加味桃紅四物湯在老年股骨粗隆間骨折術(shù)后患者中的應(yīng)用效果及對凝血功能的影響

【摘要】 目的：探討老年股骨粗隆間骨折（IFOF）患者術(shù)后應(yīng)用加味桃紅四物湯的效果及對凝血功能的影響。方法：選取2022年10月—2023年10月南昌市洪都中醫(yī)院收治的老年IFOF患者82例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（n=41）與研究組（n=41）。兩組均接受股骨近端防旋髓內(nèi)釘（PFNA）內(nèi)固定術(shù)治療，對照組術(shù)后給予常規(guī)對癥治療，研究組術(shù)后在對照組基礎(chǔ)上加用加味桃紅四物湯治療。比較兩組臨床療效、術(shù)后恢復(fù)情況、髖關(guān)節(jié)功能、凝血功能及炎癥因子。結(jié)果：研究組總有效率[97.56%（40/41）]較對照組[80.49%（33/41）]高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患肢腫脹消退時間、骨痂形成時間、開始負(fù)重時間、骨折愈合時間均較對照組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組Harris評分均升高，研究組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組血小板聚集率（PAgR）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）水平均下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平均下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：老年IFOF患者術(shù)后應(yīng)用加味桃紅四物湯治療，能夠提高臨床療效，促進患者術(shù)后恢復(fù)，改善髖關(guān)節(jié)功能、凝血功能，調(diào)節(jié)炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 老年股骨粗隆間骨折 加味桃紅四物湯 髖關(guān)節(jié)功能 凝血功能

Application Effect of Jiawei Taohong Siwu Decoction in Elderly Patients with Intertrochanteric Fracture of Femur after Surgery and Its Influence on Coagulation Function/HUANG Li， XIE Yan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the effect of Jiawei Taohong Siwu Decoction in elderly patients with intertrochanteric fracture of femur （IFOF） a5P2Z4Pd3zTG1z4vPqWKSUQ==fter surgery and its influence on coagulation function. Method： A total of 82 elderly patients with IFOF admitted to Nanchang Hongdu Hospital of TCM from October 2022 to October 2023 were selected and divided into control group （n=41） and study group （n=41） by random number table method. Both groups received proximal femoral nail anti-rotation （PFNA） internal fixation treatment， the control group was given conventional symptomatic treatment after surgery， and the study group was treated with Jiawei Taohong Siwu Decoction after surgery on the basis of the control group. The clinical efficacy， postoperative recovery， hip joint function， coagulation function and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group [97.56% （40/41）] was higher than that of the control group [80.49% （33/41）]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of swelling subsided of affected limb， bone callus formation， weight bearing and fracture healing in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Harris scores of both groups were increased， and that in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the platelet aggregation rate （PAgR）， D-dimer （D-D） and fibrinogen （FIB） levels of both groups were decreased， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-8 （IL-8） in both groups were decreased， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Jiawei Taohong Siwu Decoction in the elderly patients with IFOF after surgery can improve the clinical effect， promote the postoperative recovery of patients， improve the hip joint function and coagulation function， and regulate the levels of inflammatory factors.

[Key words] Elderly intertrochanteric fracture of femur Jiawei Taohong Siwu Decoction Hip joint function Coagulation function

First-author's address： Department of Pharmacy， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.018

①南昌市洪都中醫(yī)院藥劑科 江西 南昌 330006

②南昌市第一醫(yī)院藥劑科 江西 南昌 330000

通信作者：黃莉

股骨粗隆間骨折（IFOF）作為常見的髖部骨折類型之一，好發(fā)于老年群體，患者受到直接暴力或間接暴力影響，股骨頸基底至小粗隆水平以上發(fā)生骨折，嚴(yán)重限制患者的日常活動能力[1]。手術(shù)治療能夠復(fù)位、固定骨折塊，幫助患者迅速建立骨骼的支撐作用，但老年IFOF患者身體素質(zhì)差、術(shù)后恢復(fù)慢，難以實現(xiàn)快速康復(fù)[2]。術(shù)后常規(guī)治療包含抗凝、鎮(zhèn)痛、抗感染等，能夠在一定程度上改善患者預(yù)后，但單純西藥治療的作用有限，起效較為緩慢。中醫(yī)認(rèn)為，瘀血阻滯會影響老年IFOF患者的術(shù)后康復(fù)情況，患者體內(nèi)脈絡(luò)受損、氣血耗傷，致使血溢脈外而形成瘀血，血行瘀滯，氣行不暢，不通則痛[3]。桃紅四物湯作為活血、養(yǎng)血、祛瘀的經(jīng)典名方，能夠行氣活血、化瘀止痛，做到攻補兼施、標(biāo)本兼顧[4]。本研究對82例老年IFOF患者進行分析，旨在探討患者術(shù)后應(yīng)用加味桃紅四物湯的效果及對凝血功能的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌市洪都中醫(yī)院2022年10月—2023年10月收治的82例老年IFOF患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合IFOF的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，符合股骨近端防旋髓內(nèi)釘（PFNA）內(nèi)固定術(shù)指征；②符合瘀血阻滯證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥為關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)刺痛、腫脹、活動不利，次癥為面色晦暗、神疲乏力，舌脈為舌質(zhì)暗，或有瘀斑，脈弦澀或緊；③單側(cè)骨折；④年齡≥60歲；⑤術(shù)前凝血功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性開放性損傷、病理性骨折；②合并其他部位骨折；③合并精神疾病、意識障礙；④合并心肝腎等臟器功能異常；⑤骨折前即存在下肢活動受限、畸形；⑥對本研究所用藥物過敏。以隨機數(shù)字表法將患者分為研究組（n=41）與對照組（n=41）。本研究經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受PFNA內(nèi)固定術(shù)治療：行常規(guī)全身麻醉，患者取仰臥位，固定上下肢，并將臀部墊高約15°，患側(cè)下肢內(nèi)收、內(nèi)旋；在C臂機透視下完成復(fù)位操作，復(fù)位滿意后，于大粗隆外側(cè)做1條縱向切口，長度5～6 cm，充分暴露大粗隆頂點，并在距離頂點內(nèi)側(cè)0.5 cm處插入導(dǎo)針，在C臂機透視下調(diào)整導(dǎo)針位置，將導(dǎo)針插入髓腔，擴髓，插入直徑、長度適宜的主釘，合理調(diào)節(jié)主釘深度；主釘位置滿意后，依次固定防旋刀片、鎖定釘、尾帽，止血，沖洗手術(shù)創(chuàng)面，逐層縫合并進行無菌包扎。

對照組術(shù)后給予常規(guī)對癥治療，包括抗感染、抗凝、鎮(zhèn)痛等，口服塞來昔布膠囊（生產(chǎn)廠家：四川國為制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203357，規(guī)格：0.2 g），2次/d，0.2 g/次。

研究組術(shù)后在對照組基礎(chǔ)上加用加味桃紅四物湯治療，組方：紅花、川芎各6 g，桃仁、當(dāng)歸、熟地黃各9 g，白芍12 g，茯苓15 g，黃芪30 g，將上述藥材加水1 000 mL煎煮成300 mL，每日1劑，分2次服用。兩組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：對中醫(yī)癥候進行量化評估，按照輕重程度分為無、輕度、中度、重度，主癥（關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)刺痛、腫脹、活動不利）分別記0、2、4、6分，次癥（面色晦暗、神疲乏力）分別記0、1、2、3分，療效指數(shù)=（治療前得分-治療1周后得分）/治療前得分×100%。療效指數(shù)≥70%，判定為顯效；療效指數(shù)30%～69%，判定為有效；療效指數(shù)<30%，判定為無效[7]。總有效率=顯效率+有效率。（2）術(shù)后恢復(fù)情況：記錄并比較兩組患肢腫脹消退時間、骨痂形成時間、開始負(fù)重時間、骨折愈合時間。（3）髖關(guān)節(jié)功能：使用Harris評分評估，評估時間點為治療前、治療1周后，總分0～100分，得分與髖關(guān)節(jié)功能成正比[8]。（4）凝血功能：采集患者空腹靜脈血3 mL，采集時間點為治療前、治療1周后，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、15 cm半徑離心10 min得到血清，通過全自動血液分析儀測定血小板聚集率（PAgR），D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）水平則用免疫比濁法檢測。（5）炎癥因子：采集患者空腹靜脈血3 mL，采集時間點為治療前、治療1周后，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、12.5 cm半徑離心10 min得到血清，測定白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平（酶聯(lián)免疫吸附試驗），測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平（化學(xué)發(fā)光法）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.493，P=0.034），見表2。

2.3 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較

與對照組比較，研究組患肢腫脹消退時間、骨痂形成時間、開始負(fù)重時間、骨折愈合時間均短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組髖關(guān)節(jié)功能比較

兩組治療前Harris評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后Harris評分均有所升高，研究組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組凝血功能比較

兩組治療前PAgR、D-D、FIB比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后以上指標(biāo)均有所下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組炎癥因子比較

兩組治療前IL-1、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后以上指標(biāo)均有所下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

隨著我國人口老齡化形勢的日益嚴(yán)峻，老年IFOF患者數(shù)量逐漸增多，該病可引起髖部疼痛、腫脹、皮下淤血等癥狀，臨床上多采用手術(shù)方式對患者進行治療，但老年患者術(shù)后康復(fù)較慢，需要在術(shù)后輔以其他治療措施[9]。中醫(yī)認(rèn)為，IFOF術(shù)后患者氣血虧虛、氣行不暢、血不能行，聚積不散，瘀血阻滯，治療重在活血祛瘀、養(yǎng)血補血[10]。加味桃紅四物湯中紅花可散瘀止痛、活血通經(jīng)，桃仁可活血化瘀，當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、補血活血，川芎可祛風(fēng)止痛、活血行氣，熟地黃可補血滋陰、益精填髓，白芍可養(yǎng)血斂陰、緩中止痛，茯苓可健脾祛濕、利水消腫，黃芪托毒排膿、利尿消腫，諸藥合用可活血通絡(luò)、祛瘀止痛[11]。現(xiàn)代實驗研究表明，桃仁和紅花配伍，能夠改善血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，調(diào)節(jié)凝血功能和PAgR[12]。川芎與當(dāng)歸均具有較強的抗炎作用，可對炎癥細(xì)胞因子的釋放進行抑制，使炎癥反應(yīng)被阻斷[13]。

鐘晨等[14]認(rèn)為，加味桃紅四物湯能夠改善老年IFOF患者PFNA后的康復(fù)效果，縮短骨折愈合、患肢腫脹消退時間。本研究中，研究組治療總有效率為97.56%（40/41），較對照組的80.49%（33/41）高；研究組患肢腫脹消退時間、骨痂形成時間、開始負(fù)重時間、骨折愈合時間均較對照組短。考慮其原因，加味桃紅四物湯治療能夠促進成骨細(xì)胞分化，加快骨折愈合速度，同時提高疼痛閾值，為患者早期下地活動創(chuàng)造良好條件，可改善患肢血流灌注情況，縮短軟組織修復(fù)時間，從而發(fā)揮確切療效，促進患者術(shù)后恢復(fù)[15]。此外，研究組Harris評分[（66.75±6.24）分]較對照組[（63.02±5.13）分]高。考慮其原因，加味桃紅四物湯治療能夠活血祛瘀、通絡(luò)止痛，有效濡養(yǎng)骨骼筋脈，抑制血栓形成，促進骨質(zhì)再生和骨折愈合，改善骨骼肌功能，降低關(guān)節(jié)僵硬、疼痛程度，促進患者髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[16]。

PAgR能夠反映血小板黏附特性，若該指標(biāo)偏高，則提示老年IFOF患者存在血液高凝狀態(tài)，容易發(fā)生深靜脈血栓；D-D能夠反映纖維蛋白溶解功能，一旦老年IFOF患者的D-D水平升高，提示患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和纖維蛋白溶解亢進；FIB主要由肝細(xì)胞合成，其作為纖維蛋白的前體，可促進血小板聚集、血液凝固，加重老年IFOF患者的血液高凝狀態(tài)[17]。本研究中，研究組治療后PAgR、D-D、FIB水平均較對照組低。分析其原因，加味桃紅四物湯治療能夠拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集，延長凝血時間，同時降低血液黏稠度，糾正凝血功能紊亂情況[18]。IL-1主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，大量分泌時能夠引起發(fā)熱、惡病質(zhì)。IL-6能夠促進免疫細(xì)胞增殖、分化，在炎癥反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[19]。IL-8能夠吸引、激活中性粒細(xì)胞，加重局部炎癥反應(yīng)，造成細(xì)胞損傷。老年IFOF患者受到疼痛、創(chuàng)傷刺激，機體大量合成并釋放上述炎癥因子，可導(dǎo)致術(shù)后康復(fù)延遲。本研究中，研究組治療后IL-1、IL-6、IL-8水平均較對照組低。推測其原因，加味桃紅四物湯治療能夠減輕患者受到的疼痛刺激，發(fā)揮抗炎作用，減少炎癥因子的合成及釋放，同時改善血流循環(huán)，抑制炎癥因子的游走，減輕局部炎癥反應(yīng)[20]。

綜上所述，加味桃紅四物湯應(yīng)用于老年IFOF術(shù)后患者，可提升臨床療效，縮短術(shù)后恢復(fù)時間，促進髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，改善凝血功能，對緩解炎癥反應(yīng)效果顯著。

參考文獻

[1]王艷彬，韓曉軍，劉志鵬，等.股骨近端髓內(nèi)釘對老年不穩(wěn)定型股骨粗隆間骨折患者術(shù)后疼痛應(yīng)激、骨代謝、凝血指標(biāo)的影響[J].臨床與病理雜志，2023，43（3）：556-564.

[2]胡春祥，黃建國，黃永紅，等.八珍湯聯(lián)合股骨近端防旋髓內(nèi)釘內(nèi)固定對老年股骨粗隆間骨折患者髖關(guān)節(jié)功能及骨代謝的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（2）：310-313.

[3]傅林炳，惠明大，季程.壯筋續(xù)骨湯聯(lián)合功能鍛煉對老年股骨粗隆間骨折患者術(shù)后康復(fù)的影響[J].新中醫(yī)，2023，55（14）：88-92.

[4]王志剛，劉沛.桃紅四物湯聯(lián)合單側(cè)經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（20）：24-29.

[5]王亦璁.骨與關(guān)節(jié)損傷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1123-1128.

[6]孫廣仁.中醫(yī)基礎(chǔ)理論[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：96-98.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：48.

[8] HARRIS W H.Traumatic arthritis of the hip after dislocationand acetabular fractures treatment by mold arthroplasty. Anend-result study using a new method of result evaluation[J].J Bone Joint Surg Am，1969，51（4）：737-755.

[9]林狀詩，陳榮，殷鋒.手術(shù)聯(lián)合中藥消腫湯治療老年股骨粗隆間骨折患者的臨床效果[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2021，27（6）：896-899.

[10]王鵬洲，安冬衛(wèi).骨牽引聯(lián)合中藥治療老年性股骨粗隆間骨折臨床療效及對患者骨代謝、凝血指標(biāo)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2021，27（5）：749-751.

[11]周迎光，陳建斌，陳雙，等.桃紅四物湯聯(lián)合五苓散加減在老年股骨粗隆間骨折患者圍術(shù)期的應(yīng)用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（20）：85-88，92.

[12]葉泰瑋，田瑞，丁志遠(yuǎn)，等.紅花-桃仁配伍對寒凝血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2023，34（10）：2392-2394.

[13]張瑩瑩，張科，宋崟，等.“川芎-當(dāng)歸”藥對主要活性成分的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].安徽醫(yī)藥，2023，27（1）：19-24.

[14]鐘晨，劉光華，袁飛河，等.加味桃紅四物湯對老年股骨粗隆間骨折患者股骨近端防旋髓內(nèi)釘術(shù)后康復(fù)效果的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（36）：162-164.

[15]高宇，王曉云，文培培，等.溫針聯(lián)合桃紅四物湯對腰椎骨折大鼠骨愈合能力、骨礦化及Smad4通路的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（24）：6006-6010.

[16]劉昱澎.恒古骨傷愈合劑聯(lián)合桃紅四物湯治療四肢骨折術(shù)后患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2024，36（1）：116-119.

[17]嚴(yán)曉強，王小偉，程國芳.復(fù)元活血湯劑輔助手術(shù)治療老年股骨粗隆間骨折的效果及對炎癥反應(yīng)、凝血功能的影響[J].四川生理科學(xué)雜志，2024，46（2）：371-374.

[18]李昂，王健.桃紅四物湯聯(lián)合肝素鈉對股骨粗隆間骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的預(yù)防效果[J].臨床合理用藥雜志，2024，17（6）：81-84.

[19]鄧雄偉，樂海浪，陳德旺，等.十全大補湯加減對高齡骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折氣血兩虛型患者炎癥及骨代謝指標(biāo)的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2021，27（11）：123-129.

[20]吳越，李強，譚明帥，等.基于PI3K/Akt信號通路探討桃紅四物湯促進老年股骨粗隆間骨折患者PFNA術(shù)后骨折愈合的療效及其機制[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2024，24（1）：176-179，78.

（收稿日期：2024-07-23） （本文編輯：陳韻）