再生醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)作用的研究進(jìn)展

[摘要]糖尿病足潰瘍（Diabetic foot ulcers，DFUs）是糖尿病晚期的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一，在我國(guó)發(fā)病率逐年升高，已成為加重社會(huì)負(fù)擔(dān)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。DFUs由內(nèi)外多重因素導(dǎo)致，包括糖代謝紊亂所致皮膚微環(huán)境變化、感染、創(chuàng)傷等，往往難以治愈，消耗高昂的醫(yī)療資源。因此，找到更有效的療法非常重要。目前，糖尿病足創(chuàng)面的常規(guī)治療已漸漸被再生醫(yī)學(xué)療法如干細(xì)胞、富血小板血漿、外泌體和功能性RNAs等取代。本文根據(jù)最新研究進(jìn)展對(duì)糖尿病足難愈創(chuàng)面的再生醫(yī)學(xué)修復(fù)方式予以綜述。

[關(guān)鍵詞]糖尿病足潰瘍；干細(xì)胞；富血小板血漿；外泌體；核糖核酸

[中圖分類號(hào)]R259.871 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2024）10-0178-04

Research Progress of Regenerative Medicine in Repairing Diabetic Foot Ulcers

PENG Yan1， DAI Wenting1， NIE Junyi1， XIE Wenqin1， CAO Shuo1， HOU Xiuying2，

LI Qinyu2， YUAN Peiwen1

（ 1.The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， Shanxi， China; 2.Department of Plastic Surgery， the First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， Shanxi， China ）

Abstract： Diabetic foot ulcers （DFUs） are serious complications of advanced diabetes and one of the main causes of disability and death in diabetic patients. The incidence of DFUs is increasing year by year in China and has become a major public health problem that increases social burden. DFUs is caused by multiple internal and external factors， including changes in skin microenvironment， infection and trauma caused by glucose metabolism disorders， which are often difficult to cure and consume high medical resources. So finding more effective treatments is very important. At present， the conventional treatment of diabetic foot wounds has been gradually replaced by regenerative medicine therapy such as stem cells， platelet-rich plasma， exosomes and functional RNAs. Based on the latest research progress， this paper reviews the regenerative medical repair methods of refractory diabetic foot wounds.

Key words： diabetic foot ulcers; stem cells; platelet-rich plasma; exosomers; ribonucleic acid

糖尿病足是糖尿病患者踝關(guān)節(jié)以遠(yuǎn)的皮膚及其深層組織破壞，DFUs患者常因局部微小損傷未予關(guān)注，病情進(jìn)展快速，往往得不到有效處理，大部分患者預(yù)后差，最終不利的結(jié)局是截肢，甚至死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，DFUs患者發(fā)病率和死亡率均逐年增高[1]。傳統(tǒng)的治療方法效果不佳，因此糖尿病足創(chuàng)面愈合成為臨床上亟待解決的難題。近年來(lái)，干細(xì)胞及外泌體等新興技術(shù)應(yīng)用在心臟疾病、骨骼疾病、嚴(yán)重神經(jīng)損傷、燒燙傷創(chuàng)面及下肢缺血性疾病等的成功案例為DFUs創(chuàng)面修復(fù)提供了新的治療方向[2-8]。眾所周知，miRNAs被認(rèn)為是糖尿病潰瘍創(chuàng)面愈合的治療靶點(diǎn)，陸續(xù)還會(huì)有更多有意義的靶點(diǎn)被人們發(fā)現(xiàn)。隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和突破，以及糖尿病足發(fā)病機(jī)制研究的深入，再生醫(yī)學(xué)療法包括干細(xì)胞及其衍生物等具有治療糖尿病潰瘍創(chuàng)面的潛力，其在DFUs中的治療前景也日益受到研究者的關(guān)注。本文就近年來(lái)DFUs的形成機(jī)制和臨床常用再生醫(yī)學(xué)療法在DFU治療中的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 DFUs的發(fā)生機(jī)制

目前，認(rèn)為DFUs的形成與發(fā)展是由多重因素共同導(dǎo)致的，在高糖環(huán)境及復(fù)雜的糖代謝紊亂基礎(chǔ)上，主要致病因素是不同程度的多神經(jīng)病變、血管病變，以及慢性炎癥調(diào)節(jié)失控[9]，環(huán)狀RNA和信使RNA表達(dá)譜改變[10]，細(xì)胞因子合成變化[11]，細(xì)胞外基質(zhì)重塑障礙。誘因包括高足底壓力[12]、外源性創(chuàng)傷、足部感染等，但確切的機(jī)制尚未完全闡明。臨床上正因?yàn)橐陨戏N種因素的存在，使創(chuàng)面保持慢性炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)降解狀態(tài)，妨礙糖尿病潰瘍的愈合。

1.1 微環(huán)境改變：陸樹(shù)良等[13]提出糖尿病患者長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)引起機(jī)體的“微環(huán)境污染”，晚期糖基化終末產(chǎn)物在體內(nèi)多種細(xì)胞和組織器官中蓄積，可經(jīng)多途徑、多部位誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生，并介導(dǎo)炎性反應(yīng)、自噬及細(xì)胞凋亡，也是參與糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的主要機(jī)制，如抑制神經(jīng)傳導(dǎo)、損傷神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血管壁膠原蛋白和彈力蛋白結(jié)構(gòu)，損傷微血管和神經(jīng)，還能抑制纖維細(xì)胞膠原合成，導(dǎo)致創(chuàng)面愈合困難等[14-15]。

1.2 隱性損傷及外源易感性：糖尿病足常見(jiàn)于老年患者，皮膚特征表現(xiàn)為表皮及真皮厚度明顯變薄。因此更易受到外源性創(chuàng)傷的侵害。研究認(rèn)為，在長(zhǎng)期高糖微環(huán)境下，糖尿病皮膚在未受到創(chuàng)傷前已然發(fā)生了潛在損傷，毒性的損害作用不斷蓄積，直到糖尿病皮膚受到創(chuàng)傷后仍影響創(chuàng)面愈合的各個(gè)環(huán)節(jié)。基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrixmetalloproteinases，MMPs）參與創(chuàng)面愈合的各個(gè)階段，高糖環(huán)境下，MMPs與MMPs抑制劑比值失衡，導(dǎo)致膠原大量水解，延遲DFUs創(chuàng)面愈合[16]。

1.3 表觀遺傳改變：表觀遺傳學(xué)是研究基因表達(dá)或表型的可遺傳變化，這些變化與DNA甲基化、組蛋白修飾和microRNAs的變化有關(guān)。有研究表明高血糖會(huì)導(dǎo)致傷口愈合過(guò)程中miRNA特征的改變，并發(fā)現(xiàn)它們?cè)谔悄虿谘装Y失調(diào)中發(fā)揮作用[17]。長(zhǎng)期高糖環(huán)境可以通過(guò)組蛋白修飾或microRNA表達(dá)改變“啟動(dòng)”促炎型巨噬細(xì)胞表型[18]。研究揭示了特異性蛋白-1介導(dǎo)的MMP-9表達(dá)在糖尿病創(chuàng)面愈合中的調(diào)控機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了miRNA-129和-335在糖尿病創(chuàng)面延遲愈合中的潛在治療作用[19]。功能性miRNAs的異常表達(dá)將導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及血管生成等相關(guān)細(xì)胞的招募和生理功能顯著受損，造成皮膚組織再生功能障礙[20]。

2 基于糖尿病足創(chuàng)面形成機(jī)制的再生醫(yī)學(xué)治療新進(jìn)展

現(xiàn)在臨床上認(rèn)為在徹底清創(chuàng)控制感染、足底減壓的基礎(chǔ)上配合自體或異體干細(xì)胞移植治療、不同干細(xì)胞來(lái)源外泌體、富血小板血漿（Platelet-richplasma，PRP）、功能性RNA調(diào)控等，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合或?yàn)閃agner3級(jí)以上DFUs后期治療中植皮、皮瓣移植或人工真皮等外科治療提供術(shù)前的創(chuàng)面準(zhǔn)備工作，縮短住院時(shí)間，降低經(jīng)濟(jì)損失。DFUs患者臨床預(yù)后的改善將取決于扭轉(zhuǎn)病理愈合過(guò)程的創(chuàng)新策略。最近，新型干細(xì)胞療法和再生醫(yī)學(xué)非細(xì)胞療法在臨床前治療DFUs方面顯示出最有希望的結(jié)果。

2.1 干細(xì)胞對(duì)糖尿病足創(chuàng)面的修復(fù)作用及機(jī)制：干細(xì)胞可以動(dòng)員到缺血和損傷的組織中，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，其可能機(jī)制包括分化為多種創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞，并促進(jìn)皮膚網(wǎng)狀崤樣結(jié)構(gòu)形成；合成和旁分泌大量細(xì)胞因子參與細(xì)胞募集，增強(qiáng)內(nèi)源性干細(xì)胞遷移到傷口局部，參與血管生成、神經(jīng)再生和細(xì)胞外基質(zhì)重塑；以及調(diào)控免疫功能等[21]以加速傷口修復(fù)。臨床大量研究顯示，骨髓、脂肪、臍帶血、外周血等多種組織來(lái)源的干細(xì)胞均能促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)，幫助側(cè)支循環(huán)建立，改善糖尿病外周血管病變及神經(jīng)病變[22-23]。張宏亮等[24]對(duì)DFU患者采用自體脂肪干細(xì)胞局部注射的臨床研究顯示，自體脂肪干細(xì)胞治療組患者治療2～3個(gè)療程后，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面從壞死組織及膿苔清除率及組織色澤方面看有明顯愈合的趨勢(shì)，得出結(jié)論脂肪干細(xì)胞通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子促進(jìn)血管生成，加速糖尿病足皮膚創(chuàng)面愈合，從而改善患肢的血供達(dá)到較好的治療效果[25]。漆國(guó)棟等[26]對(duì)582例糖尿病足患者的Meta分析顯示，干細(xì)胞移植組可確切提高潰瘍?nèi)省Ⅴ纂胖笖?shù)與患肢皮溫，并可降低截肢率，數(shù)據(jù)支持干細(xì)胞移植是治療糖尿病足安全、有效的方式這一結(jié)論。夏穩(wěn)伸等[27]選取546例糖尿病下肢血管病變患者的數(shù)據(jù)分析顯示，干細(xì)胞移植能降低截肢率，促進(jìn)側(cè)支血管新生，增加踝肱指數(shù)及無(wú)痛行走時(shí)間，還可降低靜息痛評(píng)分和肢體冷感評(píng)分，較常規(guī)治療效果好。Cao Y等[28]臨床試驗(yàn)證明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的自體移植可以顯著改善臨床參數(shù)，包括傷口面積的減小和無(wú)痛步行距離的增加。

上述研究均證實(shí)干細(xì)胞能夠促進(jìn)DFUs創(chuàng)面修復(fù)，支持干細(xì)胞治療糖尿病足病變是一種安全、有效的方法。盡管如此，目前仍需要更多的樣本量對(duì)不同組織來(lái)源的干細(xì)胞治療DFUs的療效及方式進(jìn)行評(píng)價(jià)。由于干細(xì)胞體積過(guò)大，不易透過(guò)血腦屏障及胎盤屏障，在干細(xì)胞廣泛應(yīng)用于臨床之前，還需要一種傳遞載體以最佳方式協(xié)助干細(xì)胞到達(dá)指定位置發(fā)揮作用。

2.2 PRP對(duì)糖尿病足創(chuàng)面的修復(fù)作用及機(jī)制：PRP能夠參與創(chuàng)面修復(fù)，主要是將高濃度的血小板激活，并在激活后釋放出多種促修復(fù)相關(guān)生長(zhǎng)因子，這些高濃度生長(zhǎng)因子協(xié)同作用參與傷口愈合和修復(fù)級(jí)聯(lián)的炎癥、增殖、重塑三個(gè)階段[29]，從而促進(jìn)了機(jī)體組織的修復(fù)及啟動(dòng)免疫防御系統(tǒng)［30］。

體外實(shí)驗(yàn)中，已證明PRP對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和其他三種多藥耐藥細(xì)菌的抗菌效果，PRP和其他血小板衍生制品將是治療糖尿病足部感染的新興選擇[31]。陳莉等[32]研究表明，PRP聯(lián)合負(fù)壓引流治療糖尿病足感染可有效提升治療效果。秦新愿等[33]通過(guò)對(duì)90例DFU患者采用PRP局部注射、PRP凝膠覆蓋等治療發(fā)現(xiàn)，PRP能有效促進(jìn)糖尿病足潰瘍創(chuàng)面修復(fù)，提出局部注射能使PRP中有效成分作用直達(dá)創(chuàng)面基底及創(chuàng)面交界區(qū)，比局部覆蓋能更充分地發(fā)揮抗炎作用，加速創(chuàng)面愈合。可見(jiàn)，PRP主要通過(guò)抗炎、抗菌、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、修復(fù)周圍神經(jīng)、重建微循環(huán)等作用促進(jìn)DFUs創(chuàng)面修復(fù)[34-35]。但至今人們對(duì)PRP釋放的細(xì)胞因子種類及其有效濃度尚無(wú)一致定論，如何延長(zhǎng)PRP的作用時(shí)間也需要進(jìn)一步研究。

2.3 干細(xì)胞來(lái)源外泌體對(duì)糖尿病足創(chuàng)面的修復(fù)作用及機(jī)制：干細(xì)胞外泌體是由干細(xì)胞旁分泌的帶有部分干細(xì)胞表面標(biāo)記物和趨化因子的微小囊泡，內(nèi)部包裹有干細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖過(guò)程中產(chǎn)生的多種核酸片段、肽鏈、細(xì)胞因子和酶等生物活性物質(zhì)。因此，外泌體不僅繼承了干細(xì)胞的多種優(yōu)點(diǎn)，并可在此基礎(chǔ)上通過(guò)基因修飾的方式擴(kuò)大治療效果，還可有效避免干細(xì)胞治療的諸多缺陷，如：低劑量，低效力，細(xì)胞分化不良，攜帶突變或損壞的DNA，細(xì)胞體積過(guò)大作用范圍受限，細(xì)胞的免疫原性及其引起的免疫反應(yīng)損害等。故臨床應(yīng)用上外泌體可發(fā)揮出絕對(duì)優(yōu)于干細(xì)胞單一給藥的治療效果[36-37]。

干細(xì)胞外泌體主要通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥、促進(jìn)血管新生、再上皮化和細(xì)胞外基質(zhì)重塑等方面促進(jìn)糖尿病傷口愈合。Zhang W等[38]發(fā)現(xiàn)脂肪干細(xì)胞外泌體通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶B信號(hào)通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和遷移，改善膠原沉積，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。Li X等[39]對(duì)DFU患者的臨床研究證實(shí)了脂肪組織來(lái)源的外泌體及當(dāng)高表達(dá)抗氧化受體Nrf2時(shí)促進(jìn)創(chuàng)面愈合。Hu Y等[40]研究表明，人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體通過(guò)miRNA-21-3p介導(dǎo)抑制磷酸酶張力蛋白同源物和側(cè)支發(fā)芽因外泌體子同源物１，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞遷移和血管生成，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。Yang J等［41］研究發(fā)現(xiàn)，與人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體、Pluronic F-127水凝膠的單獨(dú)對(duì)照治療相比，兩者的聯(lián)合治療顯著加快傷口閉合速度，增加CD31和Ki67的表達(dá)，增強(qiáng)肉芽組織的再生并上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的表達(dá)。Shi Q等［42］發(fā)現(xiàn)，牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體和水凝膠的結(jié)合可有效刺激糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面周圍的膠原蛋白再生、沉積和重塑以及增強(qiáng)血管生成等進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

由于外泌體的分子多樣性，可向受體細(xì)胞提供多種不同的調(diào)節(jié)方式，因此不同干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在細(xì)胞間交流中起到不同的作用，作用于創(chuàng)面的機(jī)制也大不相同[43]。臨床認(rèn)為，外泌體用于糖尿病足預(yù)防和治療更為簡(jiǎn)便、高效、安全，給藥也有更多的調(diào)控方式。但存在的問(wèn)題也需關(guān)注，如干細(xì)胞源外泌體分離純度低、分離成本高、生產(chǎn)效率低、到達(dá)目的區(qū)域的途徑以及損耗率、擴(kuò)散效率、相關(guān)給藥劑量不易質(zhì)控等，臨床應(yīng)用或者新藥研發(fā)尚需要更大的樣本量和更全面的臨床研究來(lái)確定，值得進(jìn)一步探索。

2.4 調(diào)節(jié)核糖核酸表達(dá)對(duì)糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)的作用及機(jī)制：MicroRNAs（miRNAs）是糖尿病創(chuàng)面愈合中正在研究的多種生物活性分子之一。近年來(lái)，人們漸漸認(rèn)識(shí)到miRNAs既可作為預(yù)測(cè)糖尿病潰瘍的生物標(biāo)志物，還能為糖尿病潰瘍提供新的治療策略。miRNAs可在創(chuàng)面愈合的炎癥反應(yīng)、血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)重塑等各個(gè)環(huán)節(jié)中發(fā)揮調(diào)控作用。主要機(jī)制如下。

2.4.1 調(diào)節(jié)血管生成：臨床研究發(fā)現(xiàn)，在DFUs的患者中miR-23a和miR-23b的組織特異性表達(dá)較低，而miR-23c的表達(dá)較高。經(jīng)分析顯示，SDF-1α與miR-23c呈顯著負(fù)相關(guān)。miR-23c可能通過(guò)靶向血管生成因子SDF-1α作為一種新的抑制血管生成的負(fù)性調(diào)控因子[44]。研究發(fā)現(xiàn)，miR-152-3p誘導(dǎo)的磷酸酶和緊張素同源物（PTEN）下調(diào)可能是DFUs中傷口愈合延遲的原因，體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，抑制miR-152-3p可恢復(fù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的功能，有效加速傷口修復(fù)[45]。

2.4.2 調(diào)節(jié)炎癥過(guò)程：miRNA-497具有下調(diào)促炎細(xì)胞因子的活性，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明具有強(qiáng)大抗炎功能的miRNA-497是糖尿病創(chuàng)面愈合的潛在治療劑[17]。糖尿病創(chuàng)面中miRNA-132的表達(dá)顯著降低，體外實(shí)驗(yàn)將脂質(zhì)體配方的miRNA-132模擬物與pluronic F-127凝膠混合在人離體皮膚傷口上，促進(jìn)了再上皮化[46]。

2.4.3 促進(jìn)再上皮化和重塑：糖尿病患者體內(nèi)miRNA-155顯著上調(diào)，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)局部抑制miRNA-155會(huì)增加成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7在糖尿病創(chuàng)面中的表達(dá)，進(jìn)而增加再上皮化，從而加速創(chuàng)面愈合[47]。糖尿病患者的miRNA-21-3p水平顯著降低，并且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)上調(diào)miR-21-3p水平，MiR-21-3p靶向調(diào)控SPRY1的下調(diào)增強(qiáng)了成纖維細(xì)胞的功能，實(shí)現(xiàn)了快速的傷口愈合過(guò)程[48]。

最新研究發(fā)現(xiàn)，從糖尿病患者血液提取的外泌體中miR-15a-3p表達(dá)明顯上調(diào)，此類型的外泌體在體內(nèi)外均能抑制糖尿病創(chuàng)面的愈合，然而當(dāng)miR-15a-3p在糖尿病外泌體中被敲除時(shí)，其負(fù)面影響在體內(nèi)外均被部分逆轉(zhuǎn)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，使用敲除miR-15a-3p的糖尿病血清外泌體，可通過(guò)激活NADPH氧化酶5加速糖尿病創(chuàng)面愈合，為DFUs治療提供了新的治療靶點(diǎn)[49]。

核糖核酸種類繁多，分子功能多種多樣，包括促炎癥和抑制炎癥，促上皮化和抑制上皮化，促血管生成和抑制血管生成等。它們是在糖尿病及其并發(fā)癥的許多方面起作用的調(diào)節(jié)分子。臨床發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者的血液或組織中出現(xiàn)了一些miRNAs的失調(diào)。但無(wú)論是在體內(nèi)還是在體外，通過(guò)基因修飾或選擇性敲除特定miRNAs，已被證明是成功的。如何確定作用靶點(diǎn)并有效控制其表達(dá)，使其促進(jìn)創(chuàng)面愈合是關(guān)鍵點(diǎn)。最重要的是，我們?nèi)匀蝗狈﹃P(guān)于miRNAs如何工作的完整信息，重要路徑仍不明確。因此，以miRNAs為代表的非編碼RNA作為靶向治療糖尿病足潰瘍的方式還需要更深入更長(zhǎng)期的研究來(lái)加以明確。

3 小結(jié)

隨著糖尿病患者數(shù)量的增加，糖尿病足潰瘍代表了一個(gè)主要和日益上升的健康問(wèn)題。不僅給患者帶來(lái)了大量的生理和心理痛苦，而且給整個(gè)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。盡管在DFU的分子機(jī)制和治療方面取得了顯著的進(jìn)展，但臨床實(shí)踐仍令人不太滿意。自體干細(xì)胞具有免疫原性低、倫理問(wèn)題較少、細(xì)胞來(lái)源豐富等優(yōu)勢(shì)，缺點(diǎn)是細(xì)胞體外培養(yǎng)周期較長(zhǎng)。PRP不足之處在于使用周期較短，生長(zhǎng)因子釋放時(shí)間及含量固定。miRNAs治療的最大挑戰(zhàn)之一是尋找疾病最佳的micro RNA靶標(biāo)。

當(dāng)前的研究證據(jù)表明，外泌體和miRNAs作為再生醫(yī)學(xué)非細(xì)胞療法的亮點(diǎn)，可能是治療DFUs最為行之有效的方法之一，目前其他領(lǐng)域均廣泛開(kāi)展相關(guān)研究。另外，對(duì)老齡糖尿病患者來(lái)說(shuō)，尋找合適干細(xì)胞來(lái)源的外泌體存在一定困難，目前的制備方式缺乏相關(guān)定量的標(biāo)準(zhǔn)和公認(rèn)的評(píng)價(jià)方法，且至今外泌體實(shí)驗(yàn)主要集中在臨床前期部分，將臨床前研究轉(zhuǎn)化為臨床治療還需要進(jìn)一步的研究。因此，將干細(xì)胞源外泌體真正用于治療糖尿病創(chuàng)面還有很長(zhǎng)的路需要探索。慶幸的是，多項(xiàng)研究和動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)證明干細(xì)胞、PRP、外泌體及miRNAs療效確切，值得我們進(jìn)一步深入探討和推廣。

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[收稿日期]2022-12-03

本文引用格式：彭艷，戴雯婷，聶君毅，等.再生醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（10）：178-182.