監(jiān)測血清泌乳素對男性精神分裂癥使用利培酮的價值

摘 要 目的：探討監(jiān)測血清泌乳素對男性精神分裂癥使用利培酮的價值。方法：收集2023年4月—2023年10月江西省吉安市第三人民醫(yī)院收治的男性精神分裂癥患者60例，采用隨機數字表法分成兩組各30例。利培酮組接受利培酮片治療，阿立哌唑組接受阿立哌唑片治療，共治療8周。比較兩組患者治療前后血清泌乳素（PRL）、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分以及治療后副反應量表（TESS）評分的差異。結果：利培酮組治療后第4周末、第8周末血清PRL值均高于治療前（P<0.05）；阿立哌唑組治療前后血清PRL值未見明顯改變（P>0.05）。治療第4周末、第8周末時，兩組PANSS陽性量表、陰性量表、一般精神病理問題及總評分均低于同組治療前（P<0.05），但兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療第4周末、第8周末時，利培酮組TESS評分高于阿立哌唑組（P<0.05）。結論：使用利培酮治療男性精神分裂癥會因服藥時間增加而導致血清PRL出現明顯變化和副反應，臨床用藥時需謹慎，基層醫(yī)院也可以通過PRL水平來監(jiān)測患者服用利培酮的依從性及用藥劑量。

關鍵詞 男性精神分裂癥；利培酮；PRL；PANSS；TESS

中圖分類號：R749.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）14-28-04

引用本文 張偉平， 彭安萍， 曾志金， 等. 監(jiān)測血清泌乳素對男性精神分裂癥使用利培酮的價值[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（14）： 28-31.

基金項目：2023年度江西省吉安市科技計劃項目（304254641014）

The value of monitoring serum prolactin for the use of risperidone in male schizophrenia

ZHANG Weiping1， PENG Anping2， ZENG Zhijin1， CAO Bo1

（1. Psychiatry Department of the Third People’s Hospital of Jian City， Jiangxi 34300095WlepoPRs05vsti2EbVgA==， China； 2. Neurosurgery Department of Jian Central People’s Hospital， Jiangxi 343000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the value of monitoring serum prolactin（PRL） in the use of risperidone in male schizophrenia. Methods： Sixty male patients with schizophrenia admitted to the Third People’s Hospital of Jian City from April 2023 to October 2023 were collected， and the random number table method was used to divide them into two groups with 30 cases in each group. The risperidone group received treatment with risperidone tablets， while the aripiprazole group received treatment with aripiprazole tablets. Both groups were treated for 8 weeks. The differences in serum PRL， positive and negative symptom scale（PANSS） scores， and treatment emergent symptom scale（TESS） scores between two groups of patients were compared before and after treatment. Results： The serum PRL value in the risperidone group at the 4th and 8th weekend of treatment were higher than those before treatment（P<0.05）； there was no significant change in the serum PRL value before and after treatment in the aripiprazole group（P>0.05）. On the 4th and 8th weekend of treatment， the PANSS positive and negative scales， general psychopathological problems， and total scores in the two groups were lower than those before treatment， but there were no differences in statistical significance（P<0.05）. The TESS scores inf the risperidone group were higher than those in the aripiprazole group at the 4th and 8th weekend of treatment（P<0.05）. Conclusion： The use of risperidone in the treatment of male schizophrenia can lead to significant changes in serum PRL and side effects due to increased duration of medication， clinical medication should be cautious， and grassroots hospitals can also monitor patient compliance and dosage of risperidone based on PRL levels.

KEY WORDS male schizophrenia； risperidone； prolactin； positive and negative symptom scale； treatment emergent symptom scale

男性精神分裂癥在精神科比較常見，多發(fā)于青壯年時期，臨床以間斷或持續(xù)發(fā)作的情感、思維、認知、行為等多方面不同程度障礙為典型表現[1]。男性精神分裂癥的發(fā)病機制和致病因素復雜，嚴重危害患者的社交、職業(yè)能力、生活能力等，極大地增加了家庭和社會負擔，需要及時采取有效治療控制病情。目前，臨床上對于男性精神分裂癥主要采取抗精神病類藥物治療，但不同的抗精神病類藥物在療效和安全性方面存在一定差異，需要合理選擇[2]。利培酮是臨床治療急慢性精神分裂癥的常用非經典抗精神病藥物，價格便宜、對認知功能改善效果顯著，不良反應少[3]。但隨著近幾年臨床研究的深入，越來越多的臨床報道顯示該藥物長期使用會影響男性精神分裂癥患者的泌乳素（PRL）水平，而PRL作為人體的垂體前葉激素在水平異常升高時會抑制雄激素，導致男性精神分裂癥患者性功能障礙、體重增加、乳房變化等，影響其依從性和生活質量[4-5]。因此，本研究在男性精神分裂癥患者治療期間采取血清PRL監(jiān)測的方式指導基層臨床個體化、精準化抗精神病治療，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2023年4月—2023年10月江西省吉安市第三人民醫(yī)院收治的男性精神分裂癥患者60例，均符合《疾病和有關健康問題的國際統(tǒng)計分類（第十次修訂版）》（ICD-10）[6]中精神分裂癥標準；患者年齡為18～60歲，且入組前一周未服用抗精神病藥物。采用隨機數字表法將患者分成兩組各30例。利培酮組年齡為22～58歲，平均（39.16±5.05）歲，患病時間為6個月～6年，平均（3.04±0.97）年；阿立哌唑組年齡為21～59歲，平均（39.31±4.93）歲，患病時間為6個月～6年，平均（2.98±0.88）年。兩組基本資料數據間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。患者及家屬對本研究內容了解并簽署知情同意書。排除：①對利培酮過敏者；②有嚴重軀體疾病者；③酒精或藥物依賴者；④頭顱CT明顯異常或有影響PRL水平的疾病，如垂體瘤等患者。

1.2 方法

利培酮組口服利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司）：初始劑量為1 mg/次，1次/d；在第1周內逐步增加劑量至1～2 mg/次，2次/d；在第2周逐步增加劑量至2～3 mg/次，2次/d；之后根據病情酌情調整劑量，共治療8周。必要時輔以苯海索或苯二氮卓類藥物。阿立哌唑組口服阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司）：初始劑量為10 mg/次，1次/d，在2周內逐步增加劑量至15～30 mg/次，1次/d，之后維持治療，共治療8周。必要時輔以苯海索或苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標

①于治療前及治療第4周末、第8周末對患者分別采血1次，檢測血清PRL水平。②于治療前及治療第4周末、第8周末對患者分別評估1次陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分[7]，包含陽性量表（7項）、陰性量表（7項）、一般精神病理問題（16項），每項按照嚴重程度給予1～7分評分，總分為30～210分，評分越高表示精神分裂癥狀越嚴重。③于治療第4周末、第8周末對患者分別評估1次副反應量表（TESS）評分[8]，包含嚴重度、癥狀和藥物關系、采取措施3個方面，每個方面按照嚴重程度給予0～4分評分，總分為0～12分，評分越高表示副作用越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數據使用SPSS 22.0軟件分析處理，計量數據以均數±標準差表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清PRL值比較

治療第4周末、第8周末，利培酮組血清PRL值高于治療前（P<0.05），而阿立哌唑組治療前后血清PRL值差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較

治療第4周末、第8周末，兩組PANSS陽性量表、陰性量表、一般精神病理問題及總評分均低于同組治療前（P<0.05）；兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療第4周末、第8周末TESS評分比較

治療第4周末、第8周末，利培酮組TESS評分高于阿立哌唑組（P<0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥屬于重性精神疾病，遺傳、環(huán)境、心理等多種因素均可能誘發(fā)該病，患者癥狀復雜多樣，個體之間存在較大差異，具有很高的致殘率。藥物是目前控制男性精神分裂癥病情的可靠手段，如何合理選擇有效的藥物提高男性精神分裂癥的治療效果并保障安全性是臨床研究熱點。

利培酮對急性或慢性精神分裂癥都有較好的治療效果，在改善患者認知功能方面效果明確，且不良反應較少、價格低廉，是基層醫(yī)院治療精神分裂癥的常用藥物[9]。臨床研究表明，利培酮作為苯并異惡唑的衍生物，其活性成分具有選擇性單胺能拮抗作用，和5-羥色胺（5-HT）受體2、多巴胺D2受體均有較高的親和力，該藥物口服后可在2 h左右達到血藥濃度最高峰，并迅速分布于人體各處，多數患者在服藥1 d之后即可達到藥物的穩(wěn)定狀態(tài)，7 d之后超過80%的藥物可經代謝物排出體外[10]。有研究報道，利培酮不僅能夠和膽堿能受體結合，還有強效D2拮抗作用，在改善精神分裂癥陽性癥狀方面效果顯著[11]。

有研究報道利培酮等一些非典型抗精神病藥物服用后會導致PRL分泌增加，而血清PRL水平過高則會出現抑制雄激素、影響性功能等多種不良影響[12-14]。利培酮與多數的典型抗精神病藥物作用機制相似，均為阻斷多巴胺D2受體從而發(fā)揮抗精神病作用[15]。基層醫(yī)院常因缺乏血藥濃度檢測條件，無法明確藥物濃度。因此本院對利培酮用藥后血清PRL的變化情況以及不良反應情況進行了監(jiān)測，希望對基層醫(yī)院使用利培酮治療男性精神分裂癥的個體化、精準化治療提供指導。本研究結果顯示，利培酮組治療第4周末、第8周末血清PRL值均高于治療前。Leucht等[16]研究報道，PRL的作用與精神分裂癥的應激程度、抗精神病藥物的劑量相關，且藥物的效價強度與PRL水平呈現一定的正相關性。而阿立哌唑組治療前后血清PRL值未見明顯改變（P>0.05），而治療第4周末、第8周末PANSS評分與利培酮組差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可見阿立哌唑與利培酮治療男性精神分裂癥的效果相似，但不會明顯影響PRL水平。分析原因可能為阿立哌唑的藥理作用比較獨特，其能夠部分激活D2受體、5-HT1A受體，同時可部分拮抗5-HT2A受體，從而減少黑質紋狀體通路和結節(jié)漏斗通路的D2阻斷作用，避免出現高PRL情況[17]。治療第4周末、第8周末PANSS陽性量表、陰性量表、一般精神病理問題及總評分均低于治療前，說明患者的精神癥狀改善較好。另外，利培酮組治療第4周末、第8周末TESS評分均高于阿立哌唑組，也提示阿立哌唑的不良反應更少。

綜上所述，使用利培酮治療男性精神分裂癥會因長時間服藥而導致血清泌乳素出現明顯變化和副反應，臨床用藥時長需謹慎，基層醫(yī)院也可以通過泌乳素水平來監(jiān)測患者服藥利培酮依從性及用藥劑量。

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