參苓白術散聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者的效果研究

【摘要】目的 探討使用參苓白術散與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎患者的有效性和安全性，以及對患者中醫證候積分、炎癥反應的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 根據隨機數字表法將連云港一四九醫院2021年5月至2023年12月收治的83例潰瘍性結腸炎患者分為兩組，分別為常規組（41例，采用調節水和電解質平衡、合理飲食規劃等基礎方案+美沙拉嗪腸溶片治療）和聯合組（42例，在常規組治療方案的基礎上聯合參苓白術散治療）。兩組患者均進行為期8周的治療。觀察對比治療后兩組患者臨床療效，治療前后中醫證候積分、各項促炎因子和抗炎因子水平，以及治療期間乏力、皮疹、腹瀉的發生情況。結果 聯合組患者臨床療效高于常規組；與治療前比，治療后兩組患者腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態積分及血清白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，聯合組均較常規組更低，血清白細胞介素-10（IL-10）水平均升高，聯合組較常規組更高（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。結論 參苓白術散與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎可以提高患者臨床治療效果，改善患者臨床癥狀，且有利于減輕炎癥反應，整體安全性良好。

【關鍵詞】潰瘍性結腸炎 ; 參苓白術散 ; 美沙拉嗪 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R574.62 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.037

潰瘍性結腸炎是一種炎癥性腸道疾病，其可影響到整個結腸，但病灶通常從乙狀結腸和直腸開始，向結腸的近端擴展。潰瘍性結腸炎的確切病因尚不明確，但被認為是多因素、多基因相關的疾病，常見的癥狀包括腹瀉、腹痛、黏液膿血便和里急后重。治療方面，常見的藥物包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪，以及可能需要配合使用的激素類藥物，重癥患者可能需要緊急手術治療。此外，中醫中藥結合西藥治療也被認為是一種有效的治療措施。美沙拉嗪可以在一定程度上抑制腸道炎癥反應，其目前可作為治療潰瘍性結腸炎的代表性藥物，但單純使用西藥往往只能控制癥狀，整體效果有局限性[1]。中醫認為潰瘍性結腸炎病機主要在于脾胃虛弱、濕熱內阻、肝脾不和等，中醫治療應以清熱利濕、疏肝健脾為主要原則[2]。參苓白術散主要由黨參、薏苡仁、茯苓等藥材組成，具有祛濕止瀉、清肝補脾等功效，臨床上可將其應用于脾虛濕蘊型潰瘍性結腸炎患者的治療中，可起到滲濕止瀉、健脾益氣的作用[3]。基于此，本研究選取83例潰瘍性結腸炎患者，旨在分析參苓白術散與美沙拉嗪聯合治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將連云港一四九醫院2021年5月至2023年12月收治的83例潰瘍性結腸炎患者分組，常規組（41例）患者中男性、女性分別為24例、17例；病變范圍：廣泛結腸、左半結腸、直腸分別為19例、12例、10例；年齡24～61歲，平均（46.34±2.85）歲。聯合組（42例）患者中男性、女性分別為25例、17例；病變范圍：廣泛結腸、左半結腸、直腸分別為19例、14例、9例；年齡24～62歲，平均（46.27±2.79）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年·北京）》[4]中潰瘍性結腸炎的相關診斷標準，并經內鏡與病理組織檢查確診為潰瘍性結腸炎；⑵中醫符合《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）》[5]中的診斷標準，中醫辨證為脾虛濕蘊證，主癥：黏液膿血便、腹瀉，次癥：里急后重、食欲不振、發熱消瘦、有齒痕，舌脈：舌質淡紅、舌苔白膩，脈細弱或濡緩；⑶處于疾病活動期。排除標準：⑴潰瘍性結腸炎嚴重程度為重度或處于緩解期；⑵出現結腸并發癥（如腸癌、原發性硬化性膽管炎、腸梗阻）；⑶治療前2周接受過其他治療；⑷對本研究中使用藥物過敏；⑸合并精神障礙。本研究經連云港一四九醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規組患者采用基礎方案聯合美沙拉嗪腸溶片治療，基礎治療包括調節水、電解質平衡，平衡腸道微生態、進行合理飲食規劃等，另外使用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片）治療，口服，1 g/次，3次/d。聯合組患者在常規組的基礎上聯合參苓白術散進行治療，方藥組成：茯苓、山藥、薏苡仁各15 g，白術、白扁豆、桔梗、蓮子各12 g，黨參10 g，甘草、砂仁各6 g，加水煎煮至200 mL為1劑，2劑/d。兩組患者均進行為期8周的治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效，顯效：無明顯炎癥反應，腹瀉、便血癥狀消失，有效：有輕微炎癥反應，持續腹瀉、便血癥狀減輕，無效：炎癥反應、持續腹瀉和便血癥狀無改善甚至加重，總有效率=顯效率+有效率。⑵中醫證候積分。評估兩組患者治療前后的中醫證候積分，包括腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態5項，每項積分分值為0～3分，分值與患者疾病嚴重程度成正比[6]。⑶血清學指標。治療前后采集兩組患者的4 mL空腹靜脈血，進行離心處理（3 000 r/min，10 min），離心成功后抽取上層血清，并將血清白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平采用酶聯免疫吸附法進行檢測。⑷不良反應。統計治療期間兩組患者發生乏力、皮疹、腹瀉的情況。不良反應總發生率=乏力率+皮疹率+腹瀉率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。計量資料運用S-W檢驗后符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者臨床療效比常規組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態證候積分均降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-10水平均前升高，聯合組較常規組更高，血清IL-17、IL-23、TNF-α水平均降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

潰瘍性結腸炎多位于乙狀結腸和直腸，也可延伸至降結腸，甚至整個結腸，其病理過程漫長，常反復發作，是一種原因不明的慢性炎癥性疾病，臨床主要表現為腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等，重癥患者可能出現發熱、心率加快等，其發病原因可能與環境因素、遺傳易感因素、感染因素、腸道菌群失調等有關，具體病因尚未明確。近年來，我國潰瘍性結腸炎發病率持續上升[7]。潰瘍性結腸炎的診斷通常需要結合臨床表現、結腸鏡檢查、病理活檢等多種方法，治療方法包括藥物、手術及生活方式的調整等。常規西醫多通過使用美沙拉嗪進行治療，其是一種柳氮吡啶類藥物，其主要成分是美沙拉嗪，口服后可以到達結直腸部位，釋放5-氨基水楊酸，抑制局部前列腺素合成，從而緩解炎癥介質的釋放和炎癥細胞的浸潤，達到治療目的，對于處于發作期的患者具有起效快、針對性強的優勢。但單純西醫治療，會產生比較明顯的不良反應，且易復發難以根治，治療期間需要注意飲食健康，以免影響治療效果[8]。因此，有必要探索其他更有效的治療方法。

中醫認為潰瘍性結腸炎所屬范疇為“泄瀉”“腸澼”，《醫宗必讀》云：“脾土強者，自能勝濕，無濕則不泄”，潰瘍性結腸炎多因情志失調、感受外邪、飲食所傷、勞倦久病所致，久病致脾虛濕蘊、濕熱蘊腸，脾胃之氣虛弱，運化水谷和水液的功能顯著減退，導致濕邪無法被有效地運化排出，逐漸蘊積于腸道之中，水濕之氣彌漫，腸道的正常功能受到阻礙，從而引發一系列的病癥[9]。因此，中醫治療潰瘍性結腸炎強調辨證論治，以補益肝脾、清熱利濕為準則。參苓白術散中黨參、茯苓、白術為君藥，黨參大補元氣，茯苓寧心健脾，白術燥濕利水；山藥、蓮子、白扁豆、薏苡仁為臣藥，山藥和蓮子配伍使用，可補脾養胃，生津止瀉；白扁豆配伍薏苡仁可化濕和中、補脾益氣；砂仁為佐藥，化濕開胃，溫脾止瀉；桔梗，宣肺利咽，祛痰排膿，甘草健脾和中，調和諸藥，共為佐使；諸藥合用，共奏補脾胃、益肺氣、去濕止瀉之功效[10]。本研究中，與常規組比，治療后聯合組患者臨床療效更高，腹瀉、腹痛、里急后重、血便、食欲狀態積分均更低，這提示聯合治療可以有效提高潰瘍性結腸炎患者的臨床療效，改善臨床癥狀，進而更快緩解患者病情。

IL-10是一種抗炎細胞因子，在調節免疫反應中起著重要作用，在潰瘍性結腸炎患者中，IL-10的表達水平與疾病活動性有關，IL-10水平降低可能導致體內免疫調節失衡，從而可能誘發或加劇潰瘍性結腸炎；IL-23、IL-17、TNF-α均為促炎細胞因子，與共同參與調節免疫反應，其水平降低，表示潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀改善，炎癥因子減少。本研究中，與常規組比，治療后聯合組患者IL-10水平更高，IL-17、IL-23、TNF-α水平均更低，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這說明聯合治療可以減輕患者炎癥反應，增強患者抗炎能力，且不增加藥物不良反應，安全性良好。現代藥理分析發現，黨參中的菊粉型果聚糖成分能夠通過清除體內過多的自由基，減輕氧化應激對腸道細胞的損害、改善腸道菌群，抑制炎癥反應，從而降低發生潰瘍性結腸炎的風險[11]；白扁豆多糖對腸道中的病原體具有抑制或殺滅作用，可以促進機體免疫功能恢復，從而減輕炎癥反應；白術中的揮發油成分可以通過改變腸道菌群的組成和代謝產物，減少有害菌的增殖，增加有益菌的數量，起到維持腸道內微生態平衡的作用，從而減輕腸道炎癥，利于病情好轉[12]。且參苓白術散中藥物配伍較為平和，有利于規避單一西藥治療的不良反應，安全性良好。

綜上，將聯合治療方案運用于潰瘍性結腸炎的治療中，可提高患者臨床療效，改善臨床癥狀，且利于減輕炎癥反應，整體安全性良好。但本研究為單中心研究，且未進行隨訪觀察，可能導致研究結果的可靠性受到影響，未來可在臨床上增加研究樣本的數量，進行多中心研究，并進行隨訪來進一步明確參苓白術散聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果。

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作者簡介：洪金平，大學專科，主治醫師，研究方向：內科。