板藍根顆粒治療鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的效果

【摘要】 目的：分析板藍根顆粒治療鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的效果。方法：選取贛州市腫瘤醫院2021年6月—2024年4月收治的鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者60例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=30）、試驗組（n=30）。對照組給予放療及常規治療，試驗組給予放療、常規治療及板藍根顆粒。評估對比兩組臨床療效、中醫癥候積分、生活質量、口腔疼痛程度、血清缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）水平。結果：與對照組相比，試驗組總有效率較高（P<0.05）。治療前，兩組中醫癥候積分、卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）、疼痛數字評分法（numeric rating scale，NRS）評分、血清HIF-1α、ACTH水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫癥候積分、NRS評分、血清HIF-1α、ACTH水平均較治療前降低，且試驗組均較低；KPS評分均升高，且試驗組較高（P<0.05）。結論：鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者采用板藍根顆粒治療后臨床癥狀改善，疼痛緩解，生活質量提升，血清HIF-1α、ACTH水平降低。

【關鍵詞】 板藍根顆粒 鼻咽癌 急性放射性口腔黏膜炎 缺氧誘導因子-1α 促腎上腺皮質激素

The Effect of Banlangen Granules in the Treatment of Acute Radiation-induced Oral Mucositis in Nasopharyngeal Carcinoma Patients/HE Honghong， LIU Yong， WU Wei， LIU Xiaoyun， LIN Songhuan， HUANG Li， KANG Minli， ZHENG Gaoyin， DING Jinquan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-089

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy of Banlangen Granules in the treatment of acute radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of sixty patients with acute radiation-induced oral mucositis of nasopharyngeal carcinoma admitted to Ganzhou Cancer Hospital from June 2021 to April 2024 were selected as the research subjects， they were divided into a control group （n=30）， and an experimental group （n=30） by random number table method. The control group received radiotherapy and conventional treatment， the experimental group received radiotherapy， conventional treatment， and Banlangen Granules. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine symptom scores， quality of life， degree of oral pain， serum hypoxia inducible factor-1 α （HIF-1α）， and adrenocorticotropic hormone （ACTH） levels between two groups were evaluated and compared. Result： Compared with the control group， total effective rate in the experimental group was higher （P<0.05）. Before treatment， traditional Chinese medicine symptom scores， Karnofsky performance status （KPS）， numerical rating scale （NRS） scores， and serum levels of HIF-1α and ACTH between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the levels of TCM syndrome score， NRS score， serum HIF-1α and ACTH in the two groups were decreased compared to those before treatment， and the experimental group were lower; and the KPS score was increased， and the experimental group was higher （P<0.05）. Conclusion： After treatment with Banlangen Granules， patients with acute radiation-induced oral mucositis of nasopharyngeal carcinoma show improvement in clinical symptoms， pain relief and quality of life， and decrease in serum levels of HIF-1 α and ACTH.

[Key words] Banlangen Granules Nasopharyngeal carcinoma Acute radiation-induced oral mucositis Hypoxia-inducible factor-1α Adrenocorticotropic hormone

First-author's address： Department of Radiation Therapy， Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.020

*基金項目：江西省中醫藥管理局科技項目（SZYYB20217097）

①贛州市腫瘤醫院腫瘤放射治療科 江西 贛州 341000

通信作者：丁金泉

鼻咽癌是由空氣污染、EB病毒感染、遺傳等因素引發的耳鼻喉腫瘤，早期可表現為耳鳴、鼻涕帶血、鼻塞等癥狀，隨病情進展可能出現遠處轉移，對患者生命安全造成了嚴重威脅[1]。調強放射治療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）為鼻咽癌常用治療手段，雖然其治療劑量、范圍精準度隨著醫療技術的進步而增加，但仍可能對病灶周圍正常組織造成了損害，導致了放射性口腔黏膜炎[2]。放射性口腔黏膜炎發病后可造成口腔黏膜組織潰瘍、糜爛、紅斑、疼痛等，且可誘發吞咽困難、無法自主進食等，對整體治療造成了不利影響[3]。中醫認為，放射性口腔黏膜炎的主要發病機制為體內陰虛內耗，治療應以清熱、涼血、養陰、生津為主[4]，而板藍根顆粒具有涼血、清熱、解毒等功效，但仍有部分患者在藥物治療后效果不佳，因此尋找可有效預測板藍根顆粒治療效果的實驗室指標對于治療方案調整、治療有效率提升具有重要意義。缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1 α，HIF-1α）是在病理反應、低氧環節中水平高表達的核調節因子，在多種炎癥性疾病發生、發展中發揮著重要作用[5]。促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）可誘發氧化應激反應，造成口腔疼痛、潰瘍加劇等，不利于臨床治療[6]。基于此，本研究分析了分析板藍根顆粒治療鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究選取贛州市腫瘤醫院2021年6月—2024年4月收治的鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者60例為研究對象，納入標準：西醫符合文獻[7]《放射性口腔黏膜炎防治策略專家共識（2019）》中的診斷標準，存在口腔黏膜發紅、糜爛、水腫、聲音嘶啞、吞咽困難、無法進食流質食物、黏膜明顯充血等癥狀；中醫符合文獻[8]《中醫耳鼻咽喉口腔科學》中的診斷標準，辨證為脾胃熾熱證，主癥：潰瘍疼痛、口干口渴、灼燒感；次癥：小便黃少、大便密結，脈滑數，舌質紅，苔黃膩。排除標準：合并口腔腫瘤；存在放療禁忌證；近1個月內使用糖皮質激素、抗生素、免疫抑制劑治療；合并溝通交流障礙；合并腎、肝、腎、心功能嚴重障礙；合并傳染性疾病；合并造血系統嚴重原發性疾病；合并其他病毒感染；其他原因誘發口腔黏膜炎。按照隨機數字表法將患者分為對照組30例、試驗組30例。患者知情同意本研究。本研究經贛州市腫瘤醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均采用IMRT，取患者仰臥位，鼻咽癌大體腫瘤靶區為66～76 Gy，鼻咽大體腫瘤周圍淋巴結靶區66～70 Gy，鼻咽大體腫瘤區外擴5～10 mm（臨床靶區1）為60～62 Gy，臨床靶區1外擴5～10 mm為50～56 Gy，頸部轉移淋巴結靶區為50～66 Gy，放療次數為28～33次，治療期間均禁食辛辣、刺激食物。對照組同時給予康復新液（生產廠家：昆明賽諾制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z53020054，規格：50 mL/瓶）漱口，漱口時應盡量保障液體與咽部、舌下、牙齦、頰部黏膜充分接觸，5 mL/次，于口腔中維持10 min，3次/d。試驗組在上述基礎上給予口服板藍根顆粒（生產廠家：健民藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z42021790，規格：5 g/袋），5 g/次，3次/d。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 臨床療效評估 根據治療效果將患者分為顯效（潰瘍面積縮小≥50%，口腔局部紅腫、疼痛、潰瘍明顯改善，對正常飲食無影響）；有效（潰瘍面積縮小30%～49%，口腔局部紅腫、疼痛、潰瘍改善，可進食流質食物）；無效（潰瘍面積縮小<30%，癥狀無改善甚至加重）。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 中醫癥候積分評估 對兩組患者治療前后的主癥：潰瘍疼痛、口干口渴、灼燒感（0～6分），次癥：小便黃少、大便密結（0～3分），舌脈：舌質偏紅（0～3分）進行評估，得分與對應癥狀成正比。

1.3.3 生活質量評估 采用卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）對兩組患者治療前后的生活質量進行評估，總分值為0～100分，得分與生活質量成正比[9]。

1.3.4 口腔疼痛程度評估 采用疼痛數字評分法（numeric rating scale，NRS）對兩組患者治療前后的口腔疼痛程度進行評估，總分值為0～10分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為疼痛影響睡眠，7～10為疼痛劇烈，得分與疼痛程度成正比[10]。

1.3.5 血清HIF-1α、ACTH水平檢測 兩組患者于治療前后各采集6 mL空腹靜脈血，置于抗凝管中，低溫離心（3 000 r/min）10 min，將上清液吸取后置于-70 ℃冰箱中。HIF-1α、ACTH水平通過酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測，搖晃均勻孔中待測樣品及稀釋液，后加入酶標試劑，孵育60 min（37 ℃）后棄去液體，清洗3次后加入顯色劑，15 min后讀取HIF-1α、ACTH 光密度（optical density，OD）值，即為上述指標水平。ELISA 試劑盒由上海優寧維生物科技股份有限公司提供。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行分析處理。計量資料采用（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料相比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效對比

與對照組相比，試驗組總有效率較高，差異有統計學意義（字2=4.320，P=0.038），見表2。

2.3 兩組生活質量對比

治療前，兩組KPS評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組KPS評分均較治療前升高，且試驗組較高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組口腔疼痛程度對比

治療前，兩組NRS評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NRS評分均較治療前降低，且試驗組較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組中醫癥候積分對比

治療前，兩組中醫癥候積分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫癥候積分均較治療前降低，且試驗組均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組血清HIF-1α、ACTH水平對比

治療前，兩組血清HIF-1α、ACTH水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清HIF-1α、ACTH水平均較治療前降低，且試驗組均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

急性放射性口腔黏膜炎作為鼻咽癌放療后常見并發癥，具有遷延難愈、易復發、病情反復等特點，對患者預后造成了不利影響，西醫治療總體療效并不理想[11-13]。中醫認為，急性放射性口咽屬“口破”“口瘡”“舌瘡”“熱毒”范疇，一方面，腫瘤患者本身正氣虛弱，經放射線治療后灼傷黏膜，血熱傷絡，致使出血、紅腫，后糜爛、潰瘍，疼痛劇烈，另一方面，熱毒損傷陰津，致使咽喉、口腔失津，出現口腔疼痛、黏膜干燥等癥，對患者生存質量造成了不利影響[14-16]。因此急性放射性口腔黏膜炎治療應以清熱、涼血、養陰、斂瘡為主。板藍根可用于丹毒、發熱咽痛、癰腫、溫毒發斑、爛喉丹痧等病癥治療，其復發劑包括神犀丹、感冒退熱顆粒、板藍根顆粒等，其中板藍根顆粒應用較為廣泛[17]。本研究觀察結果顯示，鼻咽癌急性放射性口腔黏膜炎患者采用板藍根顆粒治療后治療總有效率、KPS評分較好，中醫癥候積分、NRS評分較低，提示板藍根顆粒可改善患者生活質量，緩解臨床體征，療效理想。其可能原因為：板藍根顆粒具有利咽、解毒、涼血、清熱等功效，現代藥理表明，其包含氨基酸、生物堿、有機酸類等有效成分，具有抗炎、解熱、抗病毒、抗菌等作用，從而緩解了患者臨床體征，提升了治療效果，改善了生活質量。

急性放射性口腔黏膜炎的發生、發展與炎癥、應激損傷聯系密切，與多種細胞分子存在聯系[18-20]。HIF-1α在低氧、炎癥的微環境中均呈高表達，其水平上升提示機體口腔黏膜上皮炎性損傷，微循環障礙，HIF-1α對低氧反應具有介導作用，可作為炎癥反應的正向反饋機制，加速腫瘤壞死因子、白細胞介素-6等炎癥因子釋放，最終加重了口腔局部炎癥，對急性放射性口腔黏膜炎臨床治療造成了不利影響[21]。ACTH對腎上腺、垂體、下丘腦動態平衡具有維持作用，其水平上升提示機體存在氧化應激反應，致使腎上腺、垂體、下丘腦失衡，可加速體內氧自由基蓄積，對黏膜上皮功能、形態造成損傷，可造成潰瘍反復發作，最終加重了患者病情[22]。本研究顯示，試驗組治療后血清HIF-1α、ACTH水平均較低，提示板藍根顆粒可緩解患者炎癥及氧化應激反應。分析其原因為：板藍根顆粒可經白介素信號通路而發揮抗炎作用，抑制HIF-1α分泌與表達，從而減輕口腔炎性損傷，強效鎮痛，同時可具有抗氧化活性，可將自由基和其他有害物質有效清除，避免細胞損傷、衰老，進而降低了ACTH水平。

綜上所述，本研究發現，鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎采用板藍根顆粒治療后臨床癥狀明顯緩解，生活質量提升，炎性損傷減輕，血清HIF-1α、ACTH水平降低。但本研究仍具有一定的局限性，例如樣本量較少，未進行遠期隨訪觀察患者復發情況，后續應擴大樣本，延長隨訪時間進一步證實本研究結果。

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（收稿日期：2024-07-29） （本文編輯：白雅茹）