武漢地區犬乳腺腫瘤的臨床病理特征與良惡性的相關性分析

摘 要： 本研究旨在統計、調查武漢地區犬乳腺腫瘤的臨床病理特征（年齡、性別、品種、絕育情況、壞死灶數、出血灶數）并分析其與腫瘤良惡性的相關性。臨床收集犬乳腺腫瘤208例并統計品種、性別、年齡、絕育情況等臨床信息，運用病理學方法進行組織學診斷后統計壞死灶和出血灶數，用SPSS27.0進行相關性分析。結果顯示，武漢地區208例乳腺腫瘤患犬均為雌性，發病年齡1～15歲，平均發病年齡9.7歲，易發品種為貴賓犬和雜交犬，未絕育的犬更易發病。病理組織學診斷結果顯示，乳腺腫瘤良惡比接近1∶ 其中，良性腫瘤高發類型為混合瘤和復雜瘤，惡性腫瘤高發類型為導管癌和混合癌，出血、壞死在惡性腫瘤中更加常見。經相關性分析可知患犬年齡與惡性腫瘤類型（P=0.016）、出血灶數（Plt;0.01）、壞死灶數（Plt;0.01）相關，出血灶數與壞死灶數（Plt;0.01）相關。年齡、壞死灶數和多灶性出血可作為犬乳腺腫瘤良惡性的獨立影響因素。年齡大的犬發生乳腺腫瘤時易出現壞死和出血，年齡、壞死灶數、多灶性出血可作為診斷惡性腫瘤的臨床病理特征，為臨床診斷提供了一定的參考。

關鍵詞： 犬乳腺腫瘤；臨床病理特征；出血；壞死；相關性分析

中圖分類號：S857.4

文獻標志碼：A 文章編號： 0366-6964（2024）09-4121-10

Clinico-histopathological Traits of Canine Mammary Tumors in Wuhan Area and

Their Correlation with Benign and Malignant Tumors

ZHANG" Yi， XU" Jie， SONG" Xiaoyuan， ZHOU" Shiwei， TENG" Yumeng， LIU" Xiaoli， CHENG" Guofu，

GU" Changqin， ZHANG" Wanpo， HU" Xueying*

（College of Veterinary Medicine， Huazhong Agricultural University， Wuhan 430070， China）

Abstract：" The purpose of this study was to investigate the clinico-histopathological traits （age， sex， breed， sterilization， number of necrotic lesions， number of hemorrhagic lesions） of canine mammary tumors in Wuhan area and to analyze their correlation with benign and malignant tumors. Two hundred and eight cases cases of canine mammary tumors were clinically collected and clinical information such as breed， gender， age， and sterilization status were collected. Pathological methods were used for histological diagnosis， and the number of necrotic and hemorrhagic lesions was counted. Correlation analysis was performed using SPSS 27.0. The results showed that 208 cases of mammary tumor in dogs in Wuhan area were all females， with an onset age ranging from 1 to 15 years old， with an average onset age of 9.7 years old. The most susceptible breeds were Poodle and hybrid dogs， and unsterilized dogs were more susceptible to the disease. The pathological diagnosis results show that the benign to malignant ratio of mammary tumors is close to 1∶1. The high incidence types of benign tumors are mixed tumors and complex tumors， while the high incidence types of malignant tumors are ductal cancer and mixed tumors. Bleeding and necrosis are more common in malignant tumors. After correlation analysis， it was found that the age of the affected dog was correlated with the type of malignant tumor （P=0.016）， the number of bleeding lesions （Plt;0.01）， and the number of necrotic lesions （Plt;0.01）. The number of bleeding lesions was correlated with the number of necrotic lesions （Plt;0.01）. Age， number of necrotic lesions， and multifocal bleeding can be independent influencing factors for the malignancy of canine mammary tumors. Older dogs are prone to necrosis and bleeding when developing mammary tumors. Age， number of necrotic lesions， and multifocal bleeding can serve as clinico-histopathological traits for diagnosing malignant tumors， providing a certain reference for clinical diagnosis.

Key words： canine mammary tumor; clinico-histopathological traits; bleeding; necrosis; correlation analysis

*Corresponding author：" HU Xueying， E-mail： huxueying@mail.hazu.edu.cn

乳腺腫瘤（canine mammary tumors，CMT）是犬腫瘤性疾病中繼皮膚和皮下腫瘤之后第二常見的疾病，是導致患腫瘤性疾病母犬死亡的重要原因之一［1］。犬乳腺腫瘤的發生與多種因素包括性別、年齡、品種、絕育情況、生育情況等緊密相關［2］。前人的研究［3-5］顯示，我國不同地區犬乳腺腫瘤的發病特點不一，因此本研究通過收集近年來武漢市的208例犬乳腺腫瘤病例并進行組織病理學診斷，以期了解武漢市犬乳腺腫瘤的發病特點。犬乳腺腫瘤的形態學診斷十分關鍵，臨床病理特征易于觀察和記錄，且國內對臨床病理特征與犬乳腺腫瘤良惡性的相關性研究較少［6］，因此本研究通過觀察和記錄常見的臨床病理特征（年齡、性別、品種、絕育情況、壞死灶數、出血灶數），利用SPSS27.0分析臨床病理特征與腫瘤良惡性之間的相關性，探究乳腺腫瘤良惡性的危險因素，更加充分地發揮臨床病理特征在犬乳腺腫瘤診斷中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料

本試驗共收集犬乳腺腫瘤208例，所有病例均為雌性，大部分來自于武漢市華中農業大學動物醫院、李恒動物醫院，少量病例來自于其他武漢動物醫院。

1.2 方法

1.2.1 病料收集及信息統計

對華中農業大學動物醫院、武漢市部分寵物醫院中疑似犬乳腺腫瘤的病例，登記病例信息，在手術切除腫瘤組織后進行收集。樣品采集時去除腫瘤組織上的脂肪組織或其它成分，然后切成2 mm厚的方形組織塊，將其置于包埋框中，放入4%的多聚甲醛溶液中固定48 h以上。腫瘤含有骨組織時，需對其進行脫鈣處理。

1.2.2 石蠟切片的制作

用全自動脫水機對固定好的組織塊進行脫水、浸蠟處理，然后經過包埋，切片，將其制成3～4 μm厚的石蠟切片，干燥備用。用全自動切片染色機對石蠟切片進行常規HE染色。

1.2.3 病理組織學觀察及病理組織學分析

參考文獻［7］對腫瘤切片進行組織病理學診斷，并在顯微鏡下觀察記錄壞死灶和出血灶的數量，分為無壞死灶、單灶性壞死和多灶性壞死；無出血灶、單灶性出血和多灶性出血。

1.2.4 統計學分析

采用SPSS27.0軟件進行統計學分析，采用Spearman相關、Kruskal-Wallis統計檢驗、卡方檢驗和Fisher精確檢驗分析臨床信息、病理特征的相關性。建立二元logistic回歸模型篩選出臨床病理特征中乳腺腫瘤良惡性的危險因素，Plt;0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 犬乳腺腫瘤的臨床信息統計情況

2.1.1 乳腺腫瘤患犬的品種信息統計

對乳腺腫瘤患犬的18個品種進行整理分析，如圖1所示，貴賓犬和雜交犬為本試驗收集到患乳腺腫瘤發病最多的品種。貴賓犬中良性腫瘤占比65.22%，雜交犬中良性腫瘤占比50%。品種在犬乳腺腫瘤良惡性程度中無顯著差異（Pgt;0.05）。

2.1.2 乳腺腫瘤患犬的年齡信息統計

對乳腺"" 腫瘤患犬的年齡進行整理分析，如圖2所示，本試驗收集到患乳腺腫瘤平均發病年齡為9.7歲，良性腫瘤平均發病年齡8.9歲，惡性腫瘤平均發病年齡為10.8歲。11歲之前良性腫瘤發病率高于惡性腫瘤，良性腫瘤發病高峰為9～10歲，惡性腫瘤發病高峰為11歲。年齡在犬乳腺腫瘤良惡性程度中存在顯著差異（Plt;0.05）。

2.1.3 乳腺腫瘤患犬的絕育信息統計

對乳腺腫瘤患犬的絕育情況進行整理分析，如圖3所示，在良惡性腫瘤中絕大多數患犬未進行絕育手術。絕育情況在犬乳腺腫瘤良惡性程度中無顯著差異（Pgt;0.05）。

2.1.4 乳腺腫瘤患犬的年齡與絕育的關系

對乳腺腫瘤患犬不同年齡段的絕育情況進行整理分析，如圖4所示，未絕育患犬在良性和惡性腫瘤的各個年齡段中的占比均高于絕育患犬，絕育在不同年齡段中差異顯著（Plt;0.05）。

2.2 犬乳腺腫瘤的病理學診斷

2.2.1 犬乳腺腫瘤的組織學分類統計

本試驗共收集到208例犬乳腺腫瘤，經組織學分類統計（圖5、6），如表1所示，其中，114例為良性腫瘤，94例為惡性腫瘤，分別占比54.81%和45.19%。良性腫瘤中腫瘤類型數量最多的分別是混合瘤、復雜瘤和導管瘤，分別占比30.7%、25.43%和18.42%；惡性腫瘤中腫瘤類型數量最多的分別是導管癌、混合癌和管狀癌，分別占比19.15%、21.27%和11.7%。

2.2.2 犬乳腺腫瘤的壞死灶和出血灶統計

對乳腺腫瘤患犬的壞死灶數和出血灶數進行整理分析，如圖7、8所示。由圖7可知，良性腫瘤無壞死和單灶性壞死、無出血和單灶性出血的病例數均高于惡性腫瘤，而惡性腫瘤在多灶性壞死和出血的病例數高于良性腫瘤。壞死和出血在良惡性腫瘤中差異顯著（Plt;0.05）。

2.3 犬乳腺腫瘤的臨床信息與病理特征的相關性分析

所有組別的數據均成偏態分布，臨床信息、病理特征的相關性如表2所示，患犬年齡與惡性腫瘤分類（P=0.016）、出血（Plt;0.01）、壞死（Plt;0.01）相關，出血與壞死（Plt;0.01）相關。

2.4 犬乳腺腫瘤的臨床信息、病例特征對腫瘤良惡性的二元logistic回歸分析

2.4.1 犬乳腺腫瘤良惡性的單因素分析

單因素分析結果（表3）可見，年齡（Plt;0.01）、出血灶數（Plt;0.01）和壞死灶數（Plt;0.01）與腫瘤良惡性顯著相關?；既钠贩N、性別、絕育情況均與乳腺腫瘤良惡性無關（Pgt;0.05）。

2.4.2 犬乳腺腫瘤良惡性的二元logistic回歸分析

對logistic回歸模型單因素分析中有意義的三個自變量（年齡、壞死灶、出血灶）進行二元logistic回歸分析結果如表4所示，除單灶性出血回歸系數對應的顯著性P=0.161gt;0.05外，其余自變量的回歸系數對應的顯著性P均lt;0.05，說明年齡、多灶性出血、壞死是腫瘤的良惡性獨立影響因素，其中，多灶性壞死是影響最強的因素，即發生多灶性壞死的乳腺腫瘤是惡性腫瘤的風險為無壞死腫瘤的26.918倍。

3 討 論

我國國內犬乳腺腫瘤的普查機制尚不完善，對犬乳腺腫瘤進行流行病學調查有利于臨床的診斷［8］。本研究結果顯示武漢地區犬乳腺腫瘤的好發品種與其他地區［3-5］同樣均為貴賓犬和雜交犬；犬乳腺腫瘤主要發生于8～12歲的犬，平均發病年齡為10.5歲［9］，本試驗中犬乳腺腫瘤平均發病年齡為9.7歲，發病年齡段為8～12歲，說明老年犬更易發生乳腺腫瘤；通過相關性分析可知年齡與出血灶數量（Plt;0.01）、壞死灶數量（Plt;0.01）相關，腫瘤的生長需要機體供應營養，年齡大的患犬新陳代謝功能下降導致對腫瘤供養不足，進而容易導致產生壞死和出血。年齡與惡性腫瘤分類存在相關性（P=0.016），印證了Rodríguez等［10］的研究結果，說明不同年齡易發的惡性腫瘤類型不同。二元logistic回歸模型顯示，年齡（P=0.035）為乳腺惡性腫瘤的危險因素，患犬年齡的增長導致機體的免疫力下降和內分泌紊亂，惡性腫瘤的風險隨著年齡的增長而增加［11］，此外，Zatloukal等［12］還發現，13歲以上的犬患惡性腫瘤的風險最高。本研究中患犬均為雌性，未絕育犬占比82.6%，未絕育的犬因多次發情而沒有交配導致體內雌激素分泌紊亂，從而誘發乳腺腫瘤［8］，因此，為了防止乳腺腫瘤的發生，應該盡早絕育。本試驗的組織學診斷結果同樣顯示良惡性腫瘤比值接近1∶1［13］。乳腺腫瘤的類型表現出多樣性，許多研究［14-18］中根據Goldschmidt等［19］所提出的方法進行組織學分類，發現良性腫瘤中混合瘤和復雜瘤占比最高，但惡性腫瘤發病最高的腫瘤類型不盡相同，北京地區以復雜癌和管狀癌為主［14］，哈爾濱地區以導管癌為主［20］；保定地區以混合癌和管狀癌為主［21］。本研究發現武漢地區犬乳腺腫瘤良性腫瘤同樣以復雜瘤和混合瘤最多，但惡性腫瘤以導管癌和混合癌最多，為臨床診斷犬乳腺腫瘤積累了數據。

犬乳腺腫瘤的常用診斷方法包括細胞學檢查、生化檢查、影像學檢查、病理學診斷、免疫組化、分子生物學檢查等，其中病理學檢查是金標準［22-23］。壞死灶和出血灶是犬乳腺腫瘤的重要病理學特征，在顯微鏡下容易觀察和記錄。本研究臨床因素與病理特征的相關性分析結果顯示，壞死灶數與出血灶數相關（Plt;0.01），腫瘤壞死導致腫瘤血管破潰引發出血［24］。二元logistic回歸模型分析結果顯示，多灶性出血（P=0.03）、壞死灶數（Plt;0.01）均為犬惡性乳腺腫瘤發生的危險因素。惡性腫瘤中的出血原因主要包括腫瘤在生長過程中侵襲鄰近血管、腫瘤自發破裂、腫瘤快速生長導致腫瘤表面糜爛伴潰瘍形成［24］，惡性腫瘤中的血管豐富，新生成血管的內皮細胞尚未發育完全，為出血和血管侵襲創造了條件［25］，此外有研究證明了惡性腫瘤中的血管生成與出血存在相關性［26］，因此在惡性腫瘤中易發生多灶性出血。惡性腫瘤往往生長速度更快，導致腫瘤中心供血不足從而引起不同程度的出血和壞死［27］。瘤內壞死也是侵襲性癌癥的指標［28］，Goldschmidt等［19］在2011年提出將是否存在壞死列入診斷惡性腫瘤的標準，本研究結果進一步證明單灶性壞死和多灶性壞死均為惡性腫瘤的危險因素。診斷惡性腫瘤的常用病理特征有淋巴管浸潤、核多形性、有絲分裂相等［19］，但同樣不應忽視出血和壞死在惡性腫瘤診斷中的作用。

4 結 論

武漢市犬乳腺腫瘤平均發病年齡9.7歲，易發于母犬和未絕育犬，好發品種為貴賓犬和雜交犬，最常見的乳腺良性腫瘤類型是混合瘤和復雜瘤，惡性腫瘤類型是導管癌和混合癌。年齡大的犬發生乳腺腫瘤時易出現壞死和出血，年齡、壞死灶數、多灶性出血可作為診斷乳腺惡性腫瘤的臨床病理特征。

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（編輯 白永平）