布地奈德聯合特布他林治療小兒支氣管肺炎的臨床觀察

【摘要】目的 探究特布他林聯合布地奈德對支氣管肺炎患兒血氣指標、炎癥因子的影響。方法 將2021年3月至2023年2月徐州礦務集團第二醫院收治的70例支氣管肺炎患兒以隨機數字表法分組，所有患兒均行霧化吸入布地奈德混懸液、抗病毒、止咳等基礎治療，對照組（35例）聯合沙丁胺醇治療，觀察組（35例）聯合特布他林治療，兩組患兒均連續治療1周并觀察至出院。比較兩組臨床療效，臨床癥狀改善時間與住院時間，治療前后血氣指標、炎癥因子。結果 與對照組比，觀察組患兒臨床總有效率更高，各項臨床癥狀消失時間與住院時間均更短；與治療前比，治療后兩組動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-17

（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，觀察組均低于對照組；動脈血氧飽和度（SaO2）均升高，觀察組高于對照組（均P<0.05）。結論 特布他林聯合霧化吸入布地奈德治療小兒支氣管肺炎療效顯著，可快速改善臨床癥狀與血氣指標，減輕炎癥反應。

【關鍵詞】小兒支氣管肺炎 ; 布地奈德 ; 特布他林 ; 沙丁胺醇 ; 血氣指標 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.007

支氣管肺炎是指以支原體、細菌、病毒為主的病原體感染導致支氣管壁和肺泡發生炎癥反應，支氣管肺炎患兒的臨床典型表現為咳痰、咳嗽、發熱等。霧化吸入是臨床治療呼吸道感染較為常用的方法之一，其通過特制的霧化設備，將藥物霧化呈微粒直達病灶，可立即使藥物在病灶處達到適宜的濃度發揮治療作用，最常使用的霧化吸入藥物是布地奈德，屬糖皮質激素，具有較好的抗炎作用，對緩解支氣管肺炎患兒的炎癥反應療效確切；另一類霧化吸入藥物為β2受體激動劑，β2受體激動劑其同時兼具抗炎和解痙的作用，對支氣管肺炎患兒緩解咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀療效確切[1]。沙丁胺醇和特布他林皆均屬于β2受體激動劑，沙丁胺醇是兒童支氣管肺炎患兒常規用藥，其作用是緩解支氣管哮喘及支氣管炎癥導致的哮喘，特布他林則更傾向于針對那些不僅患有支氣管哮喘，還合并肺部其他疾病的患兒，特別是針對這些復雜情況下的支氣管痙攣癥狀，展現出更為顯著的治療效果[2-3]。對于小兒支氣管肺炎患兒來說，藥物選擇尤其需要慎重，需確保安全性和有效性。故本研究旨在探討特布他林、沙丁胺醇分別聯合布地奈德治療，分析其對支氣管肺炎患兒的影響，現將研究結果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州礦務集團第二醫院2021年

3月至2023年2月收治的70例支氣管肺炎患兒，以隨機數字表法分組，對照組（35例）患兒中男性18例，女性17例；病程1～3 d，平均（2.07±0.68）d；年齡3（2， 4）歲。觀察組患兒中男性19例，女性16例；病程1～3 d，平均（2.12±0.65）d；年齡3（2， 4）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019年版）》[4]中的相關診斷標準；⑵均符合霧化吸入治療指征；⑶病原菌培養陽性。排除標準：⑴合并其他嚴重疾病；⑵存在先天性呼吸系統畸形；⑶存在免疫系統疾病。本研究經徐州礦務集團第二醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均行抗感染、抗病毒治療，并予以對癥治療措施如補充營養物質增強免疫功能，補充電解質，鎮靜，止咳化痰藥物改善咳嗽咳痰癥狀，并予以吸氧等干預。對照組在此基礎上使用布地奈德混懸液聯合沙丁胺醇霧化吸入，吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字HJ20140475，規格：2 mL∶1 mg）起始劑量0.5 mg/次，維持劑量0.25～0.5 mg/次，2次/d；沙丁胺醇吸入氣霧劑（廣東同德藥業有限公司，國藥準字H44023668，規格：每瓶200撳，每撳含沙丁胺醇0.10 mg）使用劑量為100～200 μg/次，將兩種藥物置于霧化器中混合均勻，通過霧化吸入方式給藥，霧化吸入10 min/次，控制氧流量4～5 L/min。觀察組患兒布地奈德混懸液使用方法同對照組，選擇硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20140108，規格：2 mL∶5 mg），經霧化器吸入1～2 mL的藥液，具體用量視患兒體質量，體質量小于20 kg，1 mL即可；體質量大于20 kg，用量為2 mL。將兩種藥物按照劑量計算并將其置于霧化器中混合均勻，霧化吸入，10 min/次，2次/d，控制氧流量4～5 L/min。兩組患兒均治療1周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。經治療后患兒咳痰、咳嗽、發熱等癥狀消失，呼吸變緩且恢復節律，肺部啰音消失則判為顯效；經治療后患兒臨床主要癥狀較治療前明顯緩解，肺部啰音及喘鳴音有所減少為有效；經治療后患兒臨床癥狀無明顯改善，肺部體征無明顯改善，判為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵臨床癥狀改善與住院時間。記錄患兒退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失時間及住院時間。⑶血氣指標。采集患兒治療前后動脈血2 mL，采用心電監護儀（廣東寶萊特醫用科技股份有限公司，型號：Q7）檢測動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。⑷炎癥因子。采集患兒治療前后靜脈血3 mL，3 000 r/min，10 min，取上層血清，C-反應蛋白（CRP）水平采用免疫細胞化學法檢測，血清白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因素-α（TNF-α）水平采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統計學方法 使用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，等級資料（臨床療效）比較使用秩和檢驗；計量資料（臨床癥狀、住院時間、血氣指標、炎癥因子）經S-W法檢驗，符合正態分布者，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；不符合正態分布者以中位數（四分位數）[M（P25， P75）]表示，采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后，觀察組患兒臨床總有效率（97.14%）較對照組（77.14%）更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善與住院時間比較 與對照組比，觀察組患兒各項臨床癥狀消失時間、住院時間均縮短，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血氣指標比較 與治療前比，治療后兩組PaCO2均降低，與對照組比，觀察組PaCO2降低幅度大；兩組SaO2均升高，與對照組比，觀察組SaO2升高幅度大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 相比治療前，兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，與對照組比，觀察組降低幅度均更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

小兒是支氣管肺炎的高發群體，小兒罹患支氣管肺炎后，病情得不到及時有效的控制可對其多器官產生不同程度損害，嚴重者甚至危及生命安全。呼吸系統具有特殊的生理特性，霧化吸入藥物是呼吸道感染性疾病治療的常用方法，該方法通過霧化器將藥物以霧滴的形式噴灑在病灶，病灶處快速被藥物覆蓋，發揮治療作用，具有操作簡單、作用迅速、安全性高的優點。布地奈德混懸液是安全性較高的糖皮質激素類藥物，是治療小兒支氣管肺炎最為常用的抗炎藥物，但單一用藥，患兒治愈速度往往較慢[5]。

β2受體激動劑兼具抗炎和解痙的作用，對支氣管肺炎患兒咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀療效確切[6]。沙丁胺醇和特布他林均為β2受體激動劑，其中沙丁胺醇可抑制組胺釋放，緩解支氣管痙攣，霧化吸入沙丁胺醇后起效時間在5～10 min，作用時間可持續3～4 h。但沙丁胺醇經霧化吸入機體呼吸道后，部分藥物會分布到肺組織中并被吸收，循環利用，其余藥物則殘留在噴霧系統，會降低與β2受體結合的能力，減弱擴張支氣管能力[7]。與沙丁胺醇相比，特布他林作用于支氣管平滑肌時具有高度選擇性，可激活患兒呼吸道中腺苷活化酶活性，增強β2受體激動劑，舒張氣道平滑肌，在短時間內便可發揮功效，效果較好；且特布他林平喘效果顯著，經霧化吸入后，可在短時間內發揮平喘作用，同時在肺組織內藥效持續時間長，親水性強，可促進患兒癥狀恢復[8]。本研究中，與對照組比，觀察組總有效率更高，癥狀消失時間、住院時間均更短，這提示特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎有利于快速改善患兒臨床癥狀，同時還可縮短住院時間，明顯提升治療效果。

小兒支氣管肺炎發生時，血氣指標變化反映了肺部氣體交換障礙與機體酸堿平衡失調。肺通氣受限直接導致氧分壓下降與二氧化碳分壓上升，影響了機體內環境的穩定，需及時干預以維護生命體征平穩[9]。特布他林霧化對小兒支氣管肺炎血氣指標的影響，主要通過阻斷乙酰膽堿對M3受體的作用，使支氣管平滑肌放松，從而擴張氣道及改善肺功能，調節血氣指標；特布他林霧化還可以減輕呼吸困難和氣促感癥狀，改善通氣功能，降低患兒PaCO2水平，提高SaO2[10]。本研究統計結果顯示，與對照組比，觀察組患兒治療后PaCO2更低，SaO2更高，這提示特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎可調節患兒血氣指標。

炎癥反應是支氣管肺炎患兒最為重要的病理反應，其中CRP、IL-17、TNF-α與小兒支氣管肺炎的關系密切，CRP作為炎癥標志物，其升高程度可反映炎癥的嚴重程度，有助于鑒別診斷和病情評估；IL-17作為一種促炎癥細胞因子，在小兒支氣管肺炎的發病過程中起重要作用，其水平變化與病原體種類和疾病嚴重程度相關，參與調節炎癥反應和免疫應答。TNF-α同樣作為重要的炎癥介質，在小兒cba07be78667ae373afa3579b0411d2f支氣管肺炎中也發揮關鍵作用，其水平升高與疾病嚴重程度和預后相關，參與調節炎癥細胞的活化和細胞因子的釋放[11]。與沙丁胺醇相比，特布他林通過其抗炎作用，有助于減輕支氣管肺炎引起的炎癥反應，從而降低CRP、TNF-α水平；同時，特布他林在治療過程中可能通過抑制相關信號通路或調節免疫細胞活性，間接影響IL-17的生成和釋放，從而降低其水平。特布他林還可能通過抑制肥大細胞的免疫細胞的活化，減少組胺炎癥介質釋放，而組胺介質在炎癥反應中起重要作用，其釋放量的減少有助于減輕炎癥反應及病理損傷，特布他林控制組胺釋放能力明顯強于沙丁胺醇，故其在改善炎癥因子方面效果更為明顯[12]。本研究統計結果顯示，與對照組比，觀察組患兒治療后炎癥因子均更低，這提示特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎，可減輕患兒的炎癥反應。

綜上，特布他林輔助治療小兒支氣管肺炎，可提高治療效果，改善血氣指標，減輕炎癥反應，促進病情恢復，值得臨床推廣應用。

參考文獻

雷麗， 樊揚， 呂潔， 等. 布地奈德聯合氨溴索治療小兒支氣管肺炎的療效及對相關炎癥指標、免疫因子的影響[J]. 北華大學學報（ 自然科學版 ）， 2020， 21（3）： 366-370.

崔會軍. 布地奈德混懸液聯合特布他林霧化吸入用于小兒喘息性支氣管肺炎的治療[J].中國保健營養， 2023， 33（13）： 232-234.

牛文澤， 張紅強. 金花清感顆粒聯合布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨三聯霧化吸入療法在兒童肺炎支原體肺炎中的應用觀察[J]. 中國現代醫學雜志， 2024， 34（5）： 89-94.

中華人民共和國國家健康委員會， 國家中醫藥局. 兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019年版）[J]. 中華臨床感染病雜志， 2019， 12（1）： 6-13.

薛穎. 布地奈德混懸液聯合硫酸特布他林治療對小兒支氣管肺炎及喘息性支氣管炎的臨床研究[J]. 中外女性健康研究， 2021， 3（24）： 55-56， 62.

李結嫦， 吳敏， 黃美婷. 布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床效果與安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（17）： 137-139.

莊曉秋. 沙丁胺醇聯合特布他林治療支氣管哮喘臨床價值研究[J]. 中國現代醫生， 2020， 58（17）： 135-137， 147

石天霄. 布地奈德聯合特布他林霧化治療對支氣管肺炎患兒外周血sICAM-1及EOS的影響[J]. 中國合理用藥探索， 2019， 16（6）： 14-16.

王錦， 王彬彬， 陳允. 布地奈德聯合福爾可定治療小兒支氣管肺炎臨床療效及對血氣分析指標影響分析[J]. 山西醫藥雜志， 2023， 52（13）： 992-995.

劉彩霞， 田玉鳳， 馬杰. 阿奇霉素、特布他林聯合布地奈德霧化吸入治療小兒支原體肺炎的臨床效果及對血氣分析指標、血清炎性因子的影響[J]. 臨床醫學研究與實踐， 2022， 7（6）： 37-39.

溫娟， 尚雪嬌. 小兒肺熱咳喘顆粒聯合鹽酸氨溴索對支氣管肺炎患兒血清炎癥因子水平及肺功能的影響[J]. 現代診斷與治療， 2023， 34（2）： 182-184.

吳小明. 布地奈德聯合特布他林霧化治療對兒童支氣管肺炎癥狀消失時間及Th17/Treg相關炎性因子水平的影響[J]. 現代診斷與治療， 2024， 35（1）： 57-59.

作者簡介：李賢杰，大學本科，主治醫師，研究方向：兒科疾病。