說說肺癌常見病理分型及分子分型

經常遇到有些患者和家屬問，和隔壁床患者同時確診的晚期肺癌，為什么他能吃靶向藥物治療，我只能住院輸液？想弄明白這個問題，首先需要了解肺癌是一組疾病，包含多種病理分型及分子分型。不同病理分型及分子分型的肺癌治療方案及預后相差甚遠。

病理分型也叫組織學分型。首先對腫瘤組織（主要包括手術標本、原發灶或轉移灶穿刺活檢組織、體腔積液細胞等）進行HE染色、免疫組化，根據組織形態學分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌；結合免疫組化分析，非小細胞肺癌又分為腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌等。在肺癌所有病理類型中，以腺癌、鱗癌、小細胞癌、大細胞癌最為常見，這四種類型在肺癌所有病理分型中占比高達90%以上。根據肺癌病理類型的不同，選擇的治療方法亦不相同。

肺腺癌 肺腺癌在所有肺癌中約占50%，是最常見的病理類型。不吸煙女性多見，周圍型肺癌中多見。浸潤性腺癌血管含量豐富，易局部侵犯、血行轉移，常見的轉移部位為肝、骨及腦，易侵犯胸膜而引起胸腔積液。晚期肺腺癌對靶向、化療、化療聯合免疫治療均較敏感，對放療不敏感。肺腺癌整體預后比其他類型要好，早期肺腺癌5年生存率高于80%。

鱗狀細胞癌 肺鱗癌在肺癌中約占25%，與吸煙關系密切，多見于中老年男性，中央型肺鱗癌占2/3。肺鱗癌起源于支氣管黏膜上皮鱗狀化生，管腔內生長，早期可引起支氣管狹窄，進而導致肺不張、阻塞性肺炎。臨床多表現為刺激性咳嗽、咯血，多通過淋巴道和血液轉移，也可直接侵犯支氣管、縱隔軟組織。鱗癌對放療敏感，驅動基因陰性的晚期肺鱗癌需檢測PD-L1表達情況，治療上以免疫聯合化療為主。

小細胞肺癌 小細胞肺癌是最常見的神經內分泌癌，約占所有肺癌的15%。小細胞肺癌起源于肺支氣管黏膜的神經內分泌細胞，分化差、高度惡性、預后差，可在原發病灶較小時通過淋巴系統及血液轉移，常見轉移部位為淋巴結、肝臟及腦等。對化療及放療相對敏感，但容易耐藥，是預后最差的類型之一。患者生存時間為8-13個月，2年生存率小于5%。

肺大細胞癌 肺大細胞癌為未分化的非小細胞癌，是這4種主要病理類型中最少見的一種，形態學需排除腺癌、鱗癌、小細胞癌，免疫組化染色及黏液染色不支持腺樣及鱗樣分化，是一種沒有任何形態學特征的癌。大細胞癌根據病理類型又分為大細胞神經內分泌癌、基底細胞樣癌、淋巴上皮瘤樣癌、透明細胞癌。其中以大細胞神經內分泌癌相對多見，其他類型罕見。大細胞癌多為周圍型，多可經手術切除，但預后差，5年生存率約為30%。

肺癌還有很多少見的病理類型，如腺鱗癌、癌肉瘤、梭形細胞癌等，下面不再一一介紹。隨著分子生物學的研究進展，單純對肺癌進行病理學分型已不能滿足臨床需求。很多研究已證實，基于驅動基因對肺癌進行分子分型，針對驅動基因進行有效靶向治療，明顯改善了患者預后、生活質量及生存期。目前作為治療靶點的常見驅動基因包括EGFR突變、ALK融合、MET擴增、MET14外顯子跳突、ROS1融合、RET融合、KRAS突變、NTRK融合、BRAF V600E突變、HER2突變等。我國肺腺癌患者EGFR基因敏感突變陽性率為40% -50%，最常見的EGFR突變為19外顯子缺失突變（19DEL）、21外顯子點突變（211858R），這2種都是ECFR-TKI敏感突變。約50%第一、二代ECFR-TKI耐藥的發生與20外顯子T790M突變有關，而三代ECFR-TKI可作用于該靶點。非小細胞肺癌ALK融合陽性發生率為3%-7%。肺腺鱗癌患者也可能發生ECFR突變、ALK融合、ROS融合，而經穿刺活檢確診的鱗癌可能因腫瘤異質性未檢測到腺癌成分。因此，非小細胞肺癌診療指南推薦對不吸煙的經穿刺活檢確診的肺鱗癌、混合腺癌成分患者進行ECFR、ALK、ROS等基因檢測。

肺癌治療方案的制定需結合患者病理類型、分子分型、分期、體能狀態及經濟家庭情況等多方面因素進行考量，具體方案制定需咨詢胸外科、腫瘤科等相關醫生。肺癌是慢性病，請于正規醫院接受規范治療，切忌病急亂投醫，耽誤診治。