替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療對急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌標(biāo)志物和心功能指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討采用替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者臨床療效、心肌標(biāo)志物、心功能指標(biāo)及安全性的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年6月萬州區(qū)第一人民醫(yī)院收治61例STEMI患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組[30例，急診經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）+美托洛爾]和研究組（31例，PCI+美托洛爾+替羅非班），兩組患者均治療2周并隨訪6個月。比較兩組患者術(shù)后2周臨床療效，術(shù)前、術(shù)后2周心肌標(biāo)志物、心功能指標(biāo)，以及隨訪期間不良心血管事件（MACE）的發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，術(shù)后2周研究組患者總有效率更高；與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、生長分化因子15（GDF-15）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平均降低，且研究組均低于對照組；與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏量（SV）均升高，且研究組均高于對照組；術(shù)后2周兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均縮短，且研究組均短于對照組（均P<0.05）；隨訪期間兩組患者MACE總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療STEMI患者療效顯著，可減輕心肌損傷，改善患者心功能，安全性高。

【關(guān)鍵詞】急性ST段抬高型心肌梗死 ; 替羅非班 ; 美托洛爾 ; 心功能 ; 心肌損傷

【中圖分類號】R541.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.014

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）是一種極其嚴(yán)重的心血管疾病，其典型特征包括劇烈且持久的胸痛、惡心和嘔吐，若不及時進行治療可發(fā)生嚴(yán)重心律失常和急性循環(huán)衰竭。目前，臨床上針對該類患者主要采用急診經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI），其可起到擴張狹窄動脈的作用，然而受到術(shù)中侵入性操作的影響易引發(fā)缺血再灌注損傷，導(dǎo)致不良心血管事件的發(fā)生，故術(shù)后需聯(lián)合其他藥物治療[1]。美托洛爾作為一類β受體阻滯劑，具有阻斷交感神經(jīng)對心臟的作用，進而控制心室率，減少心肌收縮力，但長期服用可能導(dǎo)致失眠、心率減慢、胃痛等不良反應(yīng)[2]。替羅非班是一類高效的血小板膜糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受體阻滯劑，屬于抑制血小板聚集類藥物的范疇，該藥物能夠有效抑制血栓形成，從而在臨床上被廣泛應(yīng)用于冠心病、心肌缺血等的治療中[3]。鑒于此，本研究旨在分析替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療對STEMI患者臨床療效、心肌標(biāo)志物、心功能指標(biāo)及安全性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月萬州區(qū)第一人民醫(yī)院收治61例STEMI患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和研究組（31例）。對照組患者中男性18例，女性12例；年齡56～78歲，平均（65.41±6.06）歲；疾病類型：前壁梗死22例，下壁梗死8例。研究組患者中男性17例，女性14例；年齡57～79歲，平均（66.06±5.97）歲；疾病類型：前壁梗死21例，下壁梗死10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》 [4]中關(guān)于STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)臨床檢查確診；⑶發(fā)病至入院時間為12～24 h；⑷觀察到持續(xù)性的臨床和/或心電圖示缺血跡象。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他重要器官功能性障礙；⑵冠狀動脈移植和嚴(yán)重瓣膜病變；⑶凝血功能障礙；⑷對研究所用藥物過敏；⑸先天性心臟病、急性心肌炎。本研究經(jīng)萬州區(qū)第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者PCI，術(shù)前口服0.3 g阿司匹林腸溶片（黑龍江鼎恒升藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022137，規(guī)格：0.3 g/片）和300 mg硫酸氫氯吡格雷片[寧波美諾華天康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20243288，規(guī)格：75 mg（按C16H16CLNO2S計）/片]；于靜脈注射肝素鈉注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32020612，規(guī)格：2 mL∶12 500 U）進行冠脈造影，其劑量為100 U/kg體質(zhì)量，并從股動脈或者橈動脈進行穿刺，置入動脈鞘管到梗死動脈處，導(dǎo)絲在到達病變處后，采取多次精確的導(dǎo)管抽吸技術(shù)，確保血栓的有效移除，依據(jù)殘余冠脈狹窄的嚴(yán)重程度，選擇適宜的球囊進行精確的擴張，最終成功置入支架，隨后依次進行止血和包扎。術(shù)后給予兩組患者75 mg/次，1次/d的硫酸氫氯吡格雷片及0.1 g/次，1次/d的阿司匹林腸溶片治療，長期規(guī)律服用6個月，6個月后根據(jù)復(fù)查造影結(jié)果決定是否調(diào)整為單抗血小板治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患者美托洛爾治療，術(shù)后口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（東莞市陽之康醫(yī)藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20213975，規(guī)格：47.5 mg/片）治療，47.5～95 mg/次，1次/d，治療2周。在對照組的基礎(chǔ)上，給予研究組患者替羅非班治療，PCI術(shù)中給予10 mL鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173030，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5S計）5 mg與氯化鈉0.9 g]注入到患者相關(guān)冠狀動脈內(nèi)，3 min內(nèi)完成注射，注射后以0.15 μg/（kg·min）微量靜脈持續(xù)泵注，泵注時間控制在24～36 h。術(shù)后兩組患者均隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：術(shù)后2周患者全部臨床癥狀如胸痛、惡心嘔吐等均已消退，心電圖檢查結(jié)果顯示已回歸正常狀態(tài)；有效：患者臨床癥狀顯著減輕或緩解，心電圖檢查結(jié)果顯示出改善趨勢；無效：患者臨床癥狀未見顯著變化，心電圖檢查結(jié)果維持原狀，未觀察到任何改善跡象[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心肌標(biāo)志物。分別于術(shù)前、術(shù)后2周抽取患者空腹靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）、生長分化因子15（GDF-15）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平。⑶心功能指標(biāo)。分別于術(shù)前、術(shù)后2周采用便攜式彩色多譜勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號：S9 Exp）檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑷不良心血管事件（MACE）。記錄隨訪期間兩組患者再發(fā)心肌梗死、心絞痛、心律失常等MACE的發(fā)生情況，MACE總發(fā)生率等于各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)手術(shù)前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，術(shù)后2周研究組患者療效更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌標(biāo)志物比較 與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者血清Lp-PLA2、GDF-15、sST2水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者LVEF、SV均升高，且研究組均高于對照組；治療后兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，且研究組均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者MACE比較 隨訪期間兩組患者MACE總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

臨床常用PCI進行STEMI治療，具有重建血運、解除冠脈梗阻等特點，但仍有部分患者會發(fā)生無復(fù)流和慢血流的可能性，所以臨床也采用強化抗凝和抗血小板的手段來防止無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生。美托洛爾可對β受體起到阻斷作用，同時維持迷走神經(jīng)張力，進而緩解心肌梗死的癥狀，對加速疾病康復(fù)有顯著助益，但該藥物并不具有抑制血栓形成的特性，故單獨使用無法達到理想的治療效果[5]。

替羅非班通過防止纖維蛋白原與血小板的粘連，以此發(fā)揮其抗血栓功能，進而達到預(yù)防血栓形成的目的，這對于改善血管微循環(huán)障礙、緩解心血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及緩解AMI心肌缺血癥狀具有重要意義[6]。兩種藥物聯(lián)合使用可以顯著增強抗血小板效果，有效改善梗死心肌的血液灌注與微循環(huán)狀況，降低心肌損傷程度，進而提升STEMI的臨床治療效果[7]。Lp-PLA2能夠顯著加速動脈粥樣硬化的氧化和酶解過程，加重斑塊的炎癥程度與不穩(wěn)定性，進而增加STEMI的發(fā)生風(fēng)險；GDF-15在心肌損傷調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，其水平升高可加重STEMI患者癥狀，臨床上可借助其水平變化對STEMI進行診斷；sST2表達水平能夠反映心室功能紊亂的嚴(yán)重程度，水平升高可加重患者心臟重構(gòu)及組織纖維化的嚴(yán)重程度，進而加快病情進展[8]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，術(shù)后2周研究組患者療效更高，血清LP-PLA2、GDF-15、sST2水平均更低，這提示替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療STEMI患者療效顯著，降低心肌損傷。分析其原因為，替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白受體抑制劑，其作用機制主要體現(xiàn)在精確阻斷纖維蛋白與糖蛋白的相互作用，有效避免血小板在交聯(lián)點的聚集，從而顯著減少血小板聚集，不僅有助于降低血管所承受的負(fù)荷，更能顯著提升心肌缺血組織的再灌注量，起到抗炎作用，進而提高臨床療效，到達減輕心肌損傷的治療目的[9]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2周研究組LVEF、SV均高于對照組，LVEDD、LVESD均短于對照組；隨訪期間兩組患者MACE總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療STEMI患者有利于改善患者心功能，安全性良好。其原因分析為，替羅非班可縮小梗死面積，有效遏制病情的進一步惡化，減輕心肌組織的損傷程度，降低心血管不良事件的發(fā)生概率[10]。

綜上，采用替羅非班聯(lián)合美托洛爾治療STEMI患者療效顯著，降低心肌損傷，可改善患者心功能，安全性良好，值得應(yīng)用推廣。

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作者簡介：王偉，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠脈介入治療及心律失常的介入治療。

通信作者：王曉露，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心臟康復(fù)治療。E-mail：401116967@qq.com