氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性后循環缺血性腦梗死患者的臨床價值

【摘要】目的 探討氯吡格雷聯合阿司匹林對急性后循環缺血性腦梗死患者凝血功能、神經功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 回顧性分析2022年2月至2023年1月泰興市人民醫院收治的90例急性后循環缺血性腦梗死患者的臨床資料，依據治療方案不同將其分為兩組，常規組（45例，接受常規溶栓和對癥治療）和聯合組（45例，在常規組的基礎上聯合氯吡格雷和阿司匹林治療）。兩組患者均持續治療15 d。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后凝血功能、神經功能、生活質量、腦部血流狀態變化。結果 聯合組患者臨床療效高于常規組；與治療前比，治療后兩組患者凝血酶原時間（PT），活化部分凝血活酶時間（APTT）均延長，聯合組均較常規組更長，纖維蛋白原（FIG），血小板（PLT）水平、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、平均通過時間（rMTT）、相對達峰時間（rTTP）均降低，聯合組均較常規組更低，改良Barthel指數（MBI）評分、相對腦血容量（rCBV）、相對腦血流量（rCBF）均升高，聯合組均較常規組更高（均P<0.05）。結論 采用常規溶栓和對癥治療與氯吡格雷和阿司匹林聯合治療急性后循環缺血性腦梗死患者可提升治療效果，改善患者凝血功能，減輕神經缺損程度，進而提升生活質量，改善患者腦部血流狀態。

【關鍵詞】后循環缺血性腦梗死 ; 氯吡格雷 ; 阿司匹林 ; 凝血功能 ; 神經功能

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.017

急性后循環缺血性腦梗死通常包括后循環腦梗死和短暫性腦缺血發作，患者可能出現頭暈、惡心、嘔吐等臨床癥狀。腦血管疾病是全球致殘和死亡的主要原因之一，急性腦梗死占據重要地位[1]。目前，急性后循環缺血性腦梗死治療包括溶栓、抗凝和抗血小板藥物。阿司匹林能夠抑制血小板聚集，減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，可達到抗血栓效果，然而，其單藥治療部分患者可能有出血風險，且對胃黏膜刺激較為明顯[2]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，可以預防進一步傷害腦組織神經，加快腦神經功能的恢復，還可抑制其他激動劑誘導的血小板聚集，進而可減少血栓形成[3]。基于此，本研究旨在探究氯吡格雷和阿司匹林聯合治療對急性后循環缺血性腦梗死患者臨床治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年2月至2023年1月泰興市人民醫院收治的90例急性后循環缺血性腦梗死患者的臨床資料，依據治療方案不同將其分為兩組，常規組（45例）患者中男性、女性分別為26例、19例；發病至救治時間1.2～5 h，平均（2.62±0.65） h；年齡50～79歲，平均（64.02±5.29）歲。聯合組（5fPE90qmDAucWNkAZYOHw62p6LayC/EZaN0jtvSyi7g=45例）患者中男性、女性分別為25例、20例；發病至救治時間1.2～4.9 h，平均（2.66±0.67） h；年齡50～80歲，平均（64.25±5.28）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《神經病學（第7版）》 [4]中急性后循環缺血性腦梗死診斷標準；⑵發病時間在72 h內；⑶臨床資料齊全。排除標準：⑴合并出血性腦病；⑵合并認知障礙；⑶合并心臟病。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關內容。

1.2 治療方法 常規組患者采用常規溶栓和對癥治療：于發病4.5 h內接受靜脈注射0.9 mg/kg體質量的注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH，注冊證號SJ20160054，規格：20 mg/支）溶栓治療，并采用頭部抬高的方式，并避免頸部過度屈曲和旋轉，以減輕顱內壓，對酸中毒或低鈉血癥患者，需通過靜脈給予適當的液體和電解質補充來糾正失衡情況，對合并糖尿病的患者進行積極控制血糖水平，以減少進一步腦損傷的風險，通過血管擴張劑、血管活性等藥物或措施來改善腦部血液循環，增加腦部血流量，減少梗死面積，密切監測患者的神經癥狀和體征變化，及時發現并處理并發癥或病情惡化的跡象，確保患者獲得充足的營養供應（通過口服或靜脈途徑補充營養）。

聯合組患者在常規組治療措施的基礎上加用75 mg/次，1次/d，硫酸氫氯吡格雷片[Sanofi Winthrop industrie，注冊證號HJ20171237，規格：75 mg/片]治療；同時實施阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規格：100 mg/片）治療，初始劑量：200 mg/次，1次/d，服用1周后，調整劑量為：100 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療15 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效為美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]下降≥90%，患者生命體征恢復正常；有效為45%≤NIHSS評分下降<90%，患者生命體征有所改善；無效為NIHSS評分下降<45%，患者生命體征無改善[4]。⑵凝血指標。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，進行抗凝處理，并離心（3 000 r/min，10 min），取血漿，采用全自動凝血分析儀（思塔高診斷股份有限公司，型號：STA R Max）對凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIG）進行檢測，另抽取靜脈血3 mL，采用全自動血液分析儀（深圳市錦瑞生物科技股份有限公司，型號：KT-6610P）檢測血小板計數（PLT）水平。⑶NIHSS評分、改良Barthel指數（MBI）評分[6]。分別于治療前后評估兩組患者神經功能和生活質量，采用NIHSS評分評估患者神經功能缺損程度，分值為0～42分，分數與患者神經功能缺損程度成反比；采用MBI指數評估患者生活質量，總分0～100分，分值與患者生活質量成正比。⑷梗死中心區灌注加權成像（PWI）參數。分別于治療前后采用正電子發射及計算機斷層掃描系統（北京大基康明醫療設備有限公司，型號：SEEREAL HC-1）檢測兩組患者對比劑達峰時間、腦血容量水平、腦血流量、平均通過時間，檢測時采用碘帕醇注射液50 mL，注射速率為8 mL/s，注射完成后再注射0.9%的氯化鈉注射液30 mL。完成后進行CT掃描，將掃描結果導入Siemens syngo工作站，生成時間 - 信號強度曲線圖，選擇Tmax圖像上最大、最明顯的異常灌注區手動勾畫一個感興趣區（ROI），同時以中線對稱軸自動繪出健側鏡像區；當對稱區域為灌注異常時，另選對側同層面灌注參數圖正常區域作為健側鏡像區，取各參數的平均值，根據“病灶側/健側”得到各灌注參數的相對值，即相對腦血容量（rCBV）、相對腦血流量（rCBF）、相對平均通過時間（rMTT）、相對達峰時間（rTTP）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者臨床療效高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 治療后兩組患者PT、APTT均比治療前延長，聯合組均較常規組更長，FIG、PLT水平均比治療前降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者NIHSS、MBI指數評分比較 治療后兩組患者NIHSS評分均較治療前降低，聯合組較常規組更低，MBI指數均較治療前升高，聯合組較常規組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者梗死中心區PWI參數比較 治療后兩組患者rCBV、rCBF均較治療前升高，聯合組均較常規組更高，rMTT、rTTP均較治療前降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

急性后循環缺血性腦梗死患者可能出現癱瘓、失語、認知障礙等后遺癥，可對生活質量產生較大影響。傳統溶栓可快速恢復血管通暢，減少患者并發癥，但需在發病后4.5 h內進行，有一定時間限制[7]。氯吡格雷能抑制選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導的血小板聚集，阿司匹林則可阻斷TXA2合成途徑，兩者具有協同作用，可減少血栓再形成風險，促進腦血流恢復，降低梗死面積，提高治療效果，同時可減少并發癥的發生，改善患者預后及生活質量[8]。

本次研究結果顯示，聯合組患者臨床療效高于常規組，治療后聯合組患者NIHSS評分較常規組更低，MBI指數評分較常規組更高，這提示氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性后循環缺血性腦梗死能夠提高患者臨床治療效果，改善神經功能，提升患者生活質量。分析其原因為氯吡格雷作為一種P2Y12受體抑制劑，能夠阻斷ADP與血小板P2Y12受體的結合，進一步抑制血小板活化和聚集，阿司匹林通過抑制環氧合酶（COX-1）減少血栓素A2生成，達到抗血栓效果，此聯合應用可增強抗血小板效果，降低心腦血管事件風險，可能調節凝血功能，改善腦血流灌注，減輕缺血性損傷，有助于神經功能恢復，進而提升患者生活質量[9]。

rCBV、rCBF變化能夠反映腦組織血液供應情況，rMTT、rTTP延長通常與缺血狀態相關。本研究結果顯示，治療后聯合組患者PT、APTT均較常規組更長，rCBV、rCBF均較常規組更高，rMTT、rTTP、FIG、PLT水平均較常規組更低，這提示氯吡格雷聯合阿司匹林治療可有效改善患者凝血功能及腦部血流情況，究其原因為阿司匹林可抑制血小板的聚集和血栓的形成，更有效地抑制血小板的聚集和活化。氯吡格雷可阻斷ADP與P2Y12受體的結合，進一步抑制血小板活化和聚集，聯合用藥顯著降低了血小板的活性和聚集能力，減少了血栓形成的風險，從而減少腦缺血的程度，減輕患者的臨床癥狀[10]。

綜上，急性后循環缺血性腦梗死患者實施氯吡格雷聯合阿司匹林治療，臨床療效顯著，可有效改善患者凝血功能、腦部血流狀態，減輕患者神經缺損程度，提升生活質量，但本研究為單一中心研究，可能會有一定局限性，后期可采集多中心病例進行前瞻性研究，以期為臨床治療該疾病提供更準確的參考依據。

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作者簡介：王小芬，大學本科，主治醫師，研究方向：腦血管疾病的診療。