Journal of Hepatology｜與肝脂肪相關的不同遺傳變異及其與心血管疾病和癌癥的對比關系

關于脂肪變性肝病與心血管疾病和癌癥預后之間聯系的潛在機制尚有待研究。來自英國林肯大學健康與科學學院約瑟夫·班克斯實驗室的Ahmed等對37 358名英國生物庫參與者進行了全基因組關聯研究，以確定與MRI掃描測得的肝脂肪相關的遺傳變異。采用孟德爾隨機化方法，利用已發表的GWAS和FinnGen數據，分析獨立于體質量指數、飲酒和血脂的肝脂肪對健康結果的因果影響。研究發現13種與肝脂肪相關的基因變異，其對健康結果有不同的風險影響。與肝臟甘油三酯輸出受損相關的遺傳變異顯示，肝脂肪增加等位基因與冠狀動脈疾病和心肌梗死風險降低相關，但與2型糖尿病風險升高相關；與增強的新脂肪生成相關的變體顯示，肝脂肪增加等位基因與心肌梗死和冠狀動脈疾病的高風險相關。遺傳決定的較高肝脂肪含量增加了非酒精性肝硬化、肝細胞癌、肝內膽管癌和膽囊癌的風險，表現出劑量依賴關系，不管其機制如何。

該研究為肝脂肪對健康結果的異質性影響提供了新的視角。研究結果挑戰了肝脂肪本身是心血管疾病的獨立風險因素的概念，強調了這種相關性對驅動肝脂肪積累的特定機制的依賴性。然而，無論潛在的機制如何，過量的肝脂肪，似乎都以劑量依賴的方式與肝硬化和癌癥有因果關系。

摘譯自AHMED A，CULE M，BELL JD，et al.Differing genetic variants associated with liver fat and their contrasting relationships with cardiovascular diseases and cancer［J］.J Hepatol，2024.DOI：10.1016/j.jhep.2024.06.030.［Online ahead of print］

（吉林大學第一醫院感染病中心肝病科劉坤禹季慧范報道）