利拉魯肽聯合替格瑞洛治療老年糖尿病合并冠心病患者的效果觀察

【摘要】目的 探討利拉魯肽聯合替格瑞洛治療老年糖尿病合并冠心病的效果，以及對血管內皮功能的影響。方法 以隨機數字表法將2021年1月至2023年12月石河子綠洲醫院收治的99例老年糖尿病合并冠心病患者分為對照組[49例，接受常規治療（低鹽低鈉合理飲食、降脂、控制血壓等）+替格瑞洛+二甲雙胍]和研究組（50例，接受常規治療+替格瑞洛+利拉魯肽）。兩組患者均治療2個月。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血管內皮細胞相關因子、血脂、血糖指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療2個月后兩組血清生長激素釋放肽（Ghrelin）、一氧化氮（NO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且研究組均高于對照組；血清內皮素-1（ET-1）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，且研究組均低于對照組；治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平較治療前均降低（均P<0.05），但兩組間FPG、HbA1c水平及不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 利拉魯肽與替格瑞洛聯合治療老年糖尿病合并冠心病患者效果顯著，可有效改善血管內皮功能，降糖、降脂效果顯著，且安全性較好。

【關鍵詞】糖尿病 ; 冠心病 ; 利拉魯肽 ; 替格瑞洛 ; 二甲雙胍 ; 血管內皮功能 ; 血糖 ; 血脂

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.045

老年糖尿病合并冠心病多表現為心絞痛、疲勞、呼吸困難及下肢水腫等癥狀，若不加以干預，可導致血管病變、動脈硬化等，對患者的身心健康造成影響。替格瑞洛是常用抗血小板聚集藥，可抑制血小板活化，預防血栓形成[1]；二甲雙胍是常用降糖藥，可提高胰島素敏感性，調節血糖水平，但兩者聯合對血管內皮功能的改善作用仍欠佳，整體效果有待提升[2]。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，可提升細胞內環磷酸腺苷水平，促進胰島素的分泌，調節血糖水平，同時能夠改善血管內皮細胞的代謝狀態，促進血管舒張，減少炎癥反應及氧化應激，進而保護心血管系統免受損傷[3]。基于此，本研究旨在分析老年糖尿病合并冠心病患者應用拉魯肽聯合替格瑞洛的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2021年1月至2023年12月石河子綠洲醫院收治的99例老年糖尿病合并冠心病患者分組。對照組（49例）中男性、女性患者分別為28、21例；年齡66～83歲，平均（72.92±1.14）歲；糖尿病病程2～9年，平均（6.28±0.45）年；冠心病病程2～7年，平均（4.16±0.23）年。研究組（50例）中男性、女性患者分別為27、23例；年齡66～82歲，平均（73.15±1.15）歲；糖尿病病程3～9年，平均（6.26±0.43）年；冠心病病程2～8年，平均（4.14±0.24）年。比較兩組一般資料，差異均無統計學意義（均P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中的相關診斷標準；⑵符合《內科學（2013年）》 [5]中關于冠心病的診斷標準；⑶肝、腎功能均正常。排除標準：⑴對本研究相關藥物過敏；⑵合并惡性腫瘤；⑶合并其他心臟病變、代謝疾病。本研究已經石河子綠洲醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受低鹽低脂合理飲食、降脂、控制血壓等常規治療，并禁煙酒、作息規律[6]。并給予患者替格瑞洛片（上海匯倫江蘇藥業有限公司，國藥準字H20193252，規格：90 mg/片）口服治療，90 mg/次，2次/d。在此基礎上，對照組患者按照0.5 g/次，3次/d劑量，口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H21022377，規格：0.25 g/片）；而研究組患者則行皮下注射利拉魯肽注射液[杭州九源Uu8wZ8Bn3J+EYoEdqQdgNSk/djYoMhExmKP6GDxqcMM=基因工程股份有限公司，國藥準字S20233110，規格：3 mL∶18 mg（筆芯）]治療，最初劑量為0.6 mg/d，后續根據血糖水平進行調整（1.2～1.8 mg/d）。兩組患者均治療并觀察2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療2個月后評估兩組患者臨床療效，若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀完全（或基本）消失，心電圖恢復正常，空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）：4.0%～6.0%，則判定為顯效；若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀有緩解，心電圖未恢復正常，FPG：6.1～7.0 mmol/L，HbA1c：6.0%～6.5%，則判定為有效；若心絞痛、呼吸困難、疲勞、下肢水腫等癥狀、心電圖檢查均沒有發生變化，FPG≥7.0 mmol/L，HbA1c>6.5%，則判定為無效[7]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵血管內皮細胞相關因子。于治療前、治療2個月后分別采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，離心（以3 000 r/min離心10 min）后取上層血清，檢測血清內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）及生長激素釋放肽（Ghrelin）水平，采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。⑶血糖、血脂指標。分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，血樣采集與血清制備方法均同⑵，應用全自動生化分析儀（山東科立森生物股份有限公司，魯械注準20212220956，型號：KS-380）檢測兩組患者FPG、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平；另取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（深圳市希萊恒醫用電子有限公司，粵械注準20202221990，型號：H600）檢測兩組患者HbA1c水平。⑷不良反應。記錄所有患者治療期間發生惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，對于計量資料采用[例（%）]形式表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗；經S-W法檢驗確認計量資料呈正態分布特性，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，而針對同一組別治療前后數據比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血管內皮細胞相關因子比較 治療后兩組患者血清Ghrelin、NO水平較治療前均升高，且研究組均較對照組更高，血清ET-1水平均降低，且研究組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血糖、血脂指標比較 治療后兩組血清LDL-C水平較治療前均降低，且研究組較對照組更低，血清HDL-C水平均升高，且研究組較對照組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05）；兩組患者FPG、HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

糖尿病合并冠心病影響因素較多，不良生活習慣、高血壓等均會在一定程度上增加其發生風險。目前針對老年糖尿病合并冠心病多采用多種藥物聯合治療，二甲雙胍雖對血糖調節作用較好，但隨著治療時間的延長，容易發生降糖效果減弱的情況[8]。替格瑞洛是血小板抑制劑，特異性靶向P2Y12受體，通過競爭性的方式，與二磷酸腺苷（ADP）緊密結合所識別P2Y12受體位點，從而有效阻斷ADP介導的血小板活化與聚集過程，實現顯著的抗血小板聚集效果；利拉魯肽用于治療2型糖尿病，積極參與調節胃腸道的蠕動功能，并影響胰腺激素的分泌，具體表現為抑制胰高血糖素的過量釋放，同時促進胰島素的生成與分泌；在針對老年糖尿病合并冠心病患者的治療中，應用利拉魯肽聯合替格瑞洛具有顯著的臨床療效[9]。

血管內皮細胞受損和老年糖尿病合并冠心病關系密切，Ghrelin具有保護血管內皮細胞不受損害的作用，還可改善心肌細胞代謝，抑制心肌細胞凋亡；NO能夠改善機體的代謝，擴張血管，阻止動脈硬化，其水平在老年糖尿病合并冠心病患者中較低；ET-1是強效血管收縮肽，在老年糖尿病合并冠心病患者中會異常升高。本研究中，研究組患者總有療效率較對照組更高；治療2個月后研究組患者血管內皮細胞相關因子變化幅度大于對照組，Ghrelin、NO水平更高，ET-1水平更低，這提示經過利拉魯肽與替格瑞洛的聯合治療方案實施后，患者展現出顯著的治療效果，對血管內皮功能的優化作用尤為突出，實現了明顯的功能改善。可能是由于，利拉魯肽通過影響胰島素分泌、改善胰島素抵抗等機制，間接影響Ghrelin的水平；血管內皮細胞在受到利拉魯肽的刺激后，增加NO合酶的表達和活性，進而促進NO的生成，從而發揮舒張血管、保護心血管系統的作用；同時，利拉魯肽可能通過抑制血管內皮細胞的炎癥反應和氧化應激反應，進而減少ET-1的合成和釋放，進而保護血管內皮功能[10]。

FPG、HbA1c是血糖指標，老年糖尿病合并冠心病患者血糖水平異常表現為FPG、HbA1c水平異常升高；HDL-C、LDL-C是血脂指標，老年糖尿病合并冠心病患者血脂紊亂狀態表現為HDL-C降低、LDL-C升高。本研究中，治療

2個月后研究組患者血脂變化幅度大于對照組，HDL-C水平較對照組更高、LDL-C水平較對照組更低，兩組血糖FPG、HbA1c水平比較，差異均無統計學意義，這提示兩種治療方法都有較好的降糖效果，但老年糖尿病合并冠心病患者經利拉魯肽聯合替格瑞洛治療，可更有效降低血脂，有助于病情好轉。可能是由于二甲雙胍可抑制肝臟的糖原合成和葡萄糖的產生，從而達到降低血糖的效果，但對血脂的下調作用并不是特別顯著；而利拉魯肽可以激活胰島β細胞上的受體，促進胰島素的釋放，使外周組織對胰島素的敏感性增強，進而下調血糖水平，還可以抑制胰島α細胞釋放胰高血糖素，進一步降低血糖水平，同時，利拉魯肽能夠激活依賴性蛋白激酶A信號通路，促進脂肪細胞內的脂肪分解，進而降低血脂。本研究中，研究組并未顯著增加不良反應，這提示利拉魯肽與替格瑞洛聯合治療，未明顯增加患者不良反應，安全性較好。分析原因可能為，利拉魯肽與替格瑞洛能會對胃腸道造成一定刺激，引起惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，還有部分患者可能有過敏反應，出現皮疹，但通常程度輕微，短時間內即可緩解，安全性較好。

綜上，老年糖尿病合并冠心病患者接受利拉魯肽聯合替格瑞洛治療后效果顯著，改善血管內皮功能，降脂效果顯著，且安全性較好。但本研究樣本量較少，研究時間較短，存在一定局限性，后續應繼續開展大樣本量進行研究，以期為臨床治療老年糖尿病合并冠心病提供更有價值的理論依據。

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