窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風療效分析

[摘要]目的：探究窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風患者療效及對皮損面積和色素積分的影響。方法：將筆者醫院皮膚科于2020年1月-2023年1月收治的96例門診患者納為研究對象，根據隨機數字法將所有患者分為對照組與觀察組，每組各48例，給予對照組患者外涂0.1%他克莫司軟膏治療；觀察組在對照組治療基礎上聯合窄譜中波紫外線治療。對比兩組患者整體療效，治療前后皮損面積（Wood燈下皮損評估）與色素積分、不同部位嚴重性指數（Psoriasis area and severity index，PASI）與白癜風面積指數（Vitiligo area and severity index，VASI），不良反應發生情況及復發率。結果：觀察組總有效率（97.92%）顯著高于對照組（85.42%）（P＜0.05）；治療后，兩組患者皮損面積顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組色素積分顯著上升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組各部位（軀干、四肢、面部）PASI與VASI均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療期間不良反應發生率[觀察組（16.67%） vs. 對照組（10.42%）]與復發率[觀察組（6.25%）vs. 對照組（8.33%）]差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏可顯著改善白癜風患者病情，緩解皮膚損傷，增加皮膚色素沉著，安全有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞]窄譜中波紫外線；他克莫司軟膏；白癜風；色素積分

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）10-0032-04

Efficacy of Narrow-band Ultraviolet B Combined with 0.1% Tacrolimus Ointment in Vitiligo

YANG Jiao， CHEN Wei， LIU Yan

（ Department of Dermatology and Venereology， the Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College-416 Hospital of Nuclear Industry， Chengdu 610057， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of patients with vitiligo， and to assess its impact on the skin lesion area and pigmentation score. Methods A total of 96 outpaDBolgxQkldAuM+HTQfHAuQ==tients admitted to the Department of Dermatology of the author's hospital from January 2020 to January 2023 were included as study subjects. According to the random number table method， the patients were divided into an ointment group and a phototherapy group， with 48 cases in each group. The ointment group was treated with 0.1% tacrolimus ointment applied twice daily for 16 weeks， while the phototherapy group received narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） therapy twice a week for 16 weeks in addition to the ointment treatment. The overall efficacy， skin lesion area （assessed under a Wood lamp）， pigmentation score， Psoriasis Area and Severity Index （PASI）， Vitiligo Area and Severity Index （VASI） of different parts， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The efficacy in the phototherapy group （97.92%） was significantly higher than that in the ointment group （85.42%） （P＜0.05）. After treatment， the skin lesion area in both groups was significantly reduced （P＜0.05）， with a significantly smaller area observed in the phototherapy group compared to the ointment group （P＜0.05）. The pigmentation scores in both groups significantly increased after treatment （P＜0.05）， with the phototherapy group showing a significantly higher score than the ointment group （P＜0.05）. The PASI and VASI scores of different parts in the phototherapy group were significantly lower after treatment compared to the ointment group （P＜0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the phototherapy group （16.67%） and the ointment group （10.42%） during treatment （P＞0.05）. Conclusion Narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with 0.1% tacrolimus ointment can significantly improve disease outcomes， reduce skin damage， and increase skin pigmentation in patients with vitiligo. The combined treatment is both safe and effective.

Key words： narrow-band ultraviolet B; tacrolimus ointment; vitiligo; pigment score

白癜風是一種臨床常見的后天色素脫失性疾病，其通常表現為原發性、局限性或泛發性的皮膚黏膜色素脫失[1]。白癜風不僅會影響患者外形美觀度，給患者帶來巨大心理壓力及社交壓力，還容易合并發斑禿、甲狀腺疾病等免疫性疾病，影響患者身心健康，據統計，我國目前有接近5 200萬白癜風患者，且發病率持續走高[2]。目前臨床治療白癜風的手段，包括藥物治療、物理光療等。窄譜中波紫外線療法是一種臨床常用治療手段，其通過波長311～313 nm的紫外線燈照射皮損部位，促進淋巴細胞凋亡，并減少局部淋巴細胞數量，從而減輕患皮局部免疫炎癥反應，針對白癜風治療，通常可依據患者病情適量增加照射劑量，以達到治療預期[3]。他克莫司軟膏為白癜風常用治療藥物，其作為一類外用鈣調神經磷酸酶抑制劑，可以通過與鈣調蛋白、鈣調磷酸酶等形成復合物，阻止活化T細胞的轉錄因子的去磷酸化，從而抑制T淋巴細胞活化，降低免疫炎癥反應，改善患皮病癥[4]。然研究顯示，單用他克莫司效果并不夠理想，指南指出，外用鈣調神經磷酸酶抑制劑、外用激素、維生素D3衍生物等藥物均可聯合光療方案，以強化白癜風治療效果[5]。本研究探究窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風患者療效，及對皮損面積和色素積分的影響，展開了如下報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料：將筆者醫院皮膚科2020年1月-2023年1月收治的96例門診患者納入研究對象。納入標準：①符合《白癜風診療共識（2018版）》[6]診斷標準，確診為白癜風；②無光敏性疾病史；③無大環內酯類藥物過敏史；④配合治療且簽署知情者協議。排除標準：①患惡性腫瘤；②患心肝肺等重要器官惡性疾病；③妊娠期或哺乳期女性；④患精神疾病或溝通障礙者。根據隨機數字法將所有患者分為對照組與觀察組，每組48例。對照組男25例，女23例；年齡20～58歲，平均（36.54±5.39）歲；病程0.6～8年，平均（4.09±1.53）年。觀察組男24例，女24例；年齡22～60歲，平均（36.65±5.65）歲；病程1～8年，平均（4.15±1.46）年。兩組患者性別比例、年齡、病程差異均無統計學意義（P＞0.05），均衡可比。本研究經筆者醫院倫理委員會批準開展。

1.2 方法

1.2.1 對照組：在入院后均接受0.1%他克莫司軟膏（國藥準字H20123430，四川明欣藥業有限責任公司，0.1%，10 g∶10 mg）治療。將少量軟膏涂抹于患者患皮處，并進行均勻擦拭，保證藥物完全覆蓋患皮處且被皮膚吸收2次/天，以16周為1個療程，持續治療1個療程。

1.2.2 觀察組：在上述治療方案基礎上實施窄譜中波紫外線（德國Waldmann UV7001紫外線治療儀）療法。患者在醫生指導下進行紫外照射治療，照射前患者需佩戴護目鏡，照射時應完全暴露患皮并用黑布覆蓋其他部位以盡量避免照射正常皮膚，確保患處與紫外線距離約25 cm；照射初始劑量確保在70% MED內，每次遞增10%～20%，單次照射不超過4.0 J/cm2，若照射治療過程中患者出現紅腫、水皰等不良現象應及時停止照射，待癥狀消失后繼續以此前劑量的50%進行照射。2次/周，以16周為一個療程，持續治療1個療程。

1.3 觀測指標

1.3.1 整體療效：對治療后兩組患者進行療效評估[7]，將白斑完全消失統計為痊愈；將白斑恢復面積≥50%統計為顯效；將白斑恢復面積＜50%統計為有效；將白斑無減少或增多統計為無效；總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.3.2 皮損面積與色素積分：對治療前后兩組患者進行皮損面積與色素積分[8]目測評估，其中皮損面積通過Wood燈進行評估；色素積分通過色素評估法[9]進行，0分表示皮膚無色素沉著；1分表示皮膚有少量色素沉著；2分表示皮膚有多數色素形成；3分表示為皮膚接近黃褐色的正常膚色。

1.3.3 不同部位皮損評分：對治療后兩組患者軀干、四肢、面部的嚴重性指數（PASI）[10]與白癜風面積評分指數（VASI）[11]進行對比，其中PASI共計6分，分值越高皮損嚴重程度越高；VASI共100分，分值越高白癜風癥狀越嚴重。

1.3.4 不良反應及復發率：統計不良反應包括干燥、紅腫、瘙癢、灼燒感及復發率，復發即定義為原有白癜風恢穩定或基本痊愈部位，再次出現白癜風癥狀。

1.4 統計學分析：本研究統計數據采用SSPS 24.0軟件分析，患者性別比例、療效、不良反應發生率及并發癥發生情況等計數資料以n或（%）表示，進行χ2檢驗；年齡、皮損面積、各項評分等計量資料以（xˉ±s）表示，進行配對t檢驗或者LSD-t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：觀察組總有效率（97.92%）顯著高于對照組（85.42%）（P＜0.05）

2.2 皮損面積與色素積分：治療后，兩組患者皮損面積顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組色素積分顯著上升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）

2.3 不同部位皮損評分：治療后，觀察組各部位（軀干、四肢、面部）PASI與VASI評分均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應及復發率：兩組患者治療期間不良反應發生率及復發率差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5 觀察組典型病例

2.5.1 典型病例1：某男，29歲，右側腰部白癜風，經窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏治療6個月后，白癜風癥狀得到顯著改善。見圖1。

2.5.2 典型病例2：某男，40歲，腰部白癜風，經窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏治療6個月后對比情況，白癜風癥狀得到顯著改善。見圖2。

3 討論

臨床常通過光療法對癥治療白癜風，窄譜中波紫外線具有毒性小、色素恢復一致性高、不易引起過度角化等優勢，根據Wu SC等[12]報道，窄譜中波紫外線療法可刺激角質形成細胞合成釋放內皮素及堿性成纖維細胞生長因子，同時促進黑素細胞增殖再生，黑素細胞中成簇黏附激酶可被磷酸化而強化表達，進而促進黑素細胞遷移。窄譜中波紫外線可刺激角質形成細胞合成白介素1、白介素6以及成纖維細胞生長因子，誘導酪氨酸酶表達，進而影響黑素細胞增殖、分化及轉移[13]。以上早期研究均為窄譜中波紫外線可有效治療白癜風提供了實驗證據支撐，且根據張少光等[14]報道顯示，光療法可通過聯合部分藥物如鈣調神經磷酸酶抑制劑等強化療效，因此本研究通過分析統計單純施加0.1%他克莫司軟膏治療的對照組與聯合窄譜中波紫外線療法的觀察組的臨床療效來驗證這一結論，結果發現窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏可顯著改善白癜風癥狀，修復皮膚美觀度。

白癜風患者多因喪失黑素細胞而導致皮膚顏色變化，色素的缺失會引起身體多部位呈現局部性、泛發性白斑，嚴重影響外觀[15]。本研究對比兩組患者皮損面積與色素積分，發現治療后兩組病情均有顯著改善，且觀察組皮損面積顯著低于對照組，色素積分顯著高于對照組，說明窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏可有效改善患皮病變癥狀，恢復患者皮膚美觀度。他克莫司軟膏作為一種鈣調神經磷酸酶抑制劑可有效阻斷活化T淋巴細胞的酶類去磷酸化，從而抑制T淋巴細胞的激活，阻斷T淋巴細胞介導的免疫反應與免疫調節，進而保護黑素細胞；而窄譜中波紫外線可以通過311 nm波長的紫外線對淋巴細胞進行破壞，加速其凋亡，有效阻止淋巴細胞發生異常免疫應答反應，從而避免黑素細胞遭到破壞與降解[16]。兩種療法均可有效降低機體自身免疫應答反應，有效恢復細胞環境穩態，共同作用效果顯著，因此聯合療法的治療效果更加顯著。

PASI是一項由歐洲皮膚科協會制定用于評估銀屑病嚴重程度的量表評分，臨床也可將其應用于評估白癜風病情程度[17]；VASI作為診斷白癜風的評估標準之一，其可通過統計患者患皮單元數及白斑面積百分比并以公式計算來評估白癜風嚴重程度[18]。本研究對比兩組患者治療后各部位PASI及VASI評分，發現治療后觀察組各部位PASI與VASI均顯著低于對照組，說明窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏可緩解白癜風癥狀。鈣調神經磷酸酶抑制劑經長時間涂抹覆蓋患皮可有效改善色素沉著，且面部及頸部復色效果最好，這可能與面、頸部藥物吸收效率及毛細血管分布豐度有關；此外，通過聯合窄譜中波紫外療法，可通過物理光線清除血管中大量的免疫因子，保護黑素細胞的存活，并促進黑色細胞的分化、生長與成熟，因此可以發現聯合方案療效更佳且患者面部頸部評分更低，復色效果更明顯。

窄譜中波紫外療法的累計劑量與不良反應發生率成正相關，長期高劑量照射可能引起皮膚干燥、瘙癢、紅腫或老化[19]，但通過及時停止治療并減少照射劑量可緩解癥狀。他克莫司由于改變機體免疫環境及免疫因子水平可能會加重局部患皮感染、炎癥等，在治療過程中也需要適當控制用藥劑量。兩組患者不良反應發生率及復發率差異無統計學意義，說明治療方案均安全可行。

綜上，窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏可顯著改善白癜風患者病情，緩解皮膚損傷，增加皮膚色素沉著，安全有效，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2023-10-12

本研究引用格式：楊嬌，陳偉，劉燕.窄譜中波紫外線聯合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風療效分析[J].中國美容醫學，2024，33（10）：32-35.