乙酰半胱氨酸溶液霧化對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥指標及肺功能的影響

【摘要】目的 評價乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的療效，以及對其肺功能、血氣指標及炎癥因子水平的影響，為提升患者臨床預后提供依據。方法 選取2021年1月至2023年12月張家港市第二人民醫院收治的80例AECOPD患者，以隨機數字表法分為兩組，各40例。兩組患者均行抗感染、吸氧等常規治療，對照組患者同時進行氨溴索治療，觀察組患者行乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療。兩組患者均持續治療2周。比較兩組患者治療后臨床療效與癥狀好轉時間，治療前后肺功能指標、血氣指標及炎癥因子水平。結果 治療后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，肺部啰音消失、高熱消退、咳嗽停止及白細胞水平恢復正常時間均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC及動脈血氧分壓均升高，動脈血二氧化碳分壓均降低，且觀察組改善幅度均大于對照組；治療后兩組患者血清C-反應蛋白、白細胞介素-6水平均降低，且觀察組降低幅度均大于對照組（均P<0.05）。結論 AECOPD患者臨床治療中，在常規氨溴索治療的基礎上，聯合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入療效更佳，有效改善其血氣指標水平，減輕炎癥反應，提高肺功能，進而縮短癥狀和體征消失時間，促進其恢復。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 乙酰半胱氨酸 ; 霧化 ; 氨溴索 ; 肺功能 ; 炎癥因子 ; 血氣指標

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.011

慢性阻塞性肺疾病（以下簡稱為慢阻肺）是一種以持續氣流受限為特征的肺部疾病，依據病程可分為急性加重期和穩定期，其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）的死亡率較高，主要由感染、吸煙、環境污染、氣候因素等引起[1]。氨溴索是臨床治療慢阻肺的常用藥物，可通過擴張支氣管、減少黏液分泌以緩解患者癥狀，但長期應用氨溴索治療會增加患者惡心、嘔吐、腹瀉、心律失常等不良反應的發生風險，同時還會增加患者的藥物耐受性[2]。因此，臨床應用氨溴索治療AECOPD時，需聯合其他藥物協同作用。乙酰半胱氨酸是一種新型的黏液溶解劑，可有效稀釋黏液，同時還具有抗氧化、抗炎、保護肺功能等作用。研究表明，乙酰半胱氨酸可以促進痰液排出，還可以減輕氧化損傷，抑制肺纖維化，現已被廣泛用于治療呼吸系統疾病[3]。基于此，本研究選取了80例AECOPD患者，旨在探討在常規氨溴索治療的基礎上，聯合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月張家港市第二人民醫院收治的80例AECOPD患者，以隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組中男、女性患者分別為24例、16例；病程2～15年，平均（8.23±1.45）年；年齡62～80歲，平均（71.56±5.48）歲。觀察組中男、女性患者分別為26例、14例；病程3～15年，平均（8.45±1.58）年；年齡63～80歲，平均（71.58±5.33）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》 [4]中AECOPD的診斷標準；⑵經影像學檢查和體格檢查確診；⑶生命體征穩定。排除標準：⑴合并肺結核；⑵重要器官出現衰竭；⑶處于慢阻肺緩解期；⑷意識障礙；⑸嚴重呼吸衰竭；⑹存在感染征象、中毒癥狀。本研究經張家港市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者依據檢查結果，均行常規治療，包括抗感染、吸氧等，阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20020342，規格：5 mL∶0.5 g/支），0.5 g/次，1次/d；依據患者的血氧飽和度、動脈血氣分析結果，確定合適的給氧濃度，選擇鼻導管、面罩、高流量鼻導管等方式，并定期監測患者血氧飽和度和動脈血氣分析結果；以25%葡萄糖注射液稀釋注射用多索茶堿（武漢普生制藥有限公司，國藥準字H20052722，規格：0.1 g/支）至40 mL后進行靜脈滴注，0.2 g/次，2次/d。對照組患者同時行氨溴索治療，在常規治療的基礎上，患者餐后服用鹽酸氨溴索口服溶液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20000661，規格：0.6 g∶100 mL）10 mL/次，3次/d。

觀察組患者在對照組的基礎上聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，注冊證號H20150548，規格：3 mL∶0.3 g/支）治療，應用霧化吸入器（江蘇富林醫療設備公司，型號：WP01）吸入乙酰半胱氨酸溶液，3 mL/次，1～2次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后，患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀、肺部啰音基本消失，肺功能指標和炎癥因子恢復正常水平即為顯效；咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀、肺部啰音改善，肺功能指標水平升高，炎癥因子水平下降即為有效；臨床癥狀、肺部啰音、肺功能指標、炎癥因子水平無明顯變化即為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵癥狀好轉時間。治療期間，統計兩組患者的癥狀好轉時間，包括高熱消退、肺部啰音消失、咳嗽停止及白細胞水平恢復正常。⑶肺功能指標與血氣指標。于治療前后應用呼吸力學監測儀（Bicore，型號：CP-100）檢測患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC，測定前患者的心率不超過120次/min；應用血氣分析儀[雷度米特醫療設備（上海）有限公司，型號：ABL800 FLEX]檢測患者血氣指標水平，包括動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。⑷炎癥指標。治療前后，分別采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min得上層血清，應用酶標分析儀（南京德鐵試驗設備有限公司，型號：HBS-1096C）測定患者血清C-反應蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀好轉時間比較 治療后，觀察組患者各項癥狀好轉時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能與血氣指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2水平均升高，PaCO2均降低，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者炎癥指標水平均降低，且觀察組下降幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

AECOPD癥狀較穩定期明顯加重，且通氣功能障礙導致肺功能急劇降低，引起血氣失衡，可能引發嚴重的代謝紊亂，威脅患者的生命安全。氨溴索具有抗炎、稀釋黏液的作用，可促進呼吸道內分泌物的排出。臨床多采用氨溴索治療AECOPD，但需長期使用才能維持其療效，且對老年AECOPD患者的治療效果較差[5]。

乙酰半胱氨酸和氨溴索均具有抗炎、溶解黏液的作用，聯合使用可增強治療效果，有效加強纖毛清除黏液的能力，加快排出呼吸道分泌物，進而加快緩解患者的臨床癥狀，提高生活質量[6]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對照組，且各項癥狀好轉時間均較對照組更短。這提示相較于單一的氨溴索治療，聯合乙酰半胱氨酸治療可有效提高AECOPD患者的治療效果，縮短癥狀消失時間，促進其恢復。究其原因為，乙酰半胱氨酸具有抗氧化、抗炎等作用，能有效減輕肺組織損傷，同時霧化吸入給藥可提高局部的藥物濃度，加快癥狀緩解；氨溴索能夠解除支氣管痙攣，改善肺通氣功能，兩種藥物協同作用，既能減輕機體炎癥反應，又能改善呼吸道癥狀，提高治療效果[7]。

AECOPD患者的肺功能降低，呼吸肌力量減弱，其肺通氣功能受限，導致氣體交換受阻，加重呼吸困難，影響血氣平衡[8]。本研究中，與治療前比，兩組患者治療后血氣與肺功能指標均得到改善，且觀察組改善幅度均較對照組更大。這提示乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療可有效改善AECOPD患者的血氣指標水平，提高其肺功能。分析其原因為，乙酰半胱氨酸能夠促進黏液溶解，有利于痰液排出，并通過減輕氧化應激損傷來保護肺泡上皮細胞，進一步改善肺通氣功能；氨溴索能夠解除支氣管痙攣，并減少氣道分泌物，有助于緩解氣道阻塞，改善血氣指標，從而改善肺功能[9]。因此，乙酰半胱氨酸與氨溴索聯合治療能夠從多方面發揮協同作用，有效改善AECOPD患者的血氣失衡，提高肺功能，改善生存質量。

本研究中，與治療前比，治療后兩組炎癥指標水平均降低，且觀察組下降幅度均大于對照組。這提示相較于氨溴索治療，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療能夠減輕AECOPD患者肺部的炎癥反應。分析其原因為，乙酰半胱氨酸作為抗氧化劑，能夠提供巰基，增強體內還原性谷胱甘肽（GSH）的合成，GSH是細胞內重要的抗氧化物質，能夠清除體內的自由基，減輕氧化應激引起的炎癥；能夠抑制腫瘤壞死因子-α、IL-6和白細胞介素-1β（IL-1β）等釋放，從而有效減輕炎癥反應[10]。氨溴索能夠抑制巨噬細胞等炎性細胞的活化和聚集，從而減少炎癥因子的釋放，可以抑制中性粒細胞的呼吸爆發和溶酶體的釋放，從而減少炎性細胞對組織的損傷，進一步抑制炎癥反應[11]。因此，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療AECOPD患者能夠從多個方面抑制炎癥因子的分泌，有效減輕炎癥反應。

綜上，AECOPD患者臨床治療中，在常規氨溴索治療的基礎上，聯合乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入療效更佳，能夠有效改善其血氣指標，提高肺功能，并減輕機體炎癥反應，縮短癥狀和體征消失時間。但本研究未統計不良反應的發生情況、未考察遠期療效等，后續應進一步深入研究。

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作者簡介：夏云，大學本科，副主任醫師，研究方向：呼吸科。