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阿爾茲海默病和這種基因有關

2024-10-07 00:00:00
大自然探索 2024年7期

一些基因可能加大包括阿爾茨海默病在內的癡呆癥患病風險,APOE就是這樣一個基因。該基因有多種形式,這些不同形式的基因被稱為等位基因,其中APOEε4是已知阿爾茨海默病最大的風險基因,但它的致病機理一直不明。一些研究表明,APOEε4可能會損害對大腦有營養、起保護作用的星形膠質細胞。

APOE蛋白質結構圖

腦細胞死亡減少

神經元是負責傳遞神經沖動的細胞。在最近的一項研究中,科學家通過基因工程從攜帶致病變種t蛋白的實驗鼠神經元上剔除APOEε4,而該蛋白經常在阿爾茨海默病患者的大腦中形成損害性纏結。剔除APOEε4剔除后,腦細胞的死亡明顯減少,纏結解開。

健康細胞增多

阿爾茨海默病還會造成髓鞘(神經元外側的脂質)減少,而髓鞘有助于在神經元之間傳遞信號。剔除APOEε4后,患病實驗鼠腦中具有保護作用的髓鞘細胞數量上升至與健康實驗鼠相同,且前者腦中反應性膠質細胞的數量下降至與后者相同。健康膠質細胞的作用之一是支持神經元,但在阿爾茨海默病患者的大腦中,這些細胞變得不健康和具有反應性,從而加速神經退化。

大多數情況下,阿爾茨海默病并非純粹由基因變異引起。某些基因變異有可能增加或降低患病風險

損傷狀態逆轉

科學家還檢驗了與疾病相關的腦細胞群的基因活性,并且發現:從神經元上剔除APOEε4,能讓多種腦細胞從損傷性狀態轉換到保護性狀態。

這項研究為阿爾茨海默病的治療帶來了新的曙光。不過,還需進行更多研究,以進一步了解APOEε4在阿爾茨海默病中的作用。

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