槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎的效果及對皮損恢復情況和免疫功能的影響

[摘要]目的：探究槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）的效果及治療后對患者的皮損恢復情況、免疫功能的影響。方法：選取2022年1月-2023年5月筆者醫院收治的80例AD患者，隨機分為觀察組和對照組，每組40例，觀察組采用槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏進行治療，對照組采用他克莫司軟膏聯合氯雷他定片治療特應性皮炎，比較兩組患者的中醫癥狀評分、療效[特應性皮炎評分（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）]、皮損恢復情況[濕疹面積及嚴重度指數（Eczema area and severity index，EASI）]、免疫功能及不良反應發生率。結果：治療1個月后，觀察組主次證候積分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組的SCORAD各維度評分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組的總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組的EASI評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組的γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）和白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）水平高于對照組（P＜0.05），觀察組的白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平低于對照組（P＜0.05）。觀察組患者的不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏能治療AD療效顯著，不僅能顯著改善皮膚干燥、瘙癢等癥狀，還有利于提高患者免疫功能，且安全性較好。

[關鍵詞]槐杞黃顆粒；他克莫司軟膏；特應性皮炎；免疫功能；四彎風

[中圖分類號]R758.23 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）10-0125-05

Effect of Huaiqihuang Granules Combined with Tacrolimus Ointment on Atopic Dermatitis and Its Influence on Skin Lesion Recovery Status and Immune Function

WANG Yangyang1，2， CHEN Hong1， PIAO Bing2

（ 1.Heilongjiang Academy of Chinese Medicine Sciences， Harbin 150036， Heilongjiang， China; 2.Department of Dermatology and Venereology， the First Hospital of Qiqihar， Qiqihar 161000， Heilongjiang， China ）

Abstract： Objective To explore the effect of Huaiqihuang granule combined with tacrolimus ointment in the treatment of atopic dermatitis （AD） and its impact on skin lesion recovery and immune function after treatment. Methods Eighty patients with AD admitted to the author's hospital from January 2022 to May 2023 were selected and randomly divided into an observation group （40 cases） and a control group （40 cases）. The observation group was treated with Huaiqihuang granules combined with tacrolimus ointment， while the control group received tacrolimus ointment combined with loratadine tablets for the treatment of atopic dermatitis. The TCM symptom scores， efficacy [Scoring Atopic Dermatitis Index （SCORAD）]， skin lesion recovery status [Eczema Area and Severity Index （EASI）]， immune function， and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results After 1 month of treatment， the scores of primary and secondary symptoms in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The SCORAD dimension scores were also lower in the observation group （P＜0.05）. The total effective rate in the observation group was higher compared to the control group （P＜0.05）. The EASI scores in the observation group were lower compared to the control group （P＜0.05）. After treatment， the levels of interferon-gamma （IFN-γ） and interleukin-2 （IL-2） in the observation group were higher， while the level of interleukin-4 （IL-4） was lower compared to the control group （P＜0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， although this difference was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion Huaiqihuang granules combined with tacrolimus ointment is effective in treating AD. It not only significantly improves symptoms such as dry skin and itching but also enhances the immune function of patients. Additionally， it has a good safety profile.

Key words： Huaiqihuang granules; tacrolimus ointment; atopic dermatitis; immune function; wind of four fossae

特應性皮炎（AD）是一種發病率逐年上升的慢性皮膚炎癥疾病，臨床主要表現為皮膚干燥、劇烈瘙癢，濕疹樣皮疹[1-2]。AD的發病機制復雜多樣，西醫認為可能與遺傳、環境、神經-內分泌-免疫等有關，抗組胺藥是常用治療藥物，但效果不理想，且內服外用的激素或免疫抑制劑對肝腎有損傷，副作用大，易復發。他克莫司軟膏是鈣調磷酸酶抑制劑類藥物，具有抗炎、止癢等功效，常外用AD，不良反應相較于內服藥少[3]。近年來，有研究證實中醫治療可降低不良反應，且有助于改善患者免疫力[4]。中醫學中無AD概念，按癥狀可歸于“四彎風”范疇。《醫宗金鑒》指出：“血風瘡證由肝、脾二經濕熱，外受風邪，襲于皮膚……致遍身生瘡。”《瘍科心得集》道：“濕毒瘡……此因脾胃虧損，濕熱下注……寒濕暑熱侵入肌膚所致。”《證治準繩》曰：“心有風熱，生浸淫瘡遍體。”可見四彎風的發生與脾虛失運，稟賦不耐，風、濕、熱邪侵襲肌膚有關[5]。成年人所患四彎風以血虛風燥證型為主，因病久心火耗傷元氣，脾虛氣血生化乏源所致。槐杞黃顆粒由槐耳、黃精、枸杞等中藥材制成的中藥方劑，有益氣養陰的功效，可補益氣血、健脾益腎，符合病機[6]。基于此，本研究旨在探討槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏治療AD的療效。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年1月-2023年5月筆者醫院收治的80例AD患者，按數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男22例，女18例；年齡20～45歲，平均年齡（31.53±7.32）歲；病程1～7年，平均病程（4.18±1.91）年；皮膚干燥10例，紅斑水腫7例，灼熱瘙癢12例，多癥狀合并11例。對照組男23例，女17例；年齡21～45歲，平均年齡（31.58±7.11）歲；病程1～9年，平均病程（4.80±2.35）年；皮膚干燥11例，紅斑水腫6例，灼熱瘙癢11例，多癥狀合并12例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫標準[7]：符合AD診斷標準，四肢屈側、伸側存在多形性皮疹，狀態為苔蘚化或濕疹化，患處常出現瘙癢感，瘙癢感時強時弱，反復發作，難以治愈。

1.2.2 中醫標準[8]：符合四彎風診斷標準，屬血虛風燥證，主證為皮膚干燥，肘窩、腘窩見苔蘚樣變，軀干、四肢可見結節性癢疹，瘙癢劇烈；次證為面色蒼白，體型偏瘦，眠差，大便偏干；舌質偏淡，脈弦細。

1.3 納入標準：符合西醫AD診斷標準，中醫四彎風診斷標準；年齡＞18歲；患者及家屬知情且同意參加本次研究。

1.4 排除標準：近1個月內曾使用激素、抗過敏類藥品；對本研究使用藥物有過敏史；存在肝腎功能障礙；存在免疫功能障礙；AD病情為急性滲出期；存在濕疹等其他皮膚疾病；處于妊娠期、哺乳期女性。

1.5 方法

1.5.1 觀察組：使用槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏治療，患者口服槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074），10克/次，2次/天；患處涂抹他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20140148，10 g∶10 mg]，2次/天，涂抹時，取適量藥膏輕輕擦勻并完全覆蓋患處。

1.5.2 對照組：使用他克莫司軟膏聯合氯雷他定片治療，患者口服氯雷他定片（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準字H20040797，10 mg×6/盒），1片/次，1次/天；患處涂抹他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20140148，10 g∶10 mg]，2次/天，涂抹時，取適量藥膏輕輕擦勻并完全覆蓋患處。

兩組均治療1個月后到院復診，分別于治療前（初診時）、治療1個月后復診時采集觀察指標。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫癥狀[9]：按《中藥新藥證候及療效評價》將主次證候按“無、輕、中、重”分別賦予0、1、2、3分，主證為皮膚干燥、皮膚瘙癢，次證為面色蒼白、眠差、大便偏干。

1.6.2 療效[10]：使用SCORAD量表對患者進行療效評估，SCORAD量表從皮損面積（A）、皮損嚴重程度（B）、主觀癥狀（C）3個方面對患者病情發展狀況進行評分，計算公式為SCORAD分數=A/5+7B/2+C，分數范圍為0～103分，0～24分為輕度，25～50分為中度，＞50分為重度。治療效果指數=（治療前SCORAD分數-治療后SCORAD分數）/治療前SCORAD分數×100%。痊愈：皮膚干燥、皮膚瘙癢均消失，治療效果指數≥90%；顯效：皮膚干燥脫屑、瘙癢等情況明顯緩解，治療效果指數為70%～＜90%；有效：皮膚干燥脫屑、瘙癢等情況部分改善，治療效果指數為30%～＜70%；無效：未達上述標準。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總病例數×100%。

1.6.3 皮損恢復情況[11]：使用濕疹面積及嚴重度指數（EASI）對患者皮損恢復情況進行評分，EASI量表從紅斑、苔蘚樣變、水腫/丘疹、鱗屑4個項目進行評估，每項有兩個方面，病情嚴重程度為0～3分，病變面積為0～6分，共計72分，EASI分數越高，AD患者皮損恢復情況越差。

1.6.4 免疫功能：采集患者治療前和治療1個月后空腹狀態下的肘靜脈血5 ml，速率為3 500 r/min，離心10 min獲得血清，使用酶聯免疫吸附法檢測人血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4），試劑盒購于上海科艾博生物技術有限公司。

1.6.5 不良反應：包括皮膚泛紅、刺痛、腹瀉、食欲亢進等。

1.7 統計學分析：采用SPSS 24.0對數據進行統計，計數資料以（%）表示，行χ2檢驗；計量資料經檢驗均符合正態分布，以（xˉ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分比較：治療前，兩組中醫主次證候積分比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組中醫主 次證候積分均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）

2.2 兩組SCORAD評分及療效比較：治療前，兩組SCORAD評分比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SCORAD評分均降低（P＜0.05），觀察組的SCORAD各維度評分均低于對照組（P＜0.05），觀察組的總有效率高于對照組（P＜0.05）

2.3 兩組皮損恢復情況比較：治療前，兩組EASI各維度評分比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組EASI各維度評分均降低，觀察組的EASI各維度評分低于對照組（P＜0.05）

2.4 兩組免疫功能指標水平比較：治療前，兩組患者的IFN-γ、IL-2、IL-4水平比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IFN-γ和IL-2水平升高，IL-4水平降低（P＜0.05），觀察組的IFN-γ和IL-2水平高于對照組（P＜0.05），觀察組的IL-4水平低于對照組（P＜0.05）

2.5 兩組不良反應比較：治療期間，觀察組患者的總不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）

2.6 典型病例：某男，29歲，治療前雙上肢存在多形性皮疹，狀態為苔蘚化或濕疹化，瘙癢反復發作，采用槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏治療4周后，皮損顯著改善，瘙癢癥狀消失。

3 討論

中醫學根據發病部位、臨床特征和形態將AD歸屬于“奶蘚”“四彎風”“血風瘡”等疾病范疇中，《諸病源候論》曰“小兒面上癬，皮如甲錯起，干燥，謂之乳癬”，認為AD臨床癥狀表現為皮膚干燥，苔蘚樣變，出現鱗屑；《醫宗金鑒·血風瘡》指出“血風瘡，形如粟米，搔癢無度，抓破時，津脂水浸淫成片，令人煩躁、口渴、瘙癢，日輕夜甚。”認為AD是由于脾腎虛弱，心氣不足，血脈不通引起的；《醫宗金鑒·外科心法要訣》道“四彎風，生于兩腿彎、腳彎，每月一發，形如風癬，屬風邪襲人腠理而成，其癢無度，搔破津水，形如濕癬。”認為AD是由于外界風邪入侵機體，血脈不通，脾腎虧虛所致，反復無常；《素問·病機十九條》指出“諸痛癢瘡，皆屬于心；諸濕腫滿，皆屬于脾。”提示心火亢盛、脾氣虛、水濕運化失健是AD發病的病機；《諸病源候論·頭面身體諸瘡候》道：“氣虛則膚膜開，為風濕所乘；內熱則脾氣溫，脾氣溫則肌肉生熱也。濕熱相搏，故頭面身體皆生瘡……”，表明肺脾氣虛，風濕之邪藴于皮膚，易引發AD[12-13]。中醫治療AD以健脾利濕、清熱祛風。

本研究結果發現，治療后，觀察組的中醫癥狀分數、SCORAD分數和EASI分數低于對照組，觀察組的總有效率高于對照組，表明槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏能明顯改善患者的中醫臨床癥狀，有利于皮損恢復，療效顯著。其原因如下，槐杞黃顆粒中的槐耳可以扶正固本、活血消癥，增強免疫力；枸杞子滋補肝腎、補氣養血，增強免疫力；黃精補氣養陰、健脾益腎、補中益氣，增強免疫力，槐杞黃顆粒健脾益腎、補氣益血，保護心血管，提高免疫力，滋養肌膚，改善AD患者的皮膚干燥、紅斑水腫、灼熱瘙癢等癥狀。他克莫司軟膏的主要成分是他克莫司，該藥物屬于大環內酯類藥物，能抑制細菌蛋白質的合成，具有消炎的作用，能夠促進局部血液循環，有助于消腫；他克莫司能抵抗機體炎性介質的生成，緩解皮膚瘙癢；他克莫司能幫助修復局部受損皮膚組織，恢復皮損癥狀；他克莫司是免疫抑制劑類藥物，能夠調節免疫功能，拮抗組胺的釋放，減少組胺與H1組胺受體特異性結合引起的毛細血管收縮、血管通透性增高等效應，緩解AD發展。覃俊[14]指出中藥能在一定程度替代糖皮質激素的作用，增強AD患者免疫力，改善患者臨床癥狀，降低糖皮質激素使用頻率和使用劑量，中西醫聯合治療可以優勢互補，起到協同作用，能更好地發揮藥效，改善患者臨床癥狀。張慧麗等[15]發現涼血祛濕止癢湯聯合硼酸洗液濕敷能有效改善AD患者的臨床癥狀，降低瘙癢感，抑制炎癥反應，提高患者生活質量。于瑞星等[16]發現他克莫司軟膏聯合安撫舒緩精粹水能明顯改善AD患者瘙癢癥狀，療效顯著。這與本文中西醫結合治療AD的結果一致。

AD的發病因素復雜，免疫失調與AD密切相關，Th1/Th2細胞動態平衡被打破是AD發病的重要因素；IL-4是一種特異性的Th2型細胞因子，能產生并維持AD患者的炎癥反應，能夠破壞表皮屏障，在AD患者中，IL-4水平顯著升高[17]；IFN-γ和IL-2是Th1型細胞因子，能促進Th0細胞向Th1細胞轉化、抑制Th2細胞表型分化，維持Th1/Th2細胞平衡，在AD患者中，IFN-γ和IL-2水平降低[18]。本研究結果發現，治療后觀察組的IFN-γ和IL-2水平高于對照組，觀察組的IL-4水平低于對照組，觀察組的DLQI分數低于對照組，說明槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏能調節患者免疫功能，提高患者生活質量。槐杞黃顆粒中的槐耳菌質能夠激活非特異性免疫細胞（巨噬細胞、NK細胞等），調控、免疫，促進T細胞、IFN-γ的產生，增強患者免疫力；枸杞中的枸杞多糖能促進T細胞增殖，增加TNF-γ和IL-2的表達，提高患者免疫力，具有抗氧化功效，減少患處的炎癥反應，緩解皮炎；黃精能夠促進T細胞生成，提高巨噬細胞的吞噬能力，增強患者免疫力，三者合用可以促進IFN-γ和IL-2產生、抑制IL-4產生，遏制Th2型炎癥反應。他克莫司軟膏是免疫抑制劑，能促進IFN-γ和IL-2生成，抑制IL-4產生，保持炎性因子的動態平衡，從而維持Th1/Th2細胞平衡，減輕AD癥狀。AD患者臨床癥狀消失，瘙癢感消失，皮損恢復良好，對日常生活的影響降低，提高患者生活質量[19]。兩組患者均出現紅斑和刺痛的不良反應，可能與他克莫司的免疫抑制功能有關，機體皮膚免疫力下降，易引起紅斑和刺痛的發生。此外，兩者結合使用，不良反應的發生率小，安全性高，提示添加槐杞黃顆粒存在較高的安全性。陳仕勝等[20]發現他克莫司軟膏能降低AD患者IL-6和IL-10水平，維持Th1細胞和Th2細胞動態平衡，減輕AD患者臨床癥狀。劉麗媛[21]發現槐杞黃顆粒能維持機體Th1/Th2細胞平衡，調節AD患者免疫，改善臨床癥狀。這與本研究結果相對應。

綜上，槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏能改善AD患者的臨床癥狀，促進皮損恢復，療效顯著，能調節患者免疫功能，增強患者免疫力，安全性高，提升患者生活質量，在臨床上值得推廣。

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[收稿日期]2023-10-11

本文引用格式：王洋洋，陳宏，樸冰.槐杞黃顆粒聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎的效果及對皮損恢復情況和免疫功能的影響[J].中國美容醫學，2024，33（10）：125-129.