chǎn)存在較高技術(shù)壁壘，其合成涉及多個復(fù)雜步驟以及微妙的反應(yīng)條件，合成效率以及終產(chǎn)物純度的優(yōu)化都具有較大難度；而由國內(nèi)外投資擴(kuò)產(chǎn)項目看，相關(guān)原料藥產(chǎn)能建設(shè)需2-3年之久，因此，下游藥企傾向于和專業(yè)的多肽CDMO或原料藥企業(yè)合作，實現(xiàn)降本增效。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021-2030年，全球多肽CDMO市場規(guī)模有望由22億美元增長至118億美元，年增速為21%；中國多肽CDMO市場規(guī)模有望由13億元增長至185億元，年增速為34%。由于起步較晚，2020年，中國多肽CDMO在全球的市場份額僅為5%左右，而美國市場份額約為50%，歐盟五國市場份額約為30%，預(yù)計到2025年中國多肽CDMO在全球的市場份額有望達(dá)到9%，且未來仍有較大提升空間。

目前主營多肽CDMO業(yè)務(wù)的公司，除圣諾生物、諾泰生物等以外，傳統(tǒng)小分子CDMO公司如藥明康德、凱萊英、九洲藥業(yè)等也開始擴(kuò)張至多肽領(lǐng)域。

例如，藥明康德將加快多肽產(chǎn)能建設(shè)，預(yù)計到2023年底將多肽產(chǎn)能由原先規(guī)劃的20000L提升至32000L，預(yù)計對應(yīng)多肽產(chǎn)能為31000kg；凱萊英預(yù)計2024年固相合成總產(chǎn)能超10000L，可滿足百公斤級別的固相多肽商業(yè)化生產(chǎn)需求。