他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療特應(yīng)性皮炎的療效觀察

[摘要]目的：探究他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療特應(yīng)性皮炎的療效。方法：選取2021年2月-2022年12月筆者醫(yī)院就診120例的特應(yīng)性皮炎患者，并按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化隨機(jī)分為A組（采用他克莫司治療，40例）、B組（采用潤(rùn)膚霜聯(lián)合窄譜UVB治療，40例）和C組（采用他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療，40例），持續(xù)治療2個(gè)月。于治療前、治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，比較三組特應(yīng)性皮炎患者的臨床體征[特應(yīng)性皮炎評(píng)分量表（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）、中文版特應(yīng)性皮炎控制工具量表（Chinese version of atopic dermatitis control tool，ADCT）]、瘙癢情況[峰值瘙癢數(shù)字評(píng)定量表（Peak pruritis-numerical rating scale，PP-NRS）]、細(xì)胞因子[血清載脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，ApoA1）、載脂蛋白B（Apolipoprotein B，ApoB）、白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素10（IL-10）]水平、美學(xué)效果[皮炎整體面積、客觀體征評(píng)分（紅斑、表皮剝脫、苔蘚樣變）]和生活質(zhì)量[皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）]。記錄治療期間三組患者的不良反應(yīng)，比較其治療后3個(gè)月隨訪期間復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，三組的SCORAD、ADCT、PP-NRS、ApoB、IL-4、IL-10、皮炎整體面積、進(jìn)行客觀體征評(píng)分和DLQI評(píng)分均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05）；三組的ApoA1均較治療前顯著提高，且C組顯著高于A組和B組（均P＜0.05）。治療期間，三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后3個(gè)月隨訪期間，C組的復(fù)發(fā)情況顯著低于A組和B組（P＜0.05）。結(jié)論：他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療在特應(yīng)性皮炎患者中具有顯著的治療效果，能夠有效地緩解特應(yīng)性皮炎癥狀和瘙癢情況，改善患者生活質(zhì)量，提升美學(xué)效果。

[關(guān)鍵詞]特應(yīng)性皮炎；他克莫司；窄譜UVB；美學(xué)效果

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2024）10-0036-05

Observation on Efficacy of Tacrolimus Combined with Narrow-band UVB in Treating Atopic Dermatitis

ZHOU Xing1， YAO Xinyu2， LI Yuzhen3

（ 1.Department of Dermatology， Beijing No.6 Hospital， Beijing 100007， China; 2.Department of Dermatology（Vennerology）， Peking University First Hospital， Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses， National Clinical Research Center for Skin and Immune Disease， Beijing 100034， China; 3.Department of Dermatology， the 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150001， Heilongjiang， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of tacrolimus combined with narrow-band UVB in the treatment of atopic dermatitis. Methods A total of 120 patients with atopic dermatitis who were treated at the author's hospital from February 2021 to December 2022 were selected and randomly divided into three groups using a simple randomization method： group A （tacrolimus， 40 cases）， group B （moisturizer combined with narrow-band UVB， 40 cases）， and group C （tacrolimus combined with narrow-band UVB， 40 cases）. All three groups were treated continuously for 2 months. Clinical signs [Scoring Atopic Dermatitis Index （SCORAD）， Chinese version of Atopic Dermatitis Control Tool （ADCT）]， pruritus [Peak Pruritus-NUJihyvSRSD7xSBczebHKvg==umerical Rating Scale （PP-NRS）]， cytokines [serum apolipoprotein A1 （ApoA1）， apolipoprotein B （ApoB）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-10 （IL-10）]， aesthetic effects [overall area of dermatitis， scores of objective signs （erythema， exfoliation， lichenoid change）]， and quality of life [Dermatological Life Quality Index （DLQI）] were compared among the three groups before treatment， and after 1 month and 2 months of treatment. The adverse reactions in the three groups were recorded during treatment， and recurrence was assessed during a 3-month follow-up period after treatment. Results After 1 and 2 months of treatment， SCORAD， ADCT， PP-NRS， ApoB， IL-4， IL-10， overall dermatitis area， objective sign scores， and DLQI scores in all three groups were significantly reduced compared to before treatment， with group C showing significantly lower levels in these indicators compared to group A and group B （all P＜0.05）. ApoA1 levels were significantly increased in all three groups compared to before treatment， with group C showing significantly higher levels than groups A and B （all P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions among the three groups during treatment （P＞0.05）. The recurrence rate in group C during the 3-month follow-up period was significantly lower than that in group A and group B （P＜0.05）. Conclusion Tacrolimus combined with narrow-band UVB has a significant therapeutic effect on patients with atopic dermatitis， effectively relieving symptoms and pruritus， improving quality of life， and enhancing aesthetic outcomes.

Key words： atopic dermatitis; tacrolimus; narrow-band UVB; aesthetic effect

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，在全球范圍內(nèi)都有發(fā)病率較高的趨勢(shì)，尤其在兒童群體中常見(jiàn)[1]。AD有多種不同的癥狀，如皮膚瘙癢、紅腫、皰疹和糜爛等，這些癥狀常常導(dǎo)致患者的睡眠質(zhì)量下降，精神狀態(tài)受到影響，甚至影響他們的日常生活[2]，且具有持續(xù)性和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[3]。目前，針對(duì)AD的治療方法主要包括藥物治療和非藥物治療兩方面，藥物治療通常包括外用藥物和口服藥物，如局部激素類(lèi)藥膏、抗組胺藥物和免疫抑制劑等，這些藥物使用可緩解癥狀，減少皮疹的發(fā)展，但具有副作用和依賴(lài)性[4]。他克莫司是一種免疫抑制劑，能夠減少免疫系統(tǒng)對(duì)皮膚的過(guò)度反應(yīng)，從而減輕AD引起的炎癥和瘙癢，但停用后可能會(huì)反復(fù)發(fā)作[5]。窄譜UVB是一種特定波長(zhǎng)的紫外線照射，可以直接作用于皮膚細(xì)胞，抑制病變區(qū)域的異常增生細(xì)胞，促進(jìn)其自身修復(fù)能力，減少炎癥和刺激反應(yīng)[6]。基于此，本研究旨在評(píng)估他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療對(duì)于AD疾病的效果，以期為該疾病的治療提供新的治療參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料：將筆者醫(yī)院2021年2月-2022年12月就診的120例的AD患者列為研究對(duì)象。按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為三組，分別為A組（40例）、B組（40例）和C組（40例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且皮損部位主要為軀干部位；②18～60歲；③研究開(kāi)始前1個(gè)月未接受其他治療；④所有患者對(duì)研究?jī)?nèi)容均知情同意，且研究符合《赫爾辛基宣言》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有他克莫司過(guò)敏者；②合并其他全身重度器質(zhì)性疾病者；③妊娠期、哺乳期女性；④既往有精神病史或有嚴(yán)重傳染病者。三組一般資料具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 A組：予以他克莫司治療。外用涂抹他克莫司軟膏（江蘇知原藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193265，規(guī)格：0.1%，10 g∶10 mg）于皮損處，輕輕擦勻，早晚各1次，直至癥狀和體征消失時(shí)應(yīng)停止使用。

1.2.2 B組：予以潤(rùn)膚霜聯(lián)合窄譜UVB治療。使用紫外線治療儀Ultraviolet B Therapy Device（國(guó)械注進(jìn)20152091109；型號(hào)Panos KPA-01），采用窄譜UVB技術(shù)，其波長(zhǎng)為311 nm，使患者軀干部位距離機(jī)器中心點(diǎn)21 cm處，初始劑量以說(shuō)明術(shù)中標(biāo)注的最小紅斑量（MED）為參考，根據(jù)患者皮膚反饋情況調(diào)整劑量，每次增加照射劑量20%，直至最大劑量3.1 J/cm2，每周治療2～3次，每次之后間隔2 d，總療程為2個(gè)月。同時(shí)，外用涂抹潤(rùn)膚霜，早晚各1次，癥狀消失時(shí)停止。

1.2.3 C組：予以他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療。窄譜UVB治療操作同B組，同時(shí)，外用涂抹他克莫司軟膏，涂抹頻次同A組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床體征：于治療前、治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，采用特應(yīng)性皮炎評(píng)分量表（SCORAD）[8]和中文版特應(yīng)性皮炎控制工具量表（ADCT）[9]比較三組AD患者的臨床體征。SCORAD總分0～103分，分值越高說(shuō)明患者病情越嚴(yán)重；ADCT總分0～24分，分值越高說(shuō)明患者皮炎控制越差。

1.3.2 瘙癢情況：于治療前、治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，采用峰值瘙癢數(shù)字評(píng)定量表（PP-NRS）[10]比較三組AD患者出現(xiàn)最嚴(yán)重的瘙癢強(qiáng)度（24 h內(nèi)），此表總分0～10分，分值越高說(shuō)明患者瘙癢情況越嚴(yán)重。

1.3.3 細(xì)胞因子水平：于治療前、治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，收集患者早上空腹時(shí)的靜脈血樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定法，檢測(cè)血清載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素10（IL-10）。

1.3.4 美學(xué)效果：于治療前、治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，記錄三組患者的皮炎整體面積和進(jìn)行客觀體征評(píng)分[11]，包括紅斑、表皮剝脫和苔蘚樣變3項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，分值越高說(shuō)明患者美學(xué)效果越差。

1.3.5 生活質(zhì)量：于治療前、治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，采用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）[12]比較三組AD患者的生活質(zhì)量。此表總分0～30分，分值越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量受到的影響越大。

1.3.6 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)：記錄治療期間三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（包括過(guò)敏、瘙癢、皮膚干燥等）和回訪治療后3個(gè)月時(shí)三組患者的復(fù)發(fā)情況，治療后患者若再次出現(xiàn)皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎和瘙癢等癥狀則視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有計(jì)量資料使用（xˉ±s）表示，多組間比較使用單因素方差分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較使用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析。所有計(jì)數(shù)資料使用n（%）表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床體征比較：治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，SCORAD和ADCT的組間、時(shí)間點(diǎn)及交互差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組的SCORAD和ADCT均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 瘙癢情況比較：治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，三組PP-NRS均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 細(xì)胞因子水平比較：治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，ApoA1、ApoB、IL-4和IL-10的組間、時(shí)間點(diǎn)及交互差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組的ApoA1均較治療前顯著提高，且C組顯著高于A組和B組（均P＜0.05）；三組的ApoB、IL-4和IL-10均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 美學(xué)效果比較：治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后，皮炎整體面積和進(jìn)行客觀體征評(píng)分的組間、時(shí)間點(diǎn)及交互差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組皮炎整體面積和進(jìn)行客觀體征評(píng)分均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 生活質(zhì)量比較：治療1個(gè)月和治療2個(gè)月后三組DLQI評(píng)分均較治療前顯著下降，且C組顯著低于A組和B組（均P＜0.05），見(jiàn)表6。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)情況比較：在治療期間，三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個(gè)月隨訪期間，C組的復(fù)發(fā)情況顯著低于A組和B組（P＜0.05），見(jiàn)表7。

2.7 典型病例：某女，45歲，背部紅色斑丘疹伴瘙癢5年，5年前無(wú)明顯誘因，背部出現(xiàn)散在紅色斑丘疹，未予治療，逐漸增多，部分融合成片，明顯瘙癢，可見(jiàn)抓痕結(jié)痂。給予0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療2個(gè)月后，皮疹較前明顯好轉(zhuǎn)，瘙癢減輕。治療后3個(gè)月隨訪期間，無(wú)復(fù)發(fā)情況。

3 討論

目前，針對(duì)AD的特異性治療方式目前尚未出現(xiàn)，且部分患者對(duì)基礎(chǔ)性治療的反應(yīng)性較低，需要更長(zhǎng)時(shí)間的治療才能達(dá)到理想的臨床療效，給患者的身體和心理健康帶來(lái)額外負(fù)擔(dān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療在減輕AD癥狀方面非常有效。他克莫司通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的活性，減輕特應(yīng)性皮炎的癥狀。同時(shí)，通過(guò)窄譜UVB光療對(duì)皮膚進(jìn)行特定波長(zhǎng)的照射，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，加速皮膚康復(fù)的過(guò)程。相比于潤(rùn)膚霜聯(lián)合窄譜UVB治療，聯(lián)合使用這兩種治療方式，更全面地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和改善皮膚的病變。研究結(jié)果顯示，大多數(shù)AD患者的癥狀顯著改善，紅腫、瘙癢和干燥等癥狀都有所減輕，同時(shí)病情的穩(wěn)定性和長(zhǎng)期的緩解效果也得到提升。這對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是一種極大的緩解，明顯改善他們的生活質(zhì)量。此外，細(xì)胞因子是一種由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥過(guò)程。ApoA1過(guò)量表達(dá)導(dǎo)致皮膚屏障功能失衡，使得外界的刺激物質(zhì)更容易進(jìn)入皮膚內(nèi)部，從而引發(fā)特應(yīng)性皮炎的發(fā)生[14]；ApoB的表達(dá)水平與機(jī)體的血脂水平密切相關(guān)，在過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)，ApoB的表達(dá)水平顯著降低[15]。IL-4和IL-10參與機(jī)體免疫反應(yīng)，一旦表達(dá)水平過(guò)高可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致皮膚紅腫、瘙癢等癥狀[16]。在本研究中，通過(guò)觀察細(xì)胞因子水平的變化，他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療能夠顯著降低AD患者體內(nèi)炎癥因子的水平，從而有效控制疾病的進(jìn)展。這是因?yàn)樗四灸軌蚋蓴_免疫細(xì)胞之間的信號(hào)傳導(dǎo)，減少免疫細(xì)胞對(duì)自身組織的攻擊，從而有效抑制炎癥反應(yīng)[17]。而窄譜UVB照射能夠刺激皮膚細(xì)胞中的維生素D合成，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[18]。此外，還可通過(guò)抑制異常免疫細(xì)胞的活性、減少異常皮膚細(xì)胞堆積等途徑，改善皮膚病病灶。聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，顯著提高治療效果。除了治療AD的療效，本研究還著重關(guān)注治療后的美學(xué)效果和復(fù)發(fā)情況。AD患者常常出現(xiàn)皮膚干燥、粗糙和脫屑等問(wèn)題，給他們的外觀造成困擾。在研究中發(fā)現(xiàn)，他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療能夠顯著改善患者的皮膚質(zhì)地和色澤，使其恢復(fù)健康光滑的外觀，提升美學(xué)效果，為AD患者提供更多的信心和積極性。復(fù)發(fā)是AD患者面臨的一大問(wèn)題，多數(shù)患者在癥狀緩解后，由于多種因素影響，如家族遺傳、環(huán)境因素、季節(jié)變化、飲食不當(dāng)、精神壓力等，容易導(dǎo)致病情反復(fù)出現(xiàn)[19]。而在本研究中，通過(guò)與窄譜UVB治療聯(lián)合使用時(shí)，他克莫司的效果得到進(jìn)一步的增強(qiáng)，可以調(diào)整免疫系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)皮膚的自我修復(fù)能力，從根源上減少了病情復(fù)發(fā)的可能性。究其原因，單獨(dú)使用他克莫司可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的抑制過(guò)度，增加引發(fā)副作用和復(fù)發(fā)的可能性[20]。而窄譜UVB則是一種利用特定波長(zhǎng)的紫外線照射皮膚的療法，能夠減少炎癥、促進(jìn)傷口愈合和抑制免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療皮膚問(wèn)題的效果。除此之外，窄譜UVB光還具有美學(xué)效果，可以改善皮膚質(zhì)地，減少色素沉著和皺紋，增加皮膚彈性和明亮度，提升美學(xué)效果。

綜上所述，這項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)AD患者臨床體征、瘙癢情況、細(xì)胞因子水平和美學(xué)效果等多個(gè)指標(biāo)的評(píng)估，全面揭示了他克莫司聯(lián)合窄譜UVB治療對(duì)AD的療效和美學(xué)效果，為臨床治療提供重要的依據(jù)，促進(jìn)AD的有效管理和改善患者的生活質(zhì)量。

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[收稿日期]2023-09-15

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